Une étude de nouveaux agents anticancéreux chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif (BEGONIA)
3 août 2026 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude ouverte multicentrique de phase IB/II, en 2 étapes, pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de Durvalumab (MEDI4736) + Paclitaxel et Durvalumab (MEDI4736) en association avec de nouvelles thérapies oncologiques avec ou sans paclitaxel pour le triple métastatique de première ligne Cancer du sein négatif
Cette étude est conçue pour déterminer l'efficacité et l'innocuité du durvalumab en association avec de nouvelles thérapies oncologiques avec ou sans paclitaxel et durvalumab + paclitaxel pour le cancer du sein triple négatif métastatique de première ligne
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase IB/II en 2 étapes visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du durvalumab en association avec de nouveaux traitements oncologiques (c. thérapies conçues pour la modulation immunitaire) avec ou sans paclitaxel et durvalumab + paclitaxel en traitement de première ligne chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif (TNBC). L'étude est conçue pour évaluer simultanément de nouvelles combinaisons thérapeutiques potentielles prometteuses sur le plan clinique à l'aide d'une approche en deux étapes. L'étude utilisera une conception en deux étapes de Simon pour évaluer quelles cohortes peuvent procéder à l'expansion.
La partie 1 est une étude de phase IB sur l'innocuité et l'efficacité initiale, et la partie 2 peut étendre le recrutement des patients si un signal d'efficacité adéquat est observé dans la partie 1. Les schémas thérapeutiques évalués dans la partie 2 dépendront de l'évaluation des résultats d'innocuité et d'efficacité dans la partie 1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
243
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- Research Site
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- Research Site
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Research Site
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Gdansk, Pologne, 80-952
- Research Site
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Krakow, Pologne, 31-501
- Research Site
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Lublin, Pologne, 20-090
- Research Site
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Opole, Pologne, 45-060
- Research Site
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Rzeszów, Pologne, 35-021
- Research Site
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Warsaw, Pologne, 02-781
- Research Site
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Warsaw, Pologne, 04-141
- Research Site
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Research Site
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London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
- Research Site
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Research Site
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Research Site
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Kaohsiung City, Taïwan, 80756
- Research Site
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Taichung, Taïwan, 40447
- Research Site
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Tainan, Taïwan, 70403
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 10002
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 112
- Research Site
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Taoyuan, Taïwan, 333
- Research Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
- Research Site
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Maryland
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Columbia, Maryland, États-Unis, 21044
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Research Site
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Research Site
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Research Site
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Virginia
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Williamsburg, Virginia, États-Unis, 23188
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
- Femme
- Avoir au moins 18 ans au moment du dépistage
- Le patient doit avoir un CSTN avancé/non résécable ou métastatique localement confirmé.
- Aucun traitement antérieur pour le TNBC métastatique (stade IV)
- Le patient doit avoir au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision
- Statut OMS/ECOG à 0 ou 1 à l'inscription
Patients inscrits au groupe 6 (durvalumab et DS-8201a) Doit fournir une documentation sur le TNBC avancé/non résécable ou métastatique localement déterminé avec une faible expression tumorale HER2 (IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- ou IHC 1+/ISH non testé)
Critère d'exclusion
- Antécédents de greffe d'organe allogénique
- Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés
- Infection active, y compris tuberculose, hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB [HBsAg]), virus de l'hépatite C (VHC) ou virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs)
- Métastases du SNC non traitées
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
- Toute chimiothérapie, IP ou thérapie biologique concomitante pour le traitement du cancer
- Patientes enceintes, allaitantes
- Fraction d'éjection cardiaque inférieure à 50 %
Patients inclus dans le bras 2 uniquement :
- Inhibiteurs ou inducteurs puissants ou substrats du CYP3A4 ou substrats du CYP2C9 ou CYP2D6 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis)
- Diagnostic de diabète sucré de type I ou de diabète sucré de type II nécessitant un traitement à l'insuline.
- Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le risque de torsades de pointes, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans, ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3K, des inhibiteurs d'AKT ou des inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR).
Patients inclus dans le bras 5 uniquement : antécédents de thromboembolie veineuse au cours des 3 derniers mois
Patients inscrits dans le groupe 7 uniquement : maladie cornéenne cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
Patients inclus dans les bras 6 et 7 uniquement :
- Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle active/pneumonie
- Utilisation de la chloroquine ou de l'hydroxychloroquine dans
- Patients inscrits dans le groupe 6 uniquement : ayant déjà reçu un diagnostic de HER2+ ou ayant reçu un traitement ciblant HER2.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1
durvalumab + paclitaxel
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Paclitaxel iv cycles de 4 semaines : 3 semaines une fois par semaine (q1w) et 1 semaine d'arrêt
Durvalumab iv Toutes les 4 semaines (q4w) ou 3 semaines (q3w) Bras 6, 7 et 8
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2
durvalumab + paclitaxel + capivasertib
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Paclitaxel iv cycles de 4 semaines : 3 semaines une fois par semaine (q1w) et 1 semaine d'arrêt
Capivasertib oral bid Cycles de 4 semaines ; 3 semaines de marche (dosage aux jours 2, 3, 4 et 5) et 1 semaine de repos
Autres noms:
Durvalumab iv Toutes les 4 semaines (q4w) ou 3 semaines (q3w) Bras 6, 7 et 8
Autres noms:
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Expérimental: Bras 5
durvalumab + paclitaxel + oléclumab
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Paclitaxel iv cycles de 4 semaines : 3 semaines une fois par semaine (q1w) et 1 semaine d'arrêt
Oleclumab iv Toutes les 2 semaines (q2w) pendant les 2 premiers cycles (jours 1 et 15 des cycles 1 et 2), puis toutes les 4 semaines (q4w) à partir du cycle 3 jour 1
Autres noms:
Durvalumab iv Toutes les 4 semaines (q4w) ou 3 semaines (q3w) Bras 6, 7 et 8
Autres noms:
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Expérimental: Bras 6
durvalumab + trastuzumab deruxtécan
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Trastuzumab deruxtecan iv Cycles de 3 semaines (une fois par semaine) toutes les 3 semaines
Autres noms:
Durvalumab iv Toutes les 4 semaines (q4w) ou 3 semaines (q3w) Bras 6, 7 et 8
Autres noms:
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Expérimental: Bras 7
durvalumab + datopotamab deruxtécan
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Datopotamab deruxtecan iv Cycles de 3 semaines (une fois par semaine) toutes les 3 semaines
Autres noms:
Durvalumab iv Toutes les 4 semaines (q4w) ou 3 semaines (q3w) Bras 6, 7 et 8
Autres noms:
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Expérimental: Bras 8
durvalumab + datopotomab deruxtecan (patients en statut PD-L1 positif)
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Datopotamab deruxtecan iv Cycles de 3 semaines (une fois par semaine) toutes les 3 semaines
Autres noms:
Durvalumab iv Toutes les 4 semaines (q4w) ou 3 semaines (q3w) Bras 6, 7 et 8
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements de Toxicité Limitant la Dose (DLT)
Délai: Depuis l'administration de la première dose jusqu'à la fin du premier cycle (28 jours pour les Bras 2-5, 21 jours pour les Bras 6-7 (pas de phase d'évaluation de la sécurité pour les Bras 1 et 8))
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La survenue d'un événement indésirable grave (satisfaisant les critères pré-spécifiés) au moins potentiellement lié au durvalumab et/ou à la nouvelle thérapie oncologique chez 6 patients évaluables pour la DLT
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Depuis l'administration de la première dose jusqu'à la fin du premier cycle (28 jours pour les Bras 2-5, 21 jours pour les Bras 6-7 (pas de phase d'évaluation de la sécurité pour les Bras 1 et 8))
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évaluations tumorales : toutes les 8 semaines (bras 1-5) ou toutes les 6 semaines (bras 6-8) jusqu'à la semaine 48, puis toutes les 12 semaines à partir de la première dose de produit expérimental jusqu'à progression radiologique, décès, retrait du consentement ou achèvement de l'étude ; jusqu'à un maximum de 54 mois (durée observée la plus longue dans le bras 1)
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Pourcentage de patients évaluables ayant obtenu une réponse confirmée par l'investigateur de RC (réponse complète) ou de RP (réponse partielle).
Une réponse confirmée est définie comme au moins une réponse de visite de RC ou RP confirmée par un scanner de suivi au moins 4 semaines plus tard montrant une RC ou RP.
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Évaluations tumorales : toutes les 8 semaines (bras 1-5) ou toutes les 6 semaines (bras 6-8) jusqu'à la semaine 48, puis toutes les 12 semaines à partir de la première dose de produit expérimental jusqu'à progression radiologique, décès, retrait du consentement ou achèvement de l'étude ; jusqu'à un maximum de 54 mois (durée observée la plus longue dans le bras 1)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Évaluations tumorales : toutes les 8 semaines (Bras 1-5) ou toutes les 6 semaines (Bras 6-8) jusqu'à la semaine 48, puis toutes les 12 semaines à partir de la première dose de produit d'étude jusqu'à progression radiologique, décès, retrait du consentement ou achèvement de l'étude ; jusqu'à un maximum de 54 mois (durée observée la plus longue dans le Bras 1)
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Temps écoulé entre la date de la première dose (d'au moins une intervention de l'étude [durvalumab, paclitaxel ou nouvelle thérapie oncologique]) et la date de progression radiologique objective de la maladie selon RECIST 1.1 ou le décès (toutes causes confondues en l'absence de progression)
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Évaluations tumorales : toutes les 8 semaines (Bras 1-5) ou toutes les 6 semaines (Bras 6-8) jusqu'à la semaine 48, puis toutes les 12 semaines à partir de la première dose de produit d'étude jusqu'à progression radiologique, décès, retrait du consentement ou achèvement de l'étude ; jusqu'à un maximum de 54 mois (durée observée la plus longue dans le Bras 1)
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Durée de la réponse (DoR)
Délai: Évaluations tumorales : toutes les 8 semaines (Bras 1-5) ou toutes les 6 semaines (Bras 6-8) jusqu'à la semaine 48, puis toutes les 12 semaines à partir de la première dose de produit d'étude jusqu'à progression radiologique, décès, retrait du consentement ou fin de l'étude ; jusqu'à un maximum de 54 mois (durée observée la plus longue dans le Bras 1)
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Temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (qui est ensuite confirmée) et la première date de progression documentée (PD) ou de décès en l'absence de PD (c'est-à-dire, date de l'événement PFS ou censure - date de la première réponse + 1).
Si un patient ne progresse pas après une réponse, sa DoR sera censurée à la dernière date d'évaluation de la maladie évaluable.
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Évaluations tumorales : toutes les 8 semaines (Bras 1-5) ou toutes les 6 semaines (Bras 6-8) jusqu'à la semaine 48, puis toutes les 12 semaines à partir de la première dose de produit d'étude jusqu'à progression radiologique, décès, retrait du consentement ou fin de l'étude ; jusqu'à un maximum de 54 mois (durée observée la plus longue dans le Bras 1)
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Survie globale (Nombre)
Délai: À partir de la date de la première dose jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ; jusqu'à un maximum de 54 mois (durée observée la plus longue dans le Groupe 1)
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Nombre de patients avec survie globale, temps écoulé entre la date de la première dose (au moins une intervention de l'étude [durvalumab, paclitaxel ou nouvelle thérapie oncologique]) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
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À partir de la date de la première dose jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ; jusqu'à un maximum de 54 mois (durée observée la plus longue dans le Groupe 1)
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Survie globale (Durée)
Délai: De la date de la première dose du médicament à l’étude jusqu’à la date du décès, quelle qu’en soit la cause ; jusqu’à un maximum de 54 mois (durée la plus longue observée dans le bras 1)
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Temps écoulé entre la date de la première dose (au moins une intervention de l'étude [durvalumab, paclitaxel ou nouvelle thérapie oncologique]) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
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De la date de la première dose du médicament à l’étude jusqu’à la date du décès, quelle qu’en soit la cause ; jusqu’à un maximum de 54 mois (durée la plus longue observée dans le bras 1)
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Survie sans progression à 6 mois (PFS6)
Délai: 6 mois après la date de la première dose
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Pourcentage de patients vivants et sans progression à 6 mois suivant la date de la première dose (au moins une intervention de l'étude [durvalumab, paclitaxel ou nouvelle thérapie oncologique])
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6 mois après la date de la première dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter Schmid, MD, PhD, Barts Cancer Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 décembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
29 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
26 février 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2018
Première publication (Réel)
15 novembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs mammaires triples négatives
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Paclitaxel
- capivasertib
- durvalumab
- trastuzumab deruxecan
Autres numéros d'identification d'étude
- D933LC00001
- 2018-000764-29 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .