Bioekvivalence dvou kombinovaných tablet s fixní dávkou obsahujících estradiol a nomegestrol acetát

Kritéria pro zařazení:

A. Účast bude dobrovolná a podle pokynů navržených obecným zákonem o zdraví (Mexiko) a informovaný souhlas bude získán podle výše uvedeného zákona. Kromě toho bude studie probíhat podle etických principů, které mají svůj původ v Helsinské deklaraci, současných brazilských zákonech a správné klinické praxi.

B. Pouze ženy po menopauze ve věku 40 až 65 let, které splňují kterékoli z následujících kritérií:

1. 12 měsíců spontánní amenorea.
2. 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami hormonu stimulujícího folikuly nad 40 mezinárodních jednotek na litr a pod 20 nanogramů na litr estradiolu.
3. Bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie.

C. Index tělesné hmotnosti musí být mezi 18,5 a 29,99 kilogramy na metr čtvereční podle Queteletova indexu.

D. Účastníci musí být zdraví, což je určeno výsledky kompletní klinické anamnézy zaznamenané lékaři na místě klinického hodnocení a výsledky laboratorních vyšetření provedených certifikovanou klinickou laboratoří.

E. Účastníci s již existujícími nemocemi musí být kontrolováni stabilními dávkami léků po dobu nejméně 3 měsíců.

F. Nekuřák a/nebo neužívající nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. nikotinové náplasti) během 3 měsíců před začátkem studie.

G. Povolené limity odchylek v rámci normálu při screeningové návštěvě budou: systolický krevní tlak (vsedě) pod 120 mmHg, diastolický krevní tlak pod 80 mmHg, srdeční frekvence mezi 50 a 100 tepy za minutu a dechová frekvence mezi 14 a 20 dechovými cykly za minutu podle aktuálního standardního provozního postupu. Životní funkce budou měřeny po 10 minutách odpočinku v sedě.

H. Laboratorní a jiná vyšetření, která mají být provedena pro zařazení účastníků, budou:

1. Kompletní krevní obraz: leukocyty, erytrocyty, hemoglobin, hematokrit, střední korpuskulární objem, střední korpuskulární hemoglobin, střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu, šířka distribuce erytrocytů, krevní destičky, neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily, bazofily.
2. Chemie krve 27 prvků: glukóza, močovina, močovinový dusík v krvi (BUN), kreatinin, poměr BUN/kreatinin, kyselina močová, cholesterol, cholesterol s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL), triglyceridy, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), cholesterol, non -HDL cholesterol, aterogenní index, celkový protein, albumin, globuliny, poměr albumin/globulin, celkový bilirubin, přímý bilirubin, nepřímý bilirubin, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, celková alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza, laktátdehydrogenáza, železo, vápník, sodík, draslík a chlorid.
3. Analýza moči: Fyzikální vyšetření (barva, vzhled, hustota); chemické vyšetření (pH, leukocyty, dusitany, bílkoviny, glukóza, ketony, bilirubin, urobilinogen, hemoglobin); mikroskopické vyšetření (leukocyty, erytrocyty, dysmorfní erytrocyty, odlitky, krystaly, buňky dlaždicového epitelu, tubulární ledvinové buňky, hlen, bakterie a kvasinky).
4. Screening hepatitidy B (protilátka proti jádrovému antigenu hepatitidy B [Anti-HBc], protilátka proti povrchovému antigenu hepatitidy B [HBs-Ab], protilátka proti povrchovému antigenu hepatitidy B [Anti-HBs]) a protilátky proti hepatitidě C.
5. HIV test: Protilátky proti viru lidské imunodeficience (Anti-HIV 1 a 2).
6. Laboratorní test pro výzkum pohlavních chorob (VDRL).
7. Test zneužívání drog v moči při screeningové návštěvě a v den 0 (přibližně 12 hodin před podáním hodnoceného léčivého přípravku [IMP] v předchozí den) v obou obdobích studie.
8. Dechová zkouška na alkohol v den 0 (před podáním hodnoceného léčivého přípravku předchozí den) v obou obdobích studie.
9. 12svodový elektrokardiogram, který bude proveden po 10 minutovém odpočinku v sedě.

Každý účastník navíc podstoupí následující vyšetření:

1. Kompletní gynekologický profil:

   • Folikulostimulační hormon (FSH).
   • Luteinizační hormon (LH).
   • Sérový estradiol.
   • Sérový progesteron.
   • Sérový prolaktin.
2. Bilaterální mamografie (s Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 nebo 2 výsledky).
3. Transvaginální ultrazvuk (bez klinicky významných nálezů).
4. Pap stěr (bez klinicky významných nálezů).

Kritéria vyloučení:

A. Účastníci s následujícími chorobami v anamnéze: kardiovaskulární (infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze, tromboembolická arteriální nebo žilní onemocnění), renální (selhání ledvin), jaterní (hepatitida, žloutenka), svalové, metabolické, gastrointestinální, neurologické (cerebrovaskulární onemocnění), psychiatrické (deprese) endokrinologické (nekontrolovaný diabetes mellitus), hematopoetické, respirační nebo jiné organické abnormality, které nejsou náležitě kontrolovány a které vyžadují farmakologickou léčbu, která by mohla vést k lékové interakci se studovaným léčivem. Ženy, které měly svalové trauma během 21 dnů před studií, budou také vyloučeny.

B. Anamnéza velkých chirurgických zákroků (kraniální chirurgie, hrudník, břicho nebo rozsáhlé operace končetin vyžadující použití celkové nebo regionální anestezie a/nebo respirační podpory) během 3 měsíců před zahájením studie.

C. Účastníci s anamnézou dyspepsie, gastritidy, ezofagitidy, duodenálního nebo žaludečního vředu.

D. Intolerance laktózy v anamnéze.

E. Účastníci, kteří byli vystaveni lékům známým jako induktory nebo inhibitory jaterních enzymů během 72 hodin před začátkem studie.

F. Účastníci, kteří během 30 dnů (nebo 7 poločasů) před zahájením studie užívali jakýkoli typ vitaminových doplňků (na předpis nebo bez něj) nebo bylinné přípravky.

G. Účastníci podstupující hormonální substituční terapii nebo užívající hormony štítné žlázy.

H. Účastníci s děložním krvácením.

I. Účastníci s tloušťkou endometria rovnou nebo větší než 7 mm, jak bylo stanoveno transvaginálním ultrazvukem.

J. Účastníci, kteří byli z jakéhokoli důvodu hospitalizováni během 6 měsíců před zahájením studie.

K. Účastníci, kteří užívali hodnocené léčivé přípravky z jiných studií do 180 dnů (tj. 6 měsíců) před zahájením studie.

L. Účastníci s anamnézou alergie nebo přecitlivělosti na studovaný lék (estradiol/nomegestrol), jakýkoli jiný lék, jídlo nebo látku.

M. Účastníci, kteří během 12 hodin před začátkem hospitalizace požili alkohol, sycené nápoje nebo nápoje obsahující methylxantiny (káva, čaj, kakao, čokoláda, maté, cola atd.), grapefruitový džus nebo grilovaná jídla .

N. Účastníci s některým z následujících výsledků pro hepatitidu B: akutní infekce, chronická infekce nebo nejasný výsledek na základě interpretace výsledků sérologie viru hepatitidy B (CDC interpretace výsledků sérologického testu na hepatitidu B).

O. Účastníci, kteří darovali nebo ztratili více než 450 mililitrů krve během 90 dnů před zahájením studie.

P. Účastníci s anamnézou závislosti/zneužívání alkoholu nebo psychoaktivních látek.

Otázka: Účastníci vyžadující speciální dietu z jakéhokoli důvodu, např. vegetariáni.

R. Účastníci nejsou schopni pochopit povahu, cíle a možné důsledky studie.

S. Důkaz o nespolupráci účastníka při provádění studie (neschopnost dodržovat pokyny a požadavky personálu studie).

T. Pozitivní výsledky dechových zkoušek na drogy nebo alkohol.

U. Účastníci, kteří nejsou registrováni na webové stránce Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

V. Vztah podřízenosti mezi účastníky a vyšetřovateli.

W. Sponzor nebo zaměstnanci klinického pracoviště.

Kritéria ukončení:

A. Bezpečnost a pohoda účastníka.

B. Nedodržování postupů, a tedy nedodržování protokolu.

C. Zdravotní důvody (závažné nežádoucí účinky), nežádoucí reakce na studovanou medikaci klasifikované jako závažné.

D. Nekooperativní přístup při vedení studie (neschopnost dodržovat pokyny a požadavky personálu studie).

E. Opakující se nebo interkurentní onemocnění (nekontrolované).

F. Odvolání souhlasu s účastí ve studii.