Un estudio de baricitinib (LY3009104) en participantes con colangitis biliar primaria que no responden o no pueden tomar UDCA

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico de CBP (de acuerdo con las Pautas de práctica de la Asociación Estadounidense para el Estudio de la Enfermedad del Hígado (AASLD) y la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL); como lo demuestra la presencia de al menos 2 de los siguientes 3 factores de diagnóstico:

  • Antecedentes de niveles elevados de fosfatasa alcalina (ALP) durante al menos 6 meses
  • Título positivo de anticuerpos antimitocondriales
  • Biopsia hepática compatible con CBP
• Tener ALP ≥1.67 x ULN pero ≤6 x Límite superior normal (ULN).
• Tomando UDCA durante al menos 52 semanas (dosis estable durante al menos 12 semanas) antes de la Semana 0, o ha tomado anteriormente, pero es intolerante (en opinión del investigador) a UDCA y no ha recibido UDCA durante al menos 12 semanas antes a la Semana 0.
• Mujeres participantes en edad fértil que no están embarazadas ni amamantando.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de otras enfermedades hepáticas concomitantes que incluyen:

  • Infección por el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB)
  • Colangitis esclerosante primaria
  • Enfermedad hepática alcohólica
  • Enfermedad hepática autoinmune distinta de la CBP, como hepatitis superpuesta
  • Esteatohepatitis no alcohólica
  • síndrome de gilbert

• Presencia de complicaciones clínicas de la CBP o descompensación hepática clínicamente significativa, incluyendo:

  • Trasplante de hígado, ubicación actual en una lista de trasplante de hígado o puntuación actual del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) ≥15
  • Hipertensión portal con complicaciones, incluidas várices gástricas o esofágicas conocidas, ascitis, antecedentes de hemorragias por várices o intervenciones terapéuticas o profilácticas relacionadas (p. ej., betabloqueantes, inserción de bandas para várices o derivación portosistémica intrahepática transyugular) o encefalopatía hepática

  • Cirrosis, incluidos los antecedentes o la presencia de uno o más de los siguientes:

    • peritonitis bacteriana espontánea
    • carcinoma hepatocelular
  • Síndrome hepatorrenal (tipo I o II)
• Tener una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basada en la creatinina sérica disponible más reciente de <90 mililitros/minuto/1,73 m2.
• Tener anomalías en el electrocardiograma (ECG) de detección que, en opinión del investigador o del patrocinador, son clínicamente significativas e indican un riesgo inaceptable para la participación del participante en el estudio.
• Ha experimentado cualquiera de los siguientes dentro de las 12 semanas posteriores a la selección: infarto de miocardio, cardiopatía isquémica inestable, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca en estadio III/IV de la New York Heart Association.
• Tiene antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV) (trombosis venosa profunda/embolia pulmonar [TVP/EP]).
• Tener antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, neurológicos, neuropsiquiátricos o cualquier otra enfermedad grave y/o inestable que, a juicio del investigador, pueda constituir un riesgo inaceptable al tomar el producto en investigación. o interferir con la interpretación de los datos.
• Tener una infección clínicamente grave actual o reciente (menos de 4 semanas antes de la aleatorización) o cualquier otra infección activa o reciente que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el participante si participara en el estudio.
• Haber tenido una infección por herpes zoster sintomática dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
• Tener enfermedad de tuberculosis (TB) activa determinada sobre la base de un historial médico positivo, un examen físico o una radiografía de tórax (según el estándar de atención local) o infección de TB latente (LTBI).

• Tiene alguna de las siguientes anomalías específicas según los resultados de las pruebas de laboratorio central:

  • Hemoglobina <10 gramos por decilitro (100,0 gramos por litro)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) >3 x LSN
  • aspartato aminotransferasa (AST) >3 x LSN
  • fosfatasa alcalina (ALP) >6 x LSN
  • Nivel de bilirrubina total (TBL) >LSN
  • Creatina fosfoquinasa (CPK) > LSN
  • Albúmina sérica <límite inferior de lo normal (LLN)
  • Relación internacional normalizada del tiempo de protrombina (INR) > ULN
  • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) <LLN
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <LLN
  • Recuento de linfocitos <LLN
  • Recuento de plaquetas (trombocitos) <LLN
• Están recibiendo tratamiento inestable para el prurito dentro de las 6 semanas anteriores a la Semana 0.
• Han sido tratados con corticosteroides sistémicos (orales o parenterales) dentro de las 6 semanas anteriores a la Semana 0.
• Haber recibido tratamientos biológicos para una enfermedad inmunológica dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Haber recibido un inhibidor de Janus quinasa (JAK).
• Ha recibido ácido obeticólico.
• Ha recibido fenofibrato u otros fibratos para el tratamiento de la CBP.