Een studie van baricitinib (LY3009104) bij deelnemers met primaire biliaire cholangitis die niet reageren of UDCA niet kunnen gebruiken

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van PBC hebben (in overeenstemming met de praktijkrichtlijnen van de American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) en de European Association for Study of the Liver (EASL), zoals aangetoond door de aanwezigheid van ten minste 2 van de volgende 3 diagnostische factoren:

  • Geschiedenis van verhoogde niveaus van alkalische fosfatase (ALP) gedurende ten minste 6 maanden
  • Positieve antimitochondriale antilichamentiter
  • Leverbiopsie consistent met PBC
• Heb ALP ≥1,67 x ULN maar ≤6 x Bovengrens Normaal (ULN).
• UDCA innemen gedurende ten minste 52 weken (stabiele dosis gedurende ten minste 12 weken) voorafgaand aan week 0, of eerder UDCA hebben gebruikt, maar intolerant zijn (volgens de onderzoeker) en gedurende ten minste 12 weken voorafgaand geen UDCA hebben gekregen naar Week 0.
• Niet-zwangere, niet-borstvoedende vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van andere gelijktijdige leverziekten, waaronder:

  • Hepatitis C-virus (HCV) infectie
  • Hepatitis B-virus (HBV) infectie
  • Primaire scleroserende cholangitis
  • Alcoholische leverziekte
  • Andere auto-immuunziekte dan PBC, zoals overlappende hepatitis
  • Niet-alcoholische steatohepatitis
  • Het syndroom van Gilbert

• Aanwezigheid van klinische complicaties van PBC of klinisch significante leverdecompensatie, waaronder:

  • Levertransplantatie, huidige plaatsing op een levertransplantatielijst of huidige Model for End Stage Liver Disease (MELD)-score ≥15
  • Portale hypertensie met complicaties, waaronder bekende maag- of slokdarmvarices, ascites, voorgeschiedenis van varicesbloedingen of gerelateerde therapeutische of profylactische interventies (bijv. bètablokkers, insertie van varicesbanden of transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt), of hepatische encefalopathie

  • Cirrose, inclusief geschiedenis of aanwezigheid van een of meer van de volgende:

    • spontane bacteriële peritonitis
    • hepatocellulair carcinoom
  • Hepatorenaal syndroom (type I of II)
• Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) hebben op basis van het meest recent beschikbare serumcreatinine van <90 milliliter/minuut/1,73 m2.
• Afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG) hebben die naar de mening van de onderzoeker of de sponsor klinisch significant zijn en wijzen op een onaanvaardbaar risico voor de deelname van de deelnemer aan het onderzoek.
• Binnen 12 weken na screening een van de volgende symptomen hebben gehad: myocardinfarct, onstabiele ischemische hartziekte, beroerte of hartfalen in stadium III/IV van de New York Heart Association.
• Een voorgeschiedenis hebben van veneuze trombo-embolie (VTE) (diepe veneuze trombose/longembolie [DVT/PE]).
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, neurologische of neuropsychiatrische stoornissen of enige andere ernstige en/of onstabiele ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou kunnen vormen bij het nemen van het onderzoeksproduct of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Een huidige of recente (<4 weken voorafgaand aan randomisatie) klinisch ernstige infectie hebben of een andere actieve of recente infectie die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de deelnemer als hij aan het onderzoek zou deelnemen.
• Symptomische herpes zoster-infectie hebben gehad binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Laat actieve tuberculose (tbc) vaststellen op basis van een positieve medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of thoraxfoto (volgens de lokale zorgstandaard) of latente tbc-infectie (LTBI).

• Een van de volgende specifieke afwijkingen hebben op basis van de resultaten van screeningstests in het centrale laboratorium:

  • Hemoglobine <10 gram per deciliter (100,0 gram per liter)
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) >3 x ULN
  • aspartaataminotransferase (AST) >3 x ULN
  • alkalische fosfatase (ALP) >6 x ULN
  • Totaal bilirubinegehalte (TBL) >ULN
  • Creatinefosfokinase (CPK) > ULN
  • Serumalbumine <ondergrens van normaal (LLN)
  • Internationale genormaliseerde verhouding van protrombinetijd (INR) > ULN
  • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) <LLN
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <LLN
  • Aantal lymfocyten <LLN
  • Aantal bloedplaatjes (trombocyten) <LLN
• U krijgt een onstabiele behandeling voor pruritus binnen 6 weken voorafgaand aan week 0.
• Zijn behandeld met systemische (orale of parenterale) corticosteroïden binnen 6 weken voorafgaand aan week 0.
• Biologische behandelingen hebben gekregen voor een immunologische ziekte binnen 4 weken na screening.
• Een Januskinase (JAK)-remmer hebben gekregen.
• Obeticholzuur hebben gekregen.
• Fenofibraat of andere fibraten hebben gekregen voor de behandeling van PBC.