Исследование барицитиниба (LY3009104) у участников с первичным билиарным холангитом, которые не реагируют или не могут принимать УДХК
18 сентября 2020 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для проверки концепции по оценке эффективности и безопасности барицитиниба (LY3009104) у пациентов с первичным билиарным холангитом, у которых наблюдается неадекватный ответ или непереносимость УДХК
В этом исследовании оценивается безопасность и эффективность барицитиниба у участников с первичным билиарным холангитом (ПБХ), которые не реагируют или не могут принимать урсодеоксихолевую кислоту (УДХК).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
- University of Puerto Rico, Medical Sciences Campus
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00909
- Klinical Investigations Group, LLC
-
-
-
-
California
-
Coronado, California, Соединенные Штаты, 92118
- Southern California GI and Liver Centers (SCLC)
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California, Davis - Health Systems
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado School of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
- The Institute for Digestive Health and Liver Disease at Mercy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- UH Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Иметь диагноз ПБХ (в соответствии с практическими рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) и Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени (EASL); что подтверждается наличием как минимум 2 из следующих 3 диагностических факторов:
- Повышенный уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) в анамнезе не менее 6 месяцев.
- Положительный титр антимитохондриальных антител
- Биопсия печени соответствует ПБЦ
- ЩФ ≥1,67 x ВГН, но ≤6 x Верхний предел нормы (ВГН).
- Принимают УДХК не менее 52 недель (стабильная доза не менее 12 недель) до 0-й недели или ранее принимали, но имеют непереносимость (по мнению исследователя) УДХК и не получали УДХК не менее 12 недель до до недели 0.
- Небеременные, некормящие женщины-участницы детородного возраста.
Критерий исключения:
История или наличие других сопутствующих заболеваний печени, включая:
- Инфицирование вирусом гепатита С (ВГС)
- Инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ)
- Первичный склерозирующий холангит
- Алкогольная болезнь печени
- Аутоиммунное заболевание печени, отличное от ПБЦ, например перекрывающийся гепатит
- Неалкогольный стеатогепатит
- синдром Жильбера
Наличие клинических осложнений ПБЦ или клинически значимой печеночной декомпенсации, в том числе:
- Трансплантация печени, текущее место в списке трансплантатов печени или текущая оценка по модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) ≥15
- Портальная гипертензия с осложнениями, включая известные варикозные расширения вен желудка или пищевода, асцит, варикозные кровотечения в анамнезе или сопутствующие терапевтические или профилактические вмешательства (например, бета-блокаторы, введение варикозных колец или трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование) или печеночная энцефалопатия
Цирроз печени, включая наличие в анамнезе одного или нескольких из следующих признаков:
- спонтанный бактериальный перитонит
- гепатоцеллюлярная карцинома
- Гепаторенальный синдром (тип I или II)
- Иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), основанную на последнем доступном уровне креатинина в сыворотке <90 миллилитров в минуту/1,73 м2.
- Иметь отклонения на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя или спонсора, являются клинически значимыми и указывают на неприемлемый риск для участия участника в исследовании.
- В течение 12 недель после скрининга вы перенесли любой из следующих симптомов: инфаркт миокарда, нестабильная ишемическая болезнь сердца, инсульт или сердечная недостаточность стадии III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Наличие в анамнезе венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен/эмболия легочной артерии [ТГВ/ТЭЛА]).
- Наличие в анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических, неврологических или нервно-психических заболеваний или любых других серьезных и/или нестабильных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут представлять неприемлемый риск при приеме исследуемого продукта. или вмешиваться в интерпретацию данных.
- Иметь текущую или недавнюю (<4 недель до рандомизации) клинически серьезную инфекцию или любую другую активную или недавнюю инфекцию, которая, по мнению исследователя, может представлять неприемлемый риск для участника при участии в исследовании.
- Наличие симптоматической инфекции опоясывающего герпеса в течение 12 недель до рандомизации.
- Наличие активного туберкулеза (ТБ), установленного на основании положительного анамнеза, медицинского осмотра или рентгенографии грудной клетки (в соответствии с местными стандартами медицинской помощи) или латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ).
Иметь какие-либо из следующих специфических отклонений по результатам скрининга результатов центральных лабораторных анализов:
- Гемоглобин <10 граммов на децилитр (100,0 граммов на литр)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 x ВГН
- аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 x ВГН
- щелочная фосфатаза (ЩФ) >6 x ВГН
- Уровень общего билирубина (ОБЛ) >ВГН
- Креатинфосфокиназа (КФК) > ВГН
- Сывороточный альбумин < нижней границы нормы (LLN)
- Международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) > ВГН
- Общее количество лейкоцитов (WBC) <LLN
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <LLN
- Количество лимфоцитов <LLN
- Количество тромбоцитов (тромбоцитов) < НГН
- Получают нестабильное лечение зуда в течение 6 недель до недели 0.
- Лечение системными (пероральными или парентеральными) кортикостероидами в течение 6 недель до недели 0.
- Получили биологическое лечение иммунологического заболевания в течение 4 недель после скрининга.
- Получили ингибитор Янус-киназы (JAK).
- Принимали обетихолевую кислоту.
- Получали фенофибрат или другие фибраты для лечения ПБХ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Барицитиниб когорта А
Участники получали 2 миллиграмма (мг) таблетки барицитиниба перорально один раз в день в течение 12 недель.
Когорта A не сообщается из-за защиты личной информации, основанной на бесполезности зачисления.
|
Вводится перорально.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо А
Участники получали плацебо перорально один раз в день в течение 12 недель.
Когорта A не сообщается из-за защиты личной информации, основанной на бесполезности зачисления.
|
Вводится перорально.
|
|
Экспериментальный: Группа барицитиниба B
Участники получали 4 мг барицитиниба перорально один раз в день в течение 12 недель.
Была запланирована когорта B, но из-за бесполезности набора было принято стратегическое решение о прекращении исследования.
|
Вводится перорально.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо B
Плацебо вводили перорально.
Когорта B была запланирована, но из-за бесполезности набора было принято стратегическое решение прекратить исследование.
|
Вводится перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем щелочной фосфатазы (ЩФ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем щелочной фосфатазы (ЩФ)
|
Исходный уровень, неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с уровнем щелочной фосфатазы (ЩФ) <1,67 x Верхний предел нормы (ВГН) (и снижение не менее чем на 15% от исходного уровня) и уровнем общего билирубина ниже ВГН
Временное ограничение: Неделя 12
|
Процент участников со щелочной фосфатазой (ЩФ) <1,67 x Верхний предел нормы (ВГН) (и снижение по крайней мере на 15% по сравнению с исходным уровнем) и уровнем общего билирубина ниже ВГН.
|
Неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по числовой шкале оценки зуда (NRS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем зуда NRS.
Зуд NRS представляет собой 11-балльную горизонтальную шкалу, управляемую участниками, привязанную к 0 и 10, где 0 означает «отсутствие зуда», а 10 - «самый сильный зуд, который только можно себе представить».
Общая тяжесть зуда участника обозначается кружком числа, которое лучше всего описывает наихудший уровень зуда за последние 7 дней.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем усталости NRS
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Изменение NRS усталости по сравнению с исходным уровнем.
Усталость NRS представляет собой 11-балльную горизонтальную шкалу, состоящую из одного пункта, вводимую пациентом и привязанную к 0 и 10, где 0 означает «нет усталости», а 10 — «настолько плохо, насколько вы можете себе представить».
Общая тяжесть усталости участника указывается путем выбора числа, которое описывает наихудший уровень усталости за последние 7 дней.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 сентября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 17039
- I4V-MC-JAIV (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Анонимизированные данные на уровне отдельных пациентов будут предоставляться в среде безопасного доступа после утверждения исследовательского предложения и подписанного соглашения об обмене данными.
Сроки обмена IPD
Данные доступны через 6 месяцев после первичной публикации и утверждения показаний, изученных в США и Европейском союзе (ЕС), в зависимости от того, что наступит позже.
Данные будут бессрочно доступны для запроса.
Критерии совместного доступа к IPD
Предложение об исследовании должно быть одобрено независимой экспертной группой, а исследователи должны подписать соглашение об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .