Une étude sur le baricitinib (LY3009104) chez des participants atteints de cholangite biliaire primitive qui ne répondent pas ou ne peuvent pas prendre d'UDCA
18 septembre 2020 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et de preuve de concept évaluant l'efficacité et l'innocuité du baricitinib (LY3009104) chez des patients atteints de cholangite biliaire primitive qui ont une réponse inadéquate ou qui sont intolérants à l'UDCA
Cette étude évalue l'innocuité et l'efficacité du baricitinib chez les participants atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) qui ne répondent pas ou sont incapables de prendre de l'acide ursodésoxycholique (UDCA).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00936
- University of Puerto Rico, Medical Sciences Campus
-
San Juan, Porto Rico, 00909
- Klinical Investigations Group, LLC
-
-
-
-
California
-
Coronado, California, États-Unis, 92118
- Southern California GI and Liver Centers (SCLC)
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California, Davis - Health Systems
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado School of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
- The Institute for Digestive Health and Liver Disease at Mercy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- UH Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Avoir un diagnostic de CBP (conformément aux directives de pratique de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) et de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), comme en témoigne la présence d'au moins 2 des 3 facteurs diagnostiques suivants :
- Antécédents de taux élevés de phosphatase alcaline (ALP) pendant au moins 6 mois
- Titre positif en anticorps anti-mitochondries
- Biopsie hépatique compatible avec la CBP
- Avoir ALP ≥ 1,67 x LSN mais ≤ 6 x limite supérieure normale (LSN).
- Prendre de l'UDCA pendant au moins 52 semaines (dose stable pendant au moins 12 semaines) avant la semaine 0, ou en avoir déjà pris, mais qui sont intolérants (de l'avis de l'investigateur) à l'UDCA et qui n'ont pas reçu d'UDCA depuis au moins 12 semaines avant à la semaine 0.
- Participantes non enceintes et non allaitantes en âge de procréer.
Critère d'exclusion:
Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques concomitantes, notamment :
- Infection par le virus de l'hépatite C (VHC)
- Infection par le virus de l'hépatite B (VHB)
- Cholangite sclérosante primitive
- Maladie alcoolique du foie
- Maladie hépatique auto-immune autre que la CBP, telle que l'hépatite chevauchante
- Stéatohépatite non alcoolique
- Syndrome de Gilbert
Présence de complications cliniques de la CBP ou de décompensation hépatique cliniquement significative, notamment :
- Transplantation hépatique, placement actuel sur une liste de transplantation hépatique ou score actuel du modèle pour la maladie hépatique en phase terminale (MELD) ≥ 15
- Hypertension portale avec complications, y compris varices gastriques ou œsophagiennes connues, ascite, antécédents de saignements variqueux ou interventions thérapeutiques ou prophylactiques connexes (p.
Cirrhose, y compris antécédents ou présence d'un ou plusieurs des éléments suivants :
- péritonite bactérienne spontanée
- carcinome hépatocellulaire
- Syndrome hépatorénal (type I ou II)
- Avoir un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) basé sur la créatinine sérique disponible la plus récente de <90 millilitres/minute/1,73 m2.
- Avoir des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, sont cliniquement significatives et indiquent un risque inacceptable pour la participation du participant à l'étude.
- Avoir subi l'un des événements suivants dans les 12 semaines suivant le dépistage : infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique instable, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque de stade III/IV de la New York Heart Association.
- Avoir des antécédents de thromboembolie veineuse (TEV) (thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire [TVP/EP]).
- Avoir des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, neurologiques ou neuropsychiatriques ou de toute autre maladie grave et/ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait constituer un risque inacceptable lors de la prise du produit expérimental ou interférer avec l'interprétation des données.
- Avoir une infection cliniquement grave actuelle ou récente (<4 semaines avant la randomisation) ou toute autre infection active ou récente qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le participant s'il participait à l'étude.
- Avoir eu une infection symptomatique à l'herpès zoster dans les 12 semaines précédant la randomisation.
- Avoir une tuberculose active (TB) déterminée sur la base d'antécédents médicaux positifs, d'un examen physique ou d'une radiographie pulmonaire (selon la norme de soins locale) ou d'une infection tuberculeuse latente (LTBI).
Avoir l'une des anomalies spécifiques suivantes basées sur les résultats des tests de dépistage du laboratoire central :
- Hémoglobine <10 grammes par décilitre (100,0 grammes par litre)
- Alanine aminotransférase (ALT) > 3 x LSN
- aspartate aminotransférase (AST)> 3 x LSN
- phosphatase alcaline (ALP) > 6 x LSN
- Taux de bilirubine totale (TBL) > LSN
- Créatine phosphokinase (CPK) > LSN
- Albumine sérique < limite inférieure de la normale (LLN)
- Rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) > LSN
- Nombre total de globules blancs (WBC) < LLN
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <LLN
- Numération lymphocytaire < LLN
- Numération plaquettaire (thrombocyte) < LLN
- Recevez un traitement instable pour le prurit dans les 6 semaines précédant la semaine 0.
- Ont été traités par des corticostéroïdes systémiques (oraux ou parentéraux) dans les 6 semaines précédant la Semaine 0.
- Avoir reçu des traitements biologiques pour une maladie immunologique dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- Avoir reçu un inhibiteur de Janus kinase (JAK).
- Avoir reçu de l'acide obéticholique.
- Avoir reçu du fénofibrate ou d'autres fibrates pour le traitement de la CBP.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Baricitinib Cohorte A
Les participants ont reçu 2 milligrammes (mg) de comprimés de baricitinib par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines.
La cohorte A n'est pas signalée en raison de la protection des informations personnelles identifiables en raison de la futilité de l'inscription.
|
Administré par voie orale.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo Cohorte A
Les participants ont reçu un placebo par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines.
La cohorte A n'est pas signalée en raison de la protection des informations personnelles identifiables en raison de la futilité de l'inscription.
|
Administré par voie orale.
|
|
Expérimental: Baricitinib Cohorte B
Les participants ont reçu 4 mg de baricitinib par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines.
La cohorte B était prévue, mais en raison de la futilité du recrutement, la décision stratégique a été prise de mettre fin à l'étude.
|
Administré par voie orale.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo Cohorte B
Placebo administré par voie orale.
La cohorte B était prévue, mais en raison de la futilité du recrutement, la décision stratégique a été prise de mettre fin à l'étude.
|
Administré par voie orale.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la phosphatase alcaline (ALP)
Délai: Base de référence, semaine 12
|
Changement par rapport à la ligne de base de la phosphatase alcaline (ALP)
|
Base de référence, semaine 12
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants ayant une phosphatase alcaline (ALP) < 1,67 x la limite supérieure de la normale (LSN) (et une diminution d'au moins 15 % par rapport à la valeur initiale) et un taux de bilirubine totale inférieur à la LSN
Délai: Semaine 12
|
Pourcentage de participants ayant une phosphatase alcaline (ALP) < 1,67 x la limite supérieure de la normale (LSN) (et une diminution d'au moins 15 % par rapport au départ) et un taux de bilirubine totale inférieur à la LSN.
|
Semaine 12
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'évaluation numérique des démangeaisons (NRS)
Délai: Base de référence, semaine 12
|
Changement par rapport à la ligne de base du NRS des démangeaisons.
Le Itch NRS est une échelle horizontale en 11 points administrée par les participants et ancrée à 0 et 10, 0 représentant "pas de démangeaison" et 10 représentant "la pire démangeaison imaginable".
La gravité globale des démangeaisons d'un participant est indiquée en encerclant le nombre qui décrit le mieux le pire niveau de démangeaisons au cours des 7 derniers jours.
|
Base de référence, semaine 12
|
|
Changement par rapport à la ligne de base en fatigue NRS
Délai: Base de référence, semaine 12
|
Changement par rapport à la ligne de base du NRS de fatigue.
L'ENR de fatigue est une échelle horizontale à 11 points, administrée par le patient, ancrée à 0 et 10, 0 représentant "aucune fatigue" et 10 représentant "aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer".
La gravité globale de la fatigue d'un participant est indiquée en sélectionnant le nombre qui décrit le pire niveau de fatigue au cours des 7 derniers jours.
|
Base de référence, semaine 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 mars 2019
Achèvement primaire (Réel)
26 septembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
26 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 novembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2018
Première publication (Réel)
15 novembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 octobre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 17039
- I4V-MC-JAIV (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données anonymisées au niveau des patients individuels seront fournies dans un environnement d'accès sécurisé lors de l'approbation d'une proposition de recherche et d'un accord de partage de données signé.
Délai de partage IPD
Les données sont disponibles 6 mois après la publication primaire et l'approbation de l'indication étudiée aux États-Unis et dans l'Union européenne (UE), selon la date la plus tardive.
Les données seront indéfiniment disponibles pour la demande.
Critères d'accès au partage IPD
Une proposition de recherche doit être approuvée par un comité d'examen indépendant et les chercheurs doivent signer un accord de partage de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .