Bioequivalencia de dos tabletas combinadas de dosis fija que contienen estradiol y acetato de nomegestrol
Ensayo de sitio único, abierto, aleatorizado, dos tratamientos, dos períodos, dos secuencias, cruzado de dosis única para investigar la bioequivalencia de dos formulaciones orales de una tableta combinada de dosis fija que contiene 1,5 mg de estradiol y 2,5 mg de acetato de nomegestrol (producto de Laboratorios Andrómaco S.A. [Producto de prueba] Versus Stezza, Producto de Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda. [Producto de referencia]) en mujeres posmenopáusicas en ayunas
Este estudio investigará la biodisponibilidad en mujeres posmenopáusicas en ayunas de formulaciones de 2 comprimidos recubiertos con película que contienen 1,5 miligramos (mg) de estradiol y 2,5 mg de acetato de nomegestrol.
El estudio se realizará en un solo sitio. Los participantes tomarán una dosis oral única del producto de prueba y el producto de referencia en 2 períodos y 2 secuencias (ya sea prueba después de la referencia o referencia después de la prueba). Habrá un lavado de al menos 21 días entre cada período de estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es investigar la biodisponibilidad relativa de estradiol y nomegestrol de 2 formulaciones de comprimidos recubiertos con película con 1,5 mg de estradiol y 2,5 mg de acetato de nomegestrol y demostrar la bioequivalencia de ambas formulaciones en términos de velocidad y grado de absorción:
- Producto de prueba: nuevo producto fabricado por Laboratorios Andrómaco S.A.
- Producto de Referencia: Stezza [Marca Registrada], producto de Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Los intervalos de confianza del 90 % para el coeficiente de variación intrasujeto (prueba versus producto de referencia) para el área de parámetros farmacocinéticos principales bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo t (AUC0-t) y desde el tiempo cero hasta las 72 horas (AUC0-72), y se determinará la concentración plasmática máxima (Cmax) de estradiol/estrona total y nomegestrol.
Los participantes estarán confinados en el sitio del estudio durante aproximadamente 36 horas durante cada período de estudio (durante 12 horas antes de la dosificación y durante 24 horas después de la dosificación) durante el cual se obtendrán muestras de sangre farmacocinéticas (PK). Se tomarán tres muestras de sangre antes de administrar el comprimido recubierto con película (en la predosis: -1,0, -0,5 y 0 h) y 16 muestras hasta 24 horas después de la administración en cada período. Los participantes regresarán al sitio para proporcionar muestras de sangre adicionales a las 36 h, 48 h y 72 h después de la dosis.
El período de lavado entre los dos períodos de estudio será de al menos 21 días.
Las muestras de cada participante se analizarán con 2 métodos de ensayos bioanalíticos de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem para cuantificar el total de estradiol/estrona y nomegestrol en plasma con anticoagulante citrato fosfato dextrosa. Las muestras de sangre tomadas antes de la dosis se tomarán para establecer las concentraciones iniciales de estrona y estradiol totales. Se calcularán las AUC y la Cmax corregidas y sin corregir de la línea de base.
El objetivo de seguridad es evaluar la tolerabilidad de ambas formulaciones en mujeres posmenopáusicas mediante la recopilación de eventos adversos.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mexico City, México, C.P. 14610
- Investigacíon Farmacológica y Biofarmacéutica (IFaB), S.A.P.I. de C.V.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
A. La participación será voluntaria y de acuerdo a los lineamientos propuestos por la Ley General de Salud (México), y se obtendrá el consentimiento informado de acuerdo a la ley antes mencionada. Además, el estudio se realizará de acuerdo con los principios éticos que tienen su origen en la Declaración de Helsinki, las leyes brasileñas vigentes y las Buenas Prácticas Clínicas.
B. Solo mujeres posmenopáusicas con edades comprendidas entre los 40 y los 65 años que cumplan alguno de los siguientes criterios:
- 12 meses de amenorrea espontánea.
- 6 meses de amenorrea espontánea con niveles de hormona estimulante del folículo por encima de 40 unidades internacionales por litro y por debajo de 20 nanogramos por litro de estradiol.
- Ovariectomía bilateral con o sin histerectomía.
C. El índice de masa corporal debe estar entre 18,5 y 29,99 kilogramos por metro cuadrado según el índice de Quetelet.
D. Los participantes deben estar saludables según los resultados de una historia clínica completa registrada por los médicos del sitio de investigación clínica y los resultados de los exámenes de laboratorio realizados por un laboratorio clínico certificado.
E. Los participantes con enfermedades preexistentes deben ser controlados con dosis estables de medicamentos por un período de al menos 3 meses.
F. No fumador y/o no haber consumido nicotina o productos que contengan nicotina (p. ej., emplastos de nicotina) en los 3 meses anteriores al inicio del estudio.
G. Los límites de variación dentro de lo normal permitidos en la visita de selección serán: presión arterial sistólica (sentado) por debajo de 120 mmHg, presión arterial diastólica por debajo de 80 mmHg, frecuencia cardíaca entre 50 y 100 latidos por minuto y frecuencia respiratoria entre 14 y 20 respiraciones por minuto de acuerdo con el procedimiento operativo estándar actual. Los signos vitales se medirán después de 10 minutos de descanso en una posición sentada.
H. Los exámenes de laboratorio y otros que se realizarán para la inclusión de los participantes serán:
- Hemograma completo: leucocitos, eritrocitos, hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, concentración de hemoglobina corpuscular media, amplitud de distribución de eritrocitos, plaquetas, neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos.
- Química sanguínea 27 elementos: glucosa, urea, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, relación BUN/creatinina, ácido úrico, colesterol, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad (LDL), colesterol, no -colesterol HDL, índice aterogénico, proteína total, albúmina, globulinas, relación albúmina/globulina, bilirrubina total, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina total, gamma-glutamil transferasa, lactato deshidrogenasa, hierro, calcio, sodio, potasio y cloruro.
- Análisis de orina: Examen físico (color, apariencia, densidad); examen químico (pH, leucocitos, nitritos, proteínas, glucosa, cetonas, bilirrubina, urobilinógeno, hemoglobina); examen microscópico (leucocitos, eritrocitos, eritrocitos dismórficos, cilindros, cristales, células epiteliales escamosas, células tubulares renales, moco, bacterias y levaduras).
- Detección de hepatitis B (Anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B [Anti-HBc], anticuerpo contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBs-Ab], anticuerpo contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [Anti-HBs]) y anticuerpos contra la hepatitis C.
- Prueba de VIH: Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Anti-HIV 1 y 2).
- Prueba de laboratorio de investigación de enfermedades venéreas (VDRL).
- Prueba de drogas de abuso en orina en la visita de selección y el día 0 (aproximadamente 12 horas antes de la administración del medicamento en investigación [IMP] el día anterior) en ambos períodos de estudio.
- Prueba de aliento alcohólico el Día 0 (antes de la administración del medicamento en investigación el día anterior) en ambos periodos de estudio.
- Electrocardiograma de 12 derivaciones que se realizará después de 10 minutos de reposo en posición sentada.
Además, cada participante se someterá a los siguientes exámenes:
Ficha ginecológica completa:
- Hormona foliculoestimulante (FSH).
- Hormona luteinizante (LH).
- Estradiol sérico.
- Progesterona sérica.
- Prolactina sérica.
- Mamografía bilateral (con Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 o 2 resultados).
- Ecografía transvaginal (sin hallazgos clínicamente significativos).
- Papanicolaou (sin hallazgos clínicamente significativos).
Criterio de exclusión:
A. Participantes con antecedentes de las siguientes enfermedades: cardiovascular (infarto de miocardio, hipertensión no controlada, enfermedades tromboembólicas arteriales o venosas), renal (insuficiencia renal), hepática (hepatitis, ictericia), muscular, metabólica, gastrointestinal, neurológica (cerebrovascular enfermedad), psiquiátricas (depresión), endocrinológicas (diabetes mellitus no controlada), hematopoyéticas, respiratorias u otras anormalidades orgánicas que no estén adecuadamente controladas y que requieran un tratamiento farmacológico que pueda resultar en una interacción medicamentosa con el medicamento del estudio. También serán excluidas las mujeres que hayan sufrido un traumatismo muscular en los 21 días anteriores al estudio.
B. Antecedentes de cirugías mayores (cirugía craneal, de tórax, abdomen o cirugías extensas en extremidades que requieran el uso de anestesia general o regional y/o asistencia respiratoria) dentro de los 3 meses anteriores al estudio.
C. Participantes con antecedentes de dispepsia, gastritis, esofagitis, úlcera duodenal o gástrica.
D. Antecedentes de intolerancia a la lactosa.
E. Participantes que han estado expuestos a medicamentos que se sabe que son inductores o inhibidores de enzimas hepáticas dentro de las 72 horas previas al inicio del estudio.
F. Participantes que hayan tomado cualquier tipo de suplementos vitamínicos (con o sin receta) o remedios a base de hierbas en los 30 días (o 7 vidas medias) anteriores al inicio del estudio.
G. Participantes que se someten a terapia de reemplazo hormonal o que toman hormonas tiroideas.
H. Participantes con sangrado uterino.
I. Participantes con grosor endometrial igual o superior a 7 mm determinado en la ecografía transvaginal.
J. Participantes que hayan sido hospitalizados por cualquier motivo dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio.
K. Participantes que hayan tomado medicamentos en investigación de otras investigaciones dentro de los 180 días (es decir, 6 meses) antes del inicio del estudio.
L. Participantes con antecedentes de alergia o hipersensibilidad al medicamento del estudio (estradiol/nomegestrol), a cualquier otro medicamento, alimento o sustancia.
M. Participantes que hayan consumido alcohol, bebidas carbonatadas o bebidas que contengan metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, mate, cola, etc.), jugo de toronja o alimentos a la brasa dentro de las 12 horas previas al inicio del período de hospitalización .
N. Participantes con cualquiera de los siguientes resultados para la hepatitis B: infección aguda, infección crónica o resultado poco claro según la interpretación de los resultados de la serología del virus de la hepatitis B (Interpretación de los resultados de la prueba serológica de la hepatitis B de los CDC).
O. Participantes que hayan donado o perdido más de 450 mililitros de sangre en los 90 días anteriores al inicio del estudio.
P. Participantes con antecedentes de dependencia/abuso de alcohol o sustancias psicoactivas.
P. Participantes que requieren una dieta especial por cualquier motivo, por ejemplo, vegetariana.
R. Participantes incapaces de comprender la naturaleza, los objetivos y las posibles consecuencias del estudio.
S. Evidencia de falta de cooperación del participante durante la realización del estudio (incapaz de seguir las instrucciones y requisitos del personal del estudio).
T. Resultados positivos para pruebas de alcoholemia o drogas de abuso.
U. Participantes que no estén registrados en la página web de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).
V. Relación de subordinación entre los participantes y los investigadores.
W. Patrocinador o empleados del sitio clínico.
Criterios de descontinuación:
A. Seguridad y bienestar del participante.
B. Falta de adherencia a los procedimientos y por lo tanto incumplimiento del protocolo.
C. Razones médicas (eventos adversos graves), reacciones adversas a la medicación del estudio clasificadas como graves.
D. Actitud poco colaboradora durante la realización del estudio (incapaz de seguir las instrucciones y requisitos del personal del estudio).
E. Enfermedad recurrente o intercurrente (no controlada).
F. Retiro del consentimiento para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Producto de prueba
Los participantes recibirán un único comprimido recubierto con película de la formulación de prueba que contiene 1,5 mg de estradiol/2,5 mg de acetato de nomegestrol. El comprimido se tomará con agua y en ayunas. |
Medicamento en investigación
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Comparador activo: Producto de referencia
Los participantes recibirán un único comprimido recubierto con película de la formulación de referencia comercializada que contiene 1,5 mg de estradiol/2,5 mg de acetato de nomegestrol. El comprimido se tomará con agua y en ayunas. |
Medicamento comercializado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estrona total (corregida): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta el tiempo t (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Las muestras tomadas antes de la dosis se tomarán para establecer la concentración inicial de estrona total.
Se calculará el AUC0-t corregido de línea base.
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Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Estradiol total (corregido): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta el tiempo t (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Las muestras tomadas antes de la dosis se tomarán para establecer la concentración de referencia de estradiol total.
Se calculará el AUC0-t corregido de línea base.
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Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Nomegestrol total: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a 72 horas (AUC0-72)
Periodo de tiempo: Desde la toma de comprimidos y hasta 72 horas después de la toma de comprimidos
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Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Las muestras tomadas antes de la dosis se tomarán para establecer la concentración inicial de nomegestrol total.
Se calculará el AUC0-72.
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Desde la toma de comprimidos y hasta 72 horas después de la toma de comprimidos
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Estrona total (corregida): Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Se calculará la Cmax de estrona corregida en la línea de base.
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Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Estradiol total (corregido): Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Se calculará la Cmáx de estradiol corregida de referencia.
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Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Nomegestrol total: Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Desde la toma de comprimidos hasta 72 horas después de la toma de comprimidos
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Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Se calculará la Cmax alcanzada de nomegestrol.
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Desde la toma de comprimidos hasta 72 horas después de la toma de comprimidos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estrona total: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax)
Periodo de tiempo: Desde la toma de comprimidos hasta 72 horas después de la toma de comprimidos
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Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Se calculará el tmax de estrona.
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Desde la toma de comprimidos hasta 72 horas después de la toma de comprimidos
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Estradiol total: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax)
Periodo de tiempo: Desde la toma de comprimidos hasta 72 horas después de la toma de comprimidos
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Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Se calculará el tmax de estradiol.
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Desde la toma de comprimidos hasta 72 horas después de la toma de comprimidos
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Nomegestrol total: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax)
Periodo de tiempo: Desde la toma de comprimidos hasta 72 horas después de la toma de comprimidos
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Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Se calculará el tmax de nomegestrol.
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Desde la toma de comprimidos hasta 72 horas después de la toma de comprimidos
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Estrona total (sin corregir): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta el tiempo t (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
|
Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Las muestras tomadas antes de la dosis se tomarán para establecer la concentración inicial de estrona total.
Se calculará el AUC0-t.
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Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Estradiol total (sin corregir): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta el tiempo t (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Las muestras tomadas antes de la dosis se tomarán para establecer la concentración inicial de estrona total.
Se calculará el AUC0-t.
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Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Estrona total (sin corregir): Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Se calculará la Cmax de estrona alcanzada.
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Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Estradiol total (sin corregir): Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Se tomarán tres muestras de sangre antes de la administración del medicamento y 19 muestras hasta 72 horas después de la administración en cada período.
Se calculará la Cmax de estradiol alcanzada.
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Muestras de sangre extraídas al inicio del estudio (hasta 1 hora antes de la toma de tabletas) y hasta 72 horas después de la toma de tabletas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Estrógenos
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Anticonceptivos, Orales, Sintéticos
- Anticonceptivos, Orales, Hormonales
- Estradiol
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
- Megestrol
Otros números de identificación del estudio
- ESTNMG-04-GRU
- 17-CI-09 012 084 (Identificador de registro: Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS])
- HP8010-01 (Otro identificador: Grünenthal)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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