En studie av baricitinib (LY3009104) hos deltakere med primær biliær kolangitt som ikke reagerer eller ikke kan ta UDCA
18. september 2020 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, bevis-av-konsept-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til baricitinib (LY3009104) hos pasienter med primær biliær kolangitt som har en utilstrekkelig respons eller er intolerante overfor UDCA
Denne studien evaluerer sikkerheten og effekten av baricitinib hos deltakere med primær biliær kolangitt (PBC) som ikke reagerer eller ikke er i stand til å ta ursodeoksykolsyre (UDCA).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Coronado, California, Forente stater, 92118
- Southern California GI and Liver Centers (SCLC)
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California, Davis - Health Systems
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado School of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
- The Institute for Digestive Health and Liver Disease at Mercy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Langone
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- UH Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- University of Puerto Rico, Medical Sciences Campus
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Klinical Investigations Group, LLC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Ha en diagnose av PBC (i samsvar med American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) og European Association for Study of the Liver (EASL) Practice Guidelines; som demonstrert ved tilstedeværelsen av minst 2 av følgende 3 diagnostiske faktorer:
- Anamnese med forhøyede nivåer av alkalisk fosfatase (ALP) i minst 6 måneder
- Positiv antimitokondriell antistofftiter
- Leverbiopsi i samsvar med PBC
- Har ALP ≥1,67 x ULN men ≤6 x øvre grense normal (ULN).
- Tar UDCA i minst 52 uker (stabil dose i minst 12 uker) før uke 0, eller har tatt tidligere, men er intolerante (etter etterforskerens mening) overfor UDCA og har ikke mottatt UDCA på minst 12 uker før til uke 0.
- Ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige deltakere i fertil alder.
Ekskluderingskriterier:
Anamnese eller tilstedeværelse av andre samtidige leversykdommer inkludert:
- Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
- Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
- Primær skleroserende kolangitt
- Alkoholisk leversykdom
- Autoimmun leversykdom annet enn PBC, slik som overlappende hepatitt
- Ikke-alkoholisk steatohepatitt
- Gilberts syndrom
Tilstedeværelse av kliniske komplikasjoner av PBC eller klinisk signifikant leverdekompensasjon, inkludert:
- Levertransplantasjon, nåværende plassering på en levertransplantasjonsliste eller nåværende modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score ≥15
- Portal hypertensjon med komplikasjoner, inkludert kjente gastriske eller esophageal varices, ascites, historie med variceal blødninger eller relaterte terapeutiske eller profylaktiske intervensjoner (f.eks. betablokkere, innsetting av variceal-bånd eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt), eller hepatisk encefalopatisk
Skrumplever, inkludert historie eller tilstedeværelse av ett eller flere av følgende:
- spontan bakteriell peritonitt
- hepatocellulært karsinom
- Hepatorenalt syndrom (type I eller II)
- Ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) basert på siste tilgjengelige serumkreatinin på <90 milliliter/minutt/1,73 m2.
- Ha avvik ved screening av elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning er klinisk signifikante og indikerer en uakseptabel risiko for deltakerens deltakelse i studien.
- Har opplevd noe av følgende innen 12 uker etter screening: hjerteinfarkt, ustabil iskemisk hjertesykdom, hjerneslag eller New York Heart Association Stage III/IV hjertesvikt.
- Har en historie med venøs tromboemboli (VTE) (dyp venetrombose/lungeemboli [DVT/PE]).
- Har en historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller nevropsykiatriske lidelser eller andre alvorlige og/eller ustabile sykdommer som etter utforskerens mening kan utgjøre en uakseptabel risiko ved inntak av undersøkelsesprodukt eller forstyrre tolkningen av data.
- Har en nåværende eller nylig (<4 uker før randomisering) klinisk alvorlig infeksjon eller annen aktiv eller nylig infeksjon som etter utforskerens oppfatning ville utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren dersom han deltar i studien.
- Har hatt symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker før randomisering.
- Har aktiv tuberkulose (TB) sykdom bestemt på grunnlag av en positiv sykehistorie, fysisk undersøkelse eller røntgen av thorax (i henhold til lokal standard for omsorg) eller latent TB-infeksjon (LTBI).
Har noen av følgende spesifikke abnormiteter basert på screening av sentrale laboratorietestresultater:
- Hemoglobin <10 gram per desiliter (100,0 gram per liter)
- Alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN
- aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN
- alkalisk fosfatase (ALP) >6 x ULN
- Totalt bilirubinnivå (TBL) >ULN
- Kreatinfosfokinase (CPK) > ULN
- Serumalbumin < nedre normalgrense (LLN)
- International Normalized Ratio of Prothrombin Time (INR) > ULN
- Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) <LLN
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) <LLN
- Lymfocyttantall <LLN
- Antall blodplater (trombocytter) <LLN
- Får ustabil behandling for kløe innen 6 uker før uke 0.
- Har blitt behandlet med systemiske (orale eller parenterale) kortikosteroider innen 6 uker før uke 0.
- Har mottatt biologisk behandling for en immunologisk sykdom innen 4 uker etter screening.
- Har fått en Janus kinase (JAK) hemmer.
- Har fått obetikolsyre.
- Har fått fenofibrat eller andre fibrater for behandling av PBC.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Baricitinib-kohort A
Deltakerne fikk 2 milligram (mg) Baricitinib-tablett oralt en gang daglig i 12 uker.
Kohort A rapporteres ikke på grunn av beskyttelse av personlig identifiserbar informasjon basert på unyttig påmelding.
|
Administrert oralt.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo-kohort A
Deltakerne fikk placebo oralt en gang daglig i 12 uker.
Kohort A rapporteres ikke på grunn av beskyttelse av personlig identifiserbar informasjon basert på unyttig påmelding.
|
Administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Baricitinib-kohort B
Deltakerne fikk 4 mg Baricitinib oralt en gang daglig i 12 uker.
Kohort B var planlagt, men på grunn av unyttig påmelding ble den strategiske beslutningen tatt om å avslutte studiet.
|
Administrert oralt.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo-kohort B
Placebo administrert oralt.
Kohort B var planlagt, men på grunn av unyttig påmelding ble den strategiske beslutningen tatt om å avslutte studiet.
|
Administrert oralt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Endring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP)
|
Baseline, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med alkalisk fosfatase (ALP) <1,67 x øvre normalgrense (ULN) (og minst 15 % reduksjon fra baseline) og totalt bilirubinnivå mindre enn ULN
Tidsramme: Uke 12
|
Prosentandel av deltakere med alkalisk fosfatase (ALP) <1,67 x øvre normalgrense (ULN) (og minst 15 % reduksjon fra baseline) og totalt bilirubinnivå mindre enn ULN.
|
Uke 12
|
|
Endring fra baseline i Itch Numeric Rating Scale (NRS)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Endring fra baseline i kløe NRS.
Itch NRS er en deltakeradministrert, 11-punkts horisontal skala forankret ved 0 og 10, hvor 0 representerer "ingen kløe" og 10 representerer "verst tenkelig kløe."
Den generelle alvorlighetsgraden av en deltakers kløe er indikert ved å sirkle rundt tallet som best beskriver det verste nivået av kløe de siste 7 dagene.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra Baseline i Fatigue NRS
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Endring fra baseline i fatigue NRS.
Fatigue NRS er en enkeltelement, pasientadministrert, 11-punkts horisontal skala forankret ved 0 og 10, hvor 0 representerer "ingen tretthet" og 10 representerer "så ille du kan forestille deg."
Den generelle alvorlighetsgraden av en deltakers tretthet angis ved å velge tallet som beskriver det verste nivået av tretthet i løpet av de siste 7 dagene.
|
Baseline, uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. mars 2019
Primær fullføring (Faktiske)
26. september 2019
Studiet fullført (Faktiske)
26. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
15. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. oktober 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 17039
- I4V-MC-JAIV (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte individuelle pasientnivådata vil bli gitt i et sikkert tilgangsmiljø ved godkjenning av et forskningsforslag og en signert datadelingsavtale.
IPD-delingstidsramme
Data er tilgjengelig 6 måneder etter den primære publisering og godkjenning av indikasjonen studert i USA og EU (EU), avhengig av hva som er senere.
Data vil være tilgjengelig på ubestemt tid for forespørsel.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Et forskningsforslag må godkjennes av et uavhengig granskningspanel og forskere må signere en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .