Studie baricitinibu (LY3009104) u účastníků s primární biliární cholangitidou, kteří nereagují nebo nemohou užívat UDCA
18. září 2020 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie Proof-of-Concept hodnotící účinnost a bezpečnost baricitinibu (LY3009104) u pacientů s primární biliární cholangitidou, kteří mají nedostatečnou odpověď nebo netolerují UDCA
Tato studie hodnotí bezpečnost a účinnost baricitinibu u účastníků s primární biliární cholangitidou (PBC), kteří nereagují nebo nejsou schopni užívat kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00936
- University of Puerto Rico, Medical Sciences Campus
-
San Juan, Portoriko, 00909
- Klinical Investigations Group, LLC
-
-
-
-
California
-
Coronado, California, Spojené státy, 92118
- Southern California GI and Liver Centers (SCLC)
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California, Davis - Health Systems
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado School of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Schiff Center for liver Diseases/University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
- The Institute for Digestive Health and Liver Disease at Mercy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- UH Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Mít diagnózu PBC (v souladu s praktickými pokyny Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) a Evropské asociace pro studium jater (EASL); jak je prokázáno přítomností alespoň 2 z následujících 3 diagnostických faktorů:
- Anamnéza zvýšených hladin alkalické fosfatázy (ALP) po dobu nejméně 6 měsíců
- Titr pozitivních antimitochondriálních protilátek
- Biopsie jater v souladu s PBC
- Mít ALP ≥1,67 x ULN, ale ≤6 x Upper Limit Normal (ULN).
- Užívání UDCA po dobu alespoň 52 týdnů (stabilní dávka po dobu alespoň 12 týdnů) před týdnem 0 nebo jste již dříve užívali, ale netolerujete (podle názoru zkoušejícího) UDCA a neužívali jste UDCA alespoň 12 týdnů před do týdne 0.
- Netěhotné, nekojící účastnice ve fertilním věku.
Kritéria vyloučení:
Anamnéza nebo přítomnost jiných souběžných onemocnění jater, včetně:
- Infekce virem hepatitidy C (HCV).
- Infekce virem hepatitidy B (HBV).
- Primární sklerotizující cholangitida
- Alkoholické onemocnění jater
- Autoimunitní onemocnění jater jiné než PBC, jako je překrývající se hepatitida
- Nealkoholická steatohepatitida
- Gilbertův syndrom
Přítomnost klinických komplikací PBC nebo klinicky významné jaterní dekompenzace, včetně:
- Transplantace jater, aktuální umístění na seznamu transplantovaných jater nebo aktuální skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) ≥15
- Portální hypertenze s komplikacemi, včetně známých žaludečních nebo jícnových varixů, ascitu, krvácení z varixů v anamnéze nebo souvisejících terapeutických nebo profylaktických intervencí (např. betablokátory, zavedení varixových pásů nebo transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat) nebo jaterní encefalopatie
Cirhóza, včetně anamnézy nebo přítomnosti jednoho nebo více z následujících:
- spontánní bakteriální peritonitida
- hepatocelulární karcinom
- Hepatorenální syndrom (typ I nebo II)
- Mějte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) založenou na nejnovějším dostupném sérovém kreatininu <90 mililitrů/minutu/1,73 m2.
- Mít abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG), které jsou podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele klinicky významné a naznačují nepřijatelné riziko pro účast účastníka ve studii.
- Prodělali jste během 12 týdnů od screeningu některý z následujících stavů: infarkt myokardu, nestabilní ischemickou chorobu srdeční, mrtvici nebo srdeční selhání stadia III/IV podle New York Heart Association.
- Máte v anamnéze žilní tromboembolismus (VTE) (hluboká žilní trombóza/plicní embolie [DVT/PE]).
- mít v anamnéze nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, neurologických nebo neuropsychiatrických poruch nebo jakéhokoli jiného závažného a/nebo nestabilního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo představovat nepřijatelné riziko při užívání hodnoceného přípravku nebo zasahovat do interpretace dat.
- Máte současnou nebo nedávnou (< 4 týdny před randomizací) klinicky závažnou infekci nebo jakoukoli jinou aktivní nebo nedávnou infekci, která by podle názoru zkoušejícího představovala pro účastníka nepřijatelné riziko, pokud by se účastnila studie.
- Měli symptomatickou infekci herpes zoster během 12 týdnů před randomizací.
- Mít aktivní tuberkulózu (TBC) určenou na základě pozitivní anamnézy, fyzikálního vyšetření nebo rentgenového snímku hrudníku (podle místní standardní péče) nebo latentní infekci TBC (LTBI).
Máte některou z následujících specifických abnormalit na základě výsledků screeningových centrálních laboratorních testů:
- Hemoglobin <10 gramů na decilitr (100,0 gramů na litr)
- Alaninaminotransferáza (ALT) >3 x ULN
- aspartátaminotransferáza (AST) >3 x ULN
- alkalická fosfatáza (ALP) >6 x ULN
- Hladina celkového bilirubinu (TBL) >ULN
- Kreatinfosfokináza (CPK) > ULN
- Sérový albumin < dolní hranice normálu (LLN)
- Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) > ULN
- Celkový počet bílých krvinek (WBC) <LLN
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) <LLN
- Počet lymfocytů <LLN
- Počet krevních destiček (trombocytů) <LLN
- Dostávají nestabilní léčbu svědění během 6 týdnů před týdnem 0.
- Byli léčeni systémovými (perorálními nebo parenterálními) kortikosteroidy během 6 týdnů před týdnem 0.
- Absolvovali biologickou léčbu imunologického onemocnění do 4 týdnů od screeningu.
- Dostali jste inhibitor Janus kinázy (JAK).
- Dostali kyselinu obeticholovou.
- Užívali fenofibrát nebo jiné fibráty k léčbě PBC.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Baricitinibová kohorta A
Účastníci dostávali 2 miligramy (mg) tablety baricitinibu perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Kohorta A není hlášena z důvodu ochrany osobních údajů na základě marnosti zápisu.
|
Podává se ústně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo kohorta A
Účastníci dostávali placebo perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Kohorta A není hlášena z důvodu ochrany osobních údajů na základě marnosti zápisu.
|
Podává se ústně.
|
|
Experimentální: Baricitinib kohorta B
Účastníci dostávali 4 mg baricitinibu perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Kohorta B byla plánována, ale kvůli marnosti zápisu bylo přijato strategické rozhodnutí studii ukončit.
|
Podává se ústně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo kohorta B
Placebo podávané perorálně.
Kohorta B byla plánována, ale kvůli marnosti zápisu bylo přijato strategické rozhodnutí studii ukončit.
|
Podává se ústně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v alkalické fosfatáze (ALP)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Změna alkalické fosfatázy (ALP) oproti výchozí hodnotě
|
Výchozí stav, týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s alkalickou fosfatázou (ALP) <1,67 x horní hranice normálu (ULN) (a alespoň 15% pokles oproti výchozí hodnotě) a celkovou hladinou bilirubinu nižší než ULN
Časové okno: 12. týden
|
Procento účastníků s alkalickou fosfatázou (ALP) <1,67 x horní hranice normálu (ULN) (a alespoň 15% pokles oproti výchozí hodnotě) a celkovou hladinou bilirubinu nižší než ULN.
|
12. týden
|
|
Změna od výchozího stavu v číselné stupnici hodnocení Itch (NRS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Změna od výchozí hodnoty u svědění NRS.
Itch NRS je účastníkem spravovaná, 11bodová horizontální škála ukotvená na 0 a 10, přičemž 0 představuje „žádné svědění“ a 10 představuje „nejhorší svědění, jaké si lze představit“.
Celková závažnost svědění účastníka je označena zakroužkováním čísla, které nejlépe popisuje nejhorší úroveň svědění za posledních 7 dní.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od základní linie v únavě NRS
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Změna od výchozí hodnoty v únavovém NRS.
Únava NRS je jednopoložková, pacientem spravovaná, 11bodová horizontální škála ukotvená na 0 a 10, přičemž 0 představuje „žádnou únavu“ a 10 představuje „tak špatnou, jak si dokážete představit“.
Celková závažnost únavy účastníka je indikována výběrem čísla, které popisuje nejhorší úroveň únavy za posledních 7 dní.
|
Výchozí stav, týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. března 2019
Primární dokončení (Aktuální)
26. září 2019
Dokončení studie (Aktuální)
26. září 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. listopadu 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
15. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. září 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 17039
- I4V-MC-JAIV (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Anonymizovaná data na úrovni jednotlivých pacientů budou poskytnuta v prostředí zabezpečeného přístupu po schválení výzkumného návrhu a podepsané dohody o sdílení dat.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje jsou k dispozici 6 měsíců po primární publikaci a schválení indikace studované v USA a Evropské unii (EU), podle toho, co nastane později.
Data budou k dispozici po neomezenou dobu.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Návrh výzkumu musí schválit nezávislý hodnotící panel a výzkumní pracovníci musí podepsat dohodu o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .