Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование новых противораковых агентов у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы (BEGONIA)

3 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Двухэтапное открытое многоцентровое исследование фазы IB/II для определения эффективности и безопасности дурвалумаба (MEDI4736) + паклитаксела и дурвалумаба (MEDI4736) в сочетании с новыми онкологическими препаратами с паклитакселом или без него для метастатической тройной терапии первой линии Отрицательный рак молочной железы

Это исследование предназначено для определения эффективности и безопасности дурвалумаба в сочетании с новыми онкологическими препаратами с паклитакселом или без него и дурвалумаб + паклитаксел при метастатическом тройном негативном раке молочной железы первой линии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двухэтапное открытое многоцентровое исследование фазы IB/II для определения эффективности и безопасности дурвалумаба в сочетании с новыми онкологическими препаратами (т. терапия, предназначенная для иммуномодуляции) с паклитакселом или без него и дурвалумаб + паклитаксел в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). Исследование предназначено для одновременной оценки потенциальных новых комбинаций лечения с клиническими перспективами с использованием двухэтапного подхода. В исследовании будет использоваться двухэтапный план Саймона, чтобы оценить, какие когорты могут перейти к расширению.

Часть 1 представляет собой исследование безопасности и начальной эффективности фазы IB, а часть 2 может расширить набор пациентов, если в части 1 будет получен адекватный сигнал об эффективности. Схемы лечения, оцениваемые в Части 2, будут зависеть от результатов оценки безопасности и эффективности в Части 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

243

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
        • Research Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Research Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Research Site
      • Krakow, Польша, 31-501
        • Research Site
      • Lublin, Польша, 20-090
        • Research Site
      • Opole, Польша, 45-060
        • Research Site
      • Rzeszów, Польша, 35-021
        • Research Site
      • Warsaw, Польша, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Польша, 04-141
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Research Site
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Research Site
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Research Site
    • Virginia
      • Williamsburg, Virginia, Соединенные Штаты, 23188
        • Research Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Тайвань, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Research Site
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Женский
  2. Возраст не менее 18 лет на момент скрининга
  3. У пациента должен быть локально подтвержденный распространенный/нерезектабельный или метастатический ТНРМЖ.
  4. Отсутствие предшествующего лечения метастатического (стадия IV) ТНРМЖ
  5. У пациента должно быть как минимум 1 очаг, ранее не облученный, который можно точно измерить
  6. Статус ВОЗ/ECOG 0 или 1 при регистрации

Пациенты, включенные в группу 6 (дурвалумаб и DS-8201a). Должны предоставить документы о локально определяемом распространенном/нерезектабельном или метастатическом ТНРМЖ с низкой экспрессией опухоли HER2 (IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- или IHC 1+/ISH не проверено)

Критерий исключения

  1. История аллогенной трансплантации органов
  2. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
  3. Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV [HBsAg]), вирус гепатита C (HCV) или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2)
  4. Нелеченные метастазы в ЦНС
  5. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
  6. Любая одновременная химиотерапия, IP или биологическая терапия для лечения рака
  7. Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью
  8. Фракция сердечного выброса менее 50%

Пациенты, зарегистрированные только в группе 2:

  1. Мощные ингибиторы или индукторы или субстраты CYP3A4 или субстраты CYP2C9 или CYP2D6 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (3 недели для зверобоя)
  2. Диагноз сахарный диабет типа I или сахарный диабет типа II, требующий лечения инсулином.
  3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, возможность развития желудочковой тахикардии типа «пируэт», врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет, или любое сопутствующее лекарство, известное как удлиняющее интервал QT
  4. Предварительное лечение ингибиторами PI3K, ингибиторами AKT или ингибиторами мишени рапамицина млекопитающих (mTOR).

Пациенты, включенные только в группу 5: венозная тромбоэмболия в анамнезе за последние 3 месяца.

Пациенты, включенные только в группу 7: клинически значимое заболевание роговицы, по мнению исследователя.

Пациенты, зарегистрированные только в группах 6 и 7:

  1. История или активное интерстициальное заболевание легких/пневмонит
  2. Использование хлорохина или гидроксихлорохина в
  3. Пациенты, включенные только в группу 6: ранее у них был диагностирован HER2+ или они получали терапию, нацеленную на HER2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
дурвалумаб + паклитаксел
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел внутривенно 4-недельные циклы: 3 недели один раз в неделю (q1w) и 1 неделя перерыва
Лекарство: Дурвалумаб
Дурвалумаб в/в каждые 4 недели (q4w) или 3 недели (q3w) Группы 6, 7 и 8
Другие имена:
  • MEDI4736
Экспериментальный: Рука 2
дурвалумаб + паклитаксел + капивасертиб
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел внутривенно 4-недельные циклы: 3 недели один раз в неделю (q1w) и 1 неделя перерыва
Лекарство: Капивасертиб
Капивасертиб перорально 2 раза в день 4-недельными циклами; 3 недели приема (дозировка в дни 2, 3, 4 и 5) и 1 неделя перерыва
Другие имена:
  • AZD5363
Лекарство: Дурвалумаб
Дурвалумаб в/в каждые 4 недели (q4w) или 3 недели (q3w) Группы 6, 7 и 8
Другие имена:
  • MEDI4736
Экспериментальный: Рука 5
дурвалумаб + паклитаксел + олеклумаб
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел внутривенно 4-недельные циклы: 3 недели один раз в неделю (q1w) и 1 неделя перерыва
Лекарство: Олеклумаб
Олеклумаб в/в Каждые 2 недели (q2w) в течение первых 2 циклов (1-й и 15-й дни в циклах 1 и 2), затем каждые 4 недели (q4w), начиная с 3-го дня цикла 1
Другие имена:
  • MEDI9447
Лекарство: Дурвалумаб
Дурвалумаб в/в каждые 4 недели (q4w) или 3 недели (q3w) Группы 6, 7 и 8
Другие имена:
  • MEDI4736
Экспериментальный: Рука 6
дурвалумаб + трастузумаб дерукстекан
Лекарство: Трастузумаб дерукстекан
Трастузумаб дерукстекан в/в 3-недельные циклы (один раз в неделю) q3w
Другие имена:
  • ДС-8201а
Лекарство: Дурвалумаб
Дурвалумаб в/в каждые 4 недели (q4w) или 3 недели (q3w) Группы 6, 7 и 8
Другие имена:
  • MEDI4736
Экспериментальный: Рука 7
дурвалумаб + датопотамаб дерукстекан
Лекарство: Датопотамаб дерукстекан
Датопотамаб дерукстекан в/в 3-недельные циклы (один раз в неделю) q3w
Другие имена:
  • Дато-DXd; ДС-1062а
Лекарство: Дурвалумаб
Дурвалумаб в/в каждые 4 недели (q4w) или 3 недели (q3w) Группы 6, 7 и 8
Другие имена:
  • MEDI4736
Экспериментальный: Рука 8
дурвалумаб + датопотомаб дерукстекан (пациенты с положительным статусом PD-L1)
Лекарство: Датопотамаб дерукстекан
Датопотамаб дерукстекан в/в 3-недельные циклы (один раз в неделю) q3w
Другие имена:
  • Дато-DXd; ДС-1062а
Лекарство: Дурвалумаб
Дурвалумаб в/в каждые 4 недели (q4w) или 3 недели (q3w) Группы 6, 7 и 8
Другие имена:
  • MEDI4736

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
События дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы до завершения первого цикла (28 дней для групп 2-5, 21 день для групп 6-7 (без этапа оценки безопасности для групп 1 и 8))
Возникновение серьезного нежелательного явления (соответствующего предварительно установленным критериям), которое, по крайней мере, возможно связано с дурвалумабом и/или новой онкологической терапией у 6 пациентов, подлежащих оценке на предмет дозолимитирующей токсичности
С момента приема первой дозы до завершения первого цикла (28 дней для групп 2-5, 21 день для групп 6-7 (без этапа оценки безопасности для групп 1 и 8))

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Оценки опухоли: каждые 8 недель (Группы 1-5) или каждые 6 недель (Группы 6-8) до 48-й недели, затем каждые 12 недель с первой дозы исследуемого препарата до рентгенологического прогрессирования, смерти, отзыва согласия или завершения исследования; до максимум 54 месяцев (наибольшая наблюдаемая продолжительность в Группе 1)
Процент оцениваемых пациентов с подтвержденным ответом, оцененным исследователем, в виде полной ремиссии (PR) или частичной ремиссии (PR). Подтвержденный ответ определяется как по крайней мере один визит с ответом в виде полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR), подтвержденный последующим сканированием, проведенным не менее чем через 4 недели, показывающим полную ремиссию (CR) или частичную ремиссию (PR).
Оценки опухоли: каждые 8 недель (Группы 1-5) или каждые 6 недель (Группы 6-8) до 48-й недели, затем каждые 12 недель с первой дозы исследуемого препарата до рентгенологического прогрессирования, смерти, отзыва согласия или завершения исследования; до максимум 54 месяцев (наибольшая наблюдаемая продолжительность в Группе 1)
Беспрогрессивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: Оценка опухоли: каждые 8 недель (Группы 1-5) или каждые 6 недель (Группы 6-8) до 48-й недели, затем каждые 12 недель с момента первой дозы исследуемого препарата до рентгенологического прогрессирования, смерти, отзыва согласия или завершения исследования; до максимум 54 месяцев (наибольшая наблюдаемая продолжительность в Группе 1)
Время от даты введения первой дозы (по крайней мере одного исследуемого препарата [дурвалумаб, паклитаксел или новая противоопухолевая терапия]) до даты объективного рентгенологического прогрессирования заболевания по критериям RECIST 1.1 или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования)
Оценка опухоли: каждые 8 недель (Группы 1-5) или каждые 6 недель (Группы 6-8) до 48-й недели, затем каждые 12 недель с момента первой дозы исследуемого препарата до рентгенологического прогрессирования, смерти, отзыва согласия или завершения исследования; до максимум 54 месяцев (наибольшая наблюдаемая продолжительность в Группе 1)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Оценка опухоли: каждые 8 недель (Группы 1-5) или каждые 6 недель (Группы 6-8) до 48-й недели, затем каждые 12 недель с момента первой дозы исследуемого препарата до радиологического прогрессирования, смерти, отзыва согласия или завершения исследования; до максимум 54 месяцев (наибольшая наблюдаемая продолжительность в Группе 1)
Время от даты первого задокументированного ответа (который впоследствии подтверждается) до первой даты задокументированной прогрессии (PD) или смерти при отсутствии PD (т.е. дата события PFS или цензурирования - дата первого ответа + 1). Если у пациента не наблюдается прогрессирования после ответа, то его DoR будет цензурирован на дату последней оцениваемой оценки заболевания
Оценка опухоли: каждые 8 недель (Группы 1-5) или каждые 6 недель (Группы 6-8) до 48-й недели, затем каждые 12 недель с момента первой дозы исследуемого препарата до радиологического прогрессирования, смерти, отзыва согласия или завершения исследования; до максимум 54 месяцев (наибольшая наблюдаемая продолжительность в Группе 1)
Общая выживаемость (количество)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты смерти от любой причины; до максимума в 54 месяца (наибольшая наблюдаемая продолжительность в группе 1)
Количество пациентов с общей выживаемостью, время от даты первой дозы (по крайней мере одного исследуемого препарата [дурвалумаб, паклитаксел или новая противоопухолевая терапия]) до даты смерти от любой причины
С даты первой дозы до даты смерти от любой причины; до максимума в 54 месяца (наибольшая наблюдаемая продолжительность в группе 1)
Общая выживаемость (Продолжительность)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти от любой причины; до максимума в 54 месяца (наибольшая наблюдаемая продолжительность в группе 1)
Время от даты первой дозы (по крайней мере одного исследуемого препарата [дурвалумаб, паклитаксел или новая онкологическая терапия]) до даты смерти от любой причины
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти от любой причины; до максимума в 54 месяца (наибольшая наблюдаемая продолжительность в группе 1)
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (PFS6)
Временное ограничение: 6 месяцев после даты первой дозы
Процент пациентов, оставшихся в живых и без прогрессирования заболевания через 6 месяцев после даты первой дозы (по меньшей мере одно исследуемое вмешательство [дурвалумаб, паклитаксел или новая противоопухолевая терапия])
6 месяцев после даты первой дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Peter Schmid, MD, PhD, Barts Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

26 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D933LC00001
  • 2018-000764-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться