Een studie van nieuwe middelen tegen kanker bij patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (BEGONIA)
3 augustus 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een fase IB/II, 2-traps, open-label, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van Durvalumab (MEDI4736) + Paclitaxel en Durvalumab (MEDI4736) in combinatie met nieuwe oncologische therapieën met of zonder paclitaxel voor eerstelijns gemetastaseerde triple Negatieve borstkanker
Deze studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van durvalumab in combinatie met nieuwe oncologische therapieën met of zonder paclitaxel en durvalumab + paclitaxel voor eerstelijns gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase IB/II, 2-fasen, open-label, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van durvalumab in combinatie met nieuwe oncologische therapieën (d.w.z. therapieën ontworpen voor immuunmodulatie) met of zonder paclitaxel en durvalumab + paclitaxel als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC). De studie is ontworpen om gelijktijdig potentiële nieuwe behandelingscombinaties met klinische belofte te evalueren met behulp van een tweetrapsbenadering. De studie zal een Simon 2-Stage design gebruiken om te evalueren welke cohorten kunnen overgaan tot uitbreiding.
Deel 1 is een fase IB-onderzoek naar veiligheid en initiële werkzaamheid, en deel 2 kan de inschrijving van patiënten uitbreiden als er in deel 1 een adequaat werkzaamheidssignaal wordt waargenomen. De behandelingsregimes die in deel 2 worden geëvalueerd, zullen afhangen van de evaluatie van de veiligheids- en werkzaamheidsresultaten in deel 1.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
243
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-501
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-090
- Research Site
-
Opole, Polen, 45-060
- Research Site
-
Rzeszów, Polen, 35-021
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
- Research Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Research Site
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
- Research Site
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 21044
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Research Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Research Site
-
-
Virginia
-
Williamsburg, Virginia, Verenigde Staten, 23188
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Vrouwelijk
- Minstens 18 jaar oud op het moment van screening
- De patiënt moet lokaal bevestigde gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde TNBC hebben.
- Geen eerdere behandeling voor gemetastaseerde (stadium IV) TNBC
- De patiënt moet ten minste 1 laesie hebben, niet eerder bestraald, die nauwkeurig kan worden gemeten
- WHO/ECOG-status op 0 of 1 bij inschrijving
Patiënten ingeschreven in arm 6 (durvalumab en DS-8201a) Moet documentatie overleggen van lokaal bepaalde gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde TNBC met lage HER2-tumorexpressie (IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- of IHC 1+/ISH niet getest)
Uitsluitingscriteria
- Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
- Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
- Actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen [HBsAg]-resultaat), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen)
- Onbehandelde CZS-metastasen
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
- Elke gelijktijdige chemotherapie, IP of biologische therapie voor de behandeling van kanker
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven
- Cardiale ejectiefractie minder dan 50%
Patiënten ingeschreven in alleen arm 2:
- Krachtige remmers of inductoren of substraten van CYP3A4 of substraten van CYP2C9 of CYP2D6 binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (3 weken voor sint-janskruid)
- Diagnose van diabetes mellitus type I of diabetes mellitus type II waarvoor insulinebehandeling nodig is.
- Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, kans op torsades de pointes, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar, of eventuele gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt
- Voorafgaande behandeling met PI3K-remmers, AKT-remmers of zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmers.
Patiënten die alleen deelnamen aan groep 5: Voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie in de afgelopen 3 maanden
Alleen patiënten die deelnamen aan Arm 7: Klinisch significante hoornvliesaandoening naar de mening van de onderzoeker.
Patiënten ingeschreven in alleen arm 6 en 7:
- Voorgeschiedenis van of actieve interstitiële longziekte/pneumonitis
- Gebruik van chloroquine of hydroxychloroquine in
- Patiënten die alleen deelnamen aan arm 6: Eerder gediagnosticeerd als HER2+ of HER2-gerichte therapie ontvangen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1
durvalumab + paclitaxel
|
Paclitaxel iv Cycli van 4 weken: 3 weken eenmaal per week (q1w) en 1 week vrij
Durvalumab iv Elke 4 weken (q4w) of 3 weken (q3w) Arm 6, 7 en 8
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2
durvalumab + paclitaxel + capivasertib
|
Paclitaxel iv Cycli van 4 weken: 3 weken eenmaal per week (q1w) en 1 week vrij
Capivasertib oraal bid cycli van 4 weken; 3 weken op (dosering op dag 2,3,4 en 5) en 1 week af
Andere namen:
Durvalumab iv Elke 4 weken (q4w) of 3 weken (q3w) Arm 6, 7 en 8
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 5
durvalumab + paclitaxel + oleclumab
|
Paclitaxel iv Cycli van 4 weken: 3 weken eenmaal per week (q1w) en 1 week vrij
Oleclumab iv Elke 2 weken (q2w) gedurende de eerste 2 cycli (dag 1 en 15 in cycli 1 en 2), daarna elke 4 weken (q4w) vanaf cyclus 3 dag 1
Andere namen:
Durvalumab iv Elke 4 weken (q4w) of 3 weken (q3w) Arm 6, 7 en 8
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Wapen 6
durvalumab + trastuzumab deruxtecan
|
Trastuzumab deruxtecan iv cycli van 3 weken (eenmaal per week) q3w
Andere namen:
Durvalumab iv Elke 4 weken (q4w) of 3 weken (q3w) Arm 6, 7 en 8
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 7
durvalumab + datopotamab deruxtecan
|
Datopotamab deruxtecan iv Cycli van 3 weken (eenmaal per week) q3w
Andere namen:
Durvalumab iv Elke 4 weken (q4w) of 3 weken (q3w) Arm 6, 7 en 8
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 8
durvalumab + datopotomab deruxtecan (patiënten met PD-L1 positieve status)
|
Datopotamab deruxtecan iv Cycli van 3 weken (eenmaal per week) q3w
Andere namen:
Durvalumab iv Elke 4 weken (q4w) of 3 weken (q3w) Arm 6, 7 en 8
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot het voltooien van de eerste cyclus (28 dagen voor Arms 2-5, 21 dagen voor Arms 6-7 (geen veiligheidsopstart voor Arms 1 en 8))
|
Het optreden van een ernstige bijwerking (die voldoet aan vooraf bepaalde criteria) die ten minste mogelijk gerelateerd is aan durvalumab en/of de nieuwe oncologische therapie bij 6 DLT-evalueerbare patiënten
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot het voltooien van de eerste cyclus (28 dagen voor Arms 2-5, 21 dagen voor Arms 6-7 (geen veiligheidsopstart voor Arms 1 en 8))
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objective Respons Ratio (ORR)
Tijdsspanne: Tumorevaluaties: elke 8 weken (Armen 1-5) of elke 6 weken (Armen 6-8) tot week 48, daarna elke 12 weken vanaf de eerste IP-dosis tot radiologische progressie, overlijden, intrekking van toestemming of studievoltooiing; maximaal 54 maanden (langste waargenomen duur in Arm 1)
|
Percentage van de evalueerbare patiënten met een bevestigde door de onderzoeker beoordeelde respons van CR (complete respons) of PR (partiële respons).
Een bevestigde respons wordt gedefinieerd als ten minste één bezoekrespons van CR of PR bevestigd door een follow-up scan ten minste 4 weken later die CR of PR toont.
|
Tumorevaluaties: elke 8 weken (Armen 1-5) of elke 6 weken (Armen 6-8) tot week 48, daarna elke 12 weken vanaf de eerste IP-dosis tot radiologische progressie, overlijden, intrekking van toestemming of studievoltooiing; maximaal 54 maanden (langste waargenomen duur in Arm 1)
|
|
Progression-vrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen: elke 8 weken (Armen 1-5) of elke 6 weken (Armen 6-8) tot week 48, daarna elke 12 weken vanaf de eerste IP-dosis tot radiologische progressie, overlijden, intrekking van toestemming of voltooiing van de studie; maximaal 54 maanden (langst waargenomen duur in Arm 1)
|
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis (ten minste één studie-interventie [durvalumab, paclitaxel of nieuwe oncologische therapie]) tot de datum van objectieve radiologische ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of overlijden (door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van progressie)
|
Tumorbeoordelingen: elke 8 weken (Armen 1-5) of elke 6 weken (Armen 6-8) tot week 48, daarna elke 12 weken vanaf de eerste IP-dosis tot radiologische progressie, overlijden, intrekking van toestemming of voltooiing van de studie; maximaal 54 maanden (langst waargenomen duur in Arm 1)
|
|
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Tumorevaluaties: elke 8 wkn (Armen 1-5) of elke 6 wkn (Armen 6-8) tot week 48, daarna elke 12 wken vanaf de eerste IP-dosis tot radiologische progressie, overlijden, intrekking van toestemming of studievoltooiing; tot max. 54 mnd (langst waargenomen duur in Arm 1)
|
Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (die vervolgens wordt bevestigd) tot de eerste datum van gedocumenteerde progressie (PD) of overlijden bij afwezigheid van PD (d.w.z. datum van PFS-gebeurtenis of censurering - datum van eerste respons + 1).
Als een patiënt na een respons niet progressief is, wordt hun DoR gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare ziektebeoordeling
|
Tumorevaluaties: elke 8 wkn (Armen 1-5) of elke 6 wkn (Armen 6-8) tot week 48, daarna elke 12 wken vanaf de eerste IP-dosis tot radiologische progressie, overlijden, intrekking van toestemming of studievoltooiing; tot max. 54 mnd (langst waargenomen duur in Arm 1)
|
|
Overall Survival (Aantal)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook; tot maximaal 54 maanden (langst geobserveerde duur in Arm 1)
|
Aantal patiënten met algehele overleving, de tijd vanaf de datum van de eerste dosis (ten minste één studie-interventie [durvalumab, paclitaxel of nieuwe oncologische therapie]) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook; tot maximaal 54 maanden (langst geobserveerde duur in Arm 1)
|
|
Totale overleving (duur)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook; tot maximaal 54 maanden (langst waargenomen duur in Arm 1)
|
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis (minimaal één studie-interventie [durvalumab, paclitaxel of nieuwe oncologische therapie]) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook; tot maximaal 54 maanden (langst waargenomen duur in Arm 1)
|
|
Progressievrije overleving na 6 maanden (PFS6)
Tijdsspanne: 6 maanden na de datum van de eerste dosis
|
Percentage van patiënten die na 6 maanden na de eerste dosis (ten minste één studie-interventie [durvalumab, paclitaxel of nieuwe oncologische therapie]) in leven en progressievrij zijn
|
6 maanden na de datum van de eerste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter Schmid, MD, PhD, Barts Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 december 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 november 2024
Studie voltooiing (Geschat)
26 februari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 november 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 november 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Paclitaxel
- capivasertib
- durvalumab
- trastuzumab deruxtecan
Andere studie-ID-nummers
- D933LC00001
- 2018-000764-29 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .