En studie av nye anti-kreftmidler hos pasienter med metastatisk trippelnegativ brystkreft (BEGONIA)
3. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca
En fase IB/II, 2-trinns, åpen, multisenterstudie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til Durvalumab (MEDI4736) + Paclitaxel og Durvalumab (MEDI4736) i kombinasjon med nye onkologiske terapier med eller uten paklitaxel for førstelinjemetastatisk trippel Negativ brystkreft
Denne studien er designet for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til durvalumab i kombinasjon med nye onkologiske terapier med eller uten paklitaksel og durvalumab + paklitaksel for førstelinjemetastatisk trippelnegativ brystkreft
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase IB/II, 2-trinns, åpen, multisenterstudie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til durvalumab i kombinasjon med nye onkologiske terapier (dvs. terapier utviklet for immunmodulering) med eller uten paklitaksel og durvalumab + paklitaksel som førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk trippelnegativ brystkreft (TNBC). Studien er designet for å samtidig evaluere potensielle nye behandlingskombinasjoner med klinisk løfte ved bruk av en 2-trinns tilnærming. Studien vil bruke et Simon 2-Stage-design for å evaluere hvilke kohorter som kan gå videre til utvidelse.
Del 1 er en fase IB-studie av sikkerhet og initial effekt, og del 2 kan utvide pasientregistreringen hvis tilstrekkelig effektsignal observeres i del 1. Behandlingsregimene som er evaluert i del 2 vil avhenge av evalueringen av sikkerhets- og effektutfall i del 1.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
243
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
- Research Site
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Research Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Research Site
-
-
Virginia
-
Williamsburg, Virginia, Forente stater, 23188
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-501
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-090
- Research Site
-
Opole, Polen, 45-060
- Research Site
-
Rzeszów, Polen, 35-021
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Research Site
-
London, Storbritannia, EC1M 6BQ
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Research Site
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Hunn
- Minst 18 år på tidspunktet for screening
- Pasienten må ha lokalt bekreftet avansert/ikke-opererbar eller metastatisk TNBC.
- Ingen tidligere behandling for metastatisk (stadium IV) TNBC
- Pasienten må ha minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig
- WHO/ECOG-status på 0 eller 1 ved påmelding
Pasienter innrullert til arm 6 (durvalumab og DS-8201a) må gi dokumentasjon på lokalt bestemt avansert/ikke-opererbar eller metastatisk TNBC med HER2 lavt tumoruttrykk (IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- eller IHC 1+/ISH- eller IHC 1+/ISH uprøvd)
Eksklusjonskriterier
- Historie om allogen organtransplantasjon
- Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser
- Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer)
- Ubehandlede CNS-metastaser
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
- Eventuell samtidig kjemoterapi, IP eller biologisk behandling for kreftbehandling
- Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer
- Hjerteutstøtingsfraksjon mindre enn 50 %
Pasienter registrert i bare arm 2:
- Potente hemmere eller induktorer eller substrater av CYP3A4 eller substrater av CYP2C9 eller CYP2D6 innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen (3 uker for johannesurt)
- Diagnose av diabetes mellitus type I eller diabetes mellitus type II som krever insulinbehandling.
- Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, potensial for torsades de pointes, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år, eller enhver samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet
- Tidligere behandling med PI3K-hemmere, AKT-hemmere eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere.
Pasienter som kun er registrert i arm 5: Anamnese med venøs tromboembolisme de siste 3 månedene
Pasienter som kun er registrert i arm 7: Klinisk signifikant hornhinnesykdom etter etterforskerens oppfatning.
Pasienter registrert i arm 6 og 7 kun:
- Anamnese med eller aktiv interstitiell lungesykdom/pneumonitt
- Bruk av klorokin eller hydroksyklorokin i
- Pasienter som kun er registrert i arm 6: Tidligere diagnostisert som HER2+ eller mottatt HER2-målrettet behandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
durvalumab + paklitaksel
|
Paclitaxel iv 4-ukers sykluser: 3 uker en gang ukentlig (q1w) og 1 uke fri
Durvalumab iv Hver 4. uke (q4w) eller 3.uke (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2
durvalumab + paklitaksel + capivasertib
|
Paclitaxel iv 4-ukers sykluser: 3 uker en gang ukentlig (q1w) og 1 uke fri
Capivasertib oral bid 4-ukers sykluser; 3 uker på (dosering på dag 2,3,4 og 5) og 1 uke fri
Andre navn:
Durvalumab iv Hver 4. uke (q4w) eller 3.uke (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 5
durvalumab + paklitaksel + oleclumab
|
Paclitaxel iv 4-ukers sykluser: 3 uker en gang ukentlig (q1w) og 1 uke fri
Oleclumab iv Hver 2. uke (q2w) i de første 2 syklusene (dag 1 og 15 i syklus 1 og 2), deretter hver 4. uke (q4w) med start ved syklus 3 dag 1
Andre navn:
Durvalumab iv Hver 4. uke (q4w) eller 3.uke (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 6
durvalumab + trastuzumab deruxtecan
|
Trastuzumab deruxtecan iv 3-ukers sykluser (en gang ukentlig) q3w
Andre navn:
Durvalumab iv Hver 4. uke (q4w) eller 3.uke (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 7
durvalumab + datopotamab deruxtecan
|
Datopotamab deruxtecan iv 3-ukers sykluser (en gang ukentlig) q3w
Andre navn:
Durvalumab iv Hver 4. uke (q4w) eller 3.uke (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 8
durvalumab + datopotomab deruxtecan (pasienter med PD-L1 positiv status)
|
Datopotamab deruxtecan iv 3-ukers sykluser (en gang ukentlig) q3w
Andre navn:
Durvalumab iv Hver 4. uke (q4w) eller 3.uke (q3w) Arm 6, 7 og 8
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)-hendelser
Tidsramme: Fra første dosetidspunkt til fullføring av første syklus (28 dager for arm 2-5, 21 dager for arm 6-7 (ingen sikkerhetsinnkjøring for arm 1 og 8))
|
Forekomsten av en alvorlig bivirkning (som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier) som i det minste muligens er relatert til durvalumab og/eller den nye onkologibehandlingen hos 6 pasienter som kan evalueres for DLT
|
Fra første dosetidspunkt til fullføring av første syklus (28 dager for arm 2-5, 21 dager for arm 6-7 (ingen sikkerhetsinnkjøring for arm 1 og 8))
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger: hver 8. uke (Arm 1-5) eller hver 6. uke (Arm 6-8) frem til uke 48, deretter hver 12. uke fra første IP-dose frem til radiologisk progresjon, død, tilbaketrekning av samtykke eller studieavslutning; opp til maks 54 måneder (lengste observert varighet i Arm 1)
|
Prosentandel av evaluerbare pasienter med en bekreftet Investigator-vurdert respons på CR (fullstendig respons) eller PR (delvis respons).
Bekreftet respons er definert som minst ett besøksrespons på CR eller PR bekreftet av en oppfølgingsskanning minst 4 uker senere som viser CR eller PR.
|
Tumorvurderinger: hver 8. uke (Arm 1-5) eller hver 6. uke (Arm 6-8) frem til uke 48, deretter hver 12. uke fra første IP-dose frem til radiologisk progresjon, død, tilbaketrekning av samtykke eller studieavslutning; opp til maks 54 måneder (lengste observert varighet i Arm 1)
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumørvurderinger: hver 8. uke (Arm 1-5) eller hver 6. uke (Arm 6-8) frem til uke 48, deretter hver 12. uke fra første IP-dose til radiologisk progresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller studiefullføring; opptil maks 54 måneder (lengste observert varighet i Arm 1)
|
Tid fra dato for første dose (minst ett studieintervensjon [durvalumab, paclitaxel eller ny onkologiterapi]) til datoen for objektiv radiologisk sykdomsprogresjon ved bruk av RECIST 1.1 eller død (av enhver årsak i fravær av progresjon)
|
Tumørvurderinger: hver 8. uke (Arm 1-5) eller hver 6. uke (Arm 6-8) frem til uke 48, deretter hver 12. uke fra første IP-dose til radiologisk progresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller studiefullføring; opptil maks 54 måneder (lengste observert varighet i Arm 1)
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Tumorvurderinger: hver 8. uke (arm 1-5) eller hver 6. uke (arm 6-8) til uke 48, deretter hver 12. uke fra første IP-dose til radiologisk progresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller studiefullføring; opp til maks 54 måneder (lengste observert varighet i arm 1)
|
Tid fra datoen for første dokumenterte respons (som deretter bekreftes) til første dato for dokumentert progresjon (PD) eller død i fravær av PD (dvs. dato for PFS-hendelse eller sensurering - dato for første respons + 1).
Hvis en pasient ikke har progresjon etter en respons, vil deres DoR bli sensurert på datoen for siste evaluerbare sykdomsvurdering.
|
Tumorvurderinger: hver 8. uke (arm 1-5) eller hver 6. uke (arm 6-8) til uke 48, deretter hver 12. uke fra første IP-dose til radiologisk progresjon, død, tilbaketrekking av samtykke eller studiefullføring; opp til maks 54 måneder (lengste observert varighet i arm 1)
|
|
Overlevelse totalt (antall)
Tidsramme: Fra dato for første dose til dødsdato på grunn av enhver årsak; opp til maksimalt 54 måneder (lengste observerte varighet i Arm 1)
|
Antall pasienter med total overlevelse, tiden fra dato for første dose (minst ett studieintervensjon [durvalumab, paclitaxel eller ny onkologiterapi]) til dødsdatoen av enhver årsak
|
Fra dato for første dose til dødsdato på grunn av enhver årsak; opp til maksimalt 54 måneder (lengste observerte varighet i Arm 1)
|
|
Total overlevelse (varighet)
Tidsramme: Fra dato for første dose av IP til dødsdato på grunn av enhver årsak; opp til maksimalt 54 måneder (lengste observerte varighet i Arm 1)
|
Tid fra dato for første dose (minst ett studieintervensjon [durvalumab, paclitaxel eller ny onkologiterapi]) til dødsdatoen av enhver årsak
|
Fra dato for første dose av IP til dødsdato på grunn av enhver årsak; opp til maksimalt 54 måneder (lengste observerte varighet i Arm 1)
|
|
Progressjonsfri overlevelse etter 6 måneder (PFS6)
Tidsramme: 6 måneder etter dato for første dose
|
Prosentandel pasienter i live og uten sykdomsprogresjon 6 måneder etter første dose (minst ett av studiemedikamentene [durvalumab, paclitaxel eller nytt onkologisk legemiddel])
|
6 måneder etter dato for første dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter Schmid, MD, PhD, Barts Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. desember 2018
Primær fullføring (Faktiske)
29. november 2024
Studiet fullført (Antatt)
26. februar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
15. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Trippel negative brystneoplasmer
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Paclitaxel
- Capivasertib
- Durvalumab
- trastuzumab deruxtecan
Andre studie-ID-numre
- D933LC00001
- 2018-000764-29 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .