Studie perorální udržovací terapie ixazomibem po úvodní terapii u účastníků s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, který nebyl léčen transplantací kmenových buněk (SCT)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší s potvrzenou diagnózou symptomatického NDMM podle standardních kritérií.
2. Absolvoval 6 až 12 měsíců (±2 týdny) počáteční terapie, během níž byl účastník léčen s nejlepší odpovědí, definovanou jako nejlepší odpověď udržovaná po 2 cykly po dosažení nejnižší hodnoty M-proteinu.
3. Po této úvodní terapii má zdokumentovanou velkou odpověď (částečná odpověď [PR], velmi dobrá částečná odpověď [VGPR], úplná odpověď [CR]) podle jednotných kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG), verze 2011.

4. Účastnice, které:

   jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou NEBO jsou chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou ve fertilním věku, dohodněte se na praktikování 2 účinných metod antikoncepce současně, od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

   Mužští účastníci, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří:

   Souhlasíte s praktikováním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasíte s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody pro partnerku] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

5. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.

6. Má k dispozici kompletní dokumentaci pro:

   1. Podrobnosti o počátečním stavu onemocnění, počáteční terapii a reakci
   2. Cytogenetické hodnocení při diagnóze (cytogenetické hodnocení prováděné po diagnóze musí být schváleno klinickým lékařem nebo pověřeným pracovníkem projektu Takeda)
   3. Stanovení stádií Mezinárodního stagingového systému (ISS) při diagnóze (vyžadující výsledky beta 2-mikroglobulinu a sérového albuminu).
7. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
8. Vhodný žilní vstup pro odběr vzorků krve požadovaný studií a souhlas s konkrétním množstvím, které bude odebráno.
9. Účastník je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu včetně odběru krve a aspirace kostní dřeně.
10. Účastníci musí při vstupu do studie splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm^3 bez podpory růstovým faktorem a počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3. Transfuze krevních destiček, které mají účastníkům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny do 3 dnů před registrací.

2. Celkový bilirubin ≤1,5*horní hranice normálního rozmezí (ULN). 3. Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤3*ULN. 4. Vypočtená clearance kreatininu ≥30 ml/min (s použitím Cockroft-Gaultovy rovnice).

Kritéria vyloučení:

1. Má mnohočetný myelom, který relaboval po počáteční terapii nebo na ni nereagoval.
2. Prodělal předchozí transplantaci kmenových buněk (SCT).
3. Má radioterapii do 14 dnů před zařazením.
4. Byl diagnostikován nebo léčen pro jinou malignitu během 5 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikován s jinou malignitou s prokázanou reziduální chorobou. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
5. Účastnice, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
6. Má velkou operaci do 14 dnů před zařazením.
7. Má postižení centrálního nervového systému.
8. Infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením.
9. Má diagnózu Waldenstromovy makroglobulinémie, polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a syndromu kožních změn (POEMS), leukemie plazmatických buněk, primární amyloidózy, myelodysplastického syndromu nebo myeloproliferativního syndromu.
10. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, nekontrolovaného městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
11. Systémová léčba silnými induktory cytochromu P450 (CYP3A) (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání třezalky tečkované do 14 dnů před zařazením.
12. Probíhající nebo aktivní infekce, známý pozitivní virus lidské imunodeficience, aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
13. Má komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že účastník není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušuje řádné posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů (např. periferní neuropatie (PN ), což je 1. stupeň s bolestí nebo 2. nebo vyšší stupeň z jakékoli příčiny).
14. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
15. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
16. Neschopnost polknout perorální lék, neschopnost nebo neochota splnit požadavky na podávání léku nebo gastrointestinální (GI) procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci léčby.
17. Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty do 30 dnů před zařazením.