Estudio de terapia de mantenimiento con ixazomib oral después de la terapia inicial en participantes con mieloma múltiple recién diagnosticado no tratados con trasplante de células madre (SCT)

Criterios de inclusión:

1. Participantes adultos masculinos o femeninos de 18 años o más con un diagnóstico confirmado de NDMM sintomático según los criterios estándar.
2. Ha completado de 6 a 12 meses (±2 semanas) de terapia inicial, durante los cuales se trató al participante para obtener la mejor respuesta, definida como la mejor respuesta mantenida durante 2 ciclos después de alcanzar el punto más bajo de la proteína M.
3. Tiene una respuesta importante documentada (respuesta parcial [PR], respuesta parcial muy buena [VGPR], respuesta completa [CR]) de acuerdo con los criterios de respuesta uniforme del grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG), versión 2011, después de esta terapia inicial.

4. Mujeres participantes que:

   Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O Son estériles quirúrgicamente, O Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o estar de acuerdo en practicar una verdadera abstinencia, cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

   Participantes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

   Aceptar practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o Aceptar practicar una verdadera abstinencia, cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación para la pareja femenina] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

5. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

6. Tiene disponibilidad de documentación completa para:

   1. Detalles del estado inicial de la enfermedad, la terapia inicial y la respuesta
   2. Evaluación citogenética en el momento del diagnóstico (la evaluación citogenética realizada después del diagnóstico debe ser aprobada por un médico del proyecto Takeda o una persona designada)
   3. Estadificación del Sistema Internacional de Estadificación (ISS) en el momento del diagnóstico (requiere resultados de beta 2-microglobulina y albúmina sérica).
7. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
8. Acceso venoso adecuado para la toma de muestra de sangre requerida por el estudio y consentimiento para las cantidades específicas que se tomarán.
9. El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con el cronograma de la visita del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el muestreo de sangre y la aspiración de médula ósea.
10. Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico al ingresar al estudio:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm^3 sin apoyo de factor de crecimiento y recuento de plaquetas ≥75 000/mm^3. Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los participantes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción.

2. Bilirrubina total ≤1.5*el límite superior del rango normal (LSN). 3. Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤3*LSN. 4. Depuración de creatinina calculada ≥30 ml/min (usando la ecuación de Cockroft-Gault).

Criterio de exclusión:

1. Tiene mieloma múltiple que recidivó después o no respondió a la terapia inicial.
2. Tuvo un trasplante previo de células madre (SCT).
3. Tiene radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción.
4. Haber sido diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 5 años antes de la inscripción o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna con evidencia de enfermedad residual. Los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
5. Mujeres participantes que están lactando y amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
6. Tiene una cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción.
7. Tiene afectación del sistema nervioso central.
8. Infección que requiere terapia con antibióticos por vía intravenosa (IV) u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
9. Tiene diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom, polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y síndrome de cambios en la piel (POEMS), leucemia de células plasmáticas, amiloidosis primaria, síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo.
10. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
11. Tratamiento sistémico con inductores potentes del citocromo P450 (CYP3A) (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la inscripción.
12. Infección en curso o activa, virus de la inmunodeficiencia humana positivo conocido, infección activa por hepatitis B o C.
13. Tiene enfermedades sistémicas comórbidas u otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el participante no fuera apropiado para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos (p. ej., neuropatía periférica (NP ) de grado 1 con dolor o de grado 2 o superior por cualquier causa).
14. Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
16. Incapacidad para tragar medicamentos orales, incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de administración del fármaco o procedimiento gastrointestinal (GI) que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia del tratamiento.
17. Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.