Kahden kiinteän annoksen yhdistelmätabletin, jotka sisältävät estradiolia ja nomegestroliasetaattia, bioekvivalenssi

Sisällyttämiskriteerit:

A. Osallistuminen on vapaaehtoista ja yleisen terveyslain (Meksiko) ehdottamien ohjeiden mukaisesti, ja tietoinen suostumus hankitaan aiemmin mainitun lain mukaisesti. Lisäksi tutkimus tehdään Helsingin julistuksesta, Brasilian voimassa olevista laeista ja hyvästä kliinisestä käytännöstä peräisin olevien eettisten periaatteiden mukaisesti.

B. Vain 40–65-vuotiaat postmenopausaaliset naiset, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. 12 kuukautta spontaani amenorrea.
2. 6 kuukauden spontaani amenorrea, jossa follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat yli 40 kansainvälistä yksikköä litrassa ja alle 20 nanogrammaa litrassa estradiolia.
3. Kahdenvälinen munanpoistoleikkaus kohdunpoiston kanssa tai ilman.

C. Painoindeksin on oltava 18,5–29,99 kilogrammaa neliömetriä kohden Quetelet-indeksin mukaan.

D. Osallistujien on oltava terveitä kliinisen tutkimuspaikan lääkäreiden kirjaaman täydellisen kliinisen historian tulosten ja sertifioidun kliinisen laboratorion tekemien laboratoriotutkimusten tulosten perusteella.

E. Osallistujia, joilla on aiempia sairauksia, tulee hallita vakailla lääkeannoksilla vähintään 3 kuukauden ajan.

F. Tupakoimaton ja/tai hän ei ole käyttänyt nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nikotiinilaastareita) kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua.

G. Sallitut vaihtelurajat normaalin sisällä seulontakäynnillä ovat: systolinen verenpaine (istuttaessa) alle 120 mmHg, diastolinen verenpaine alle 80 mmHg, syke 50 - 100 lyöntiä minuutissa ja hengitystiheys 14 - 20 hengitystä minuutissa nykyisen normaalin toimintatavan mukaisesti. Elintoiminnot mitataan 10 minuutin istuma-asennon jälkeen.

H. Laboratorio- ja muut tutkimukset, jotka suoritetaan osallistujien mukaan ottamiseksi, ovat:

1. Täydellinen verenkuva: leukosyytit, erytrosyytit, hemoglobiini, hematokriitti, keskimääräinen verisolujen tilavuus, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus, punasolujen jakautumisen leveys, verihiutaleet, neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, basofiilit.
2. Veren kemia 27 elementtiä: glukoosi, urea, veren urea typpi (BUN), kreatiniini, BUN/kreatiniini-suhde, virtsahappo, kolesteroli, HDL-kolesteroli, triglyseridit, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL), kolesteroli, ei -HDL-kolesteroli, aterogeeninen indeksi, kokonaisproteiini, albumiini, globuliinit, albumiini/globuliinisuhde, kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, epäsuora bilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, kokonaisalkalinen fosfataasi, gamma-glutamyylitransferaasi, kalsiumdehydrogenaasi, ironi natriumia, kaliumia ja kloridia.
3. Virtsan analyysi: Fyysinen tutkimus (väri, ulkonäkö, tiheys); kemiallinen tutkimus (pH, leukosyytit, nitriitti, proteiini, glukoosi, ketonit, bilirubiini, urobilinogeeni, hemoglobiini); mikroskooppinen tutkimus (leukosyytit, punasolut, dysmorfiset punasolut, kipsit, kiteet, levyepiteelisolut, tubulaariset munuaissolut, lima, bakteerit ja hiivat).
4. Hepatiitti B -seulonta (vasta-aine hepatiitti B:n ydinantigeenille [Anti-HBc], vasta-aine hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBs-Ab], vasta-aine hepatiitti B:n pinta-antigeenille [Anti-HBs]) ja hepatiitti C -vasta-aineet.
5. HIV-testi: Ihmisen immuunikatoviruksen (anti-HIV 1 ja 2) vasta-aineet.
6. Sukupuolitautien tutkimuslaboratoriotesti (VDRL).
7. Virtsan väärinkäyttötesti seulontakäynnillä ja päivänä 0 (noin 12 tuntia ennen tutkimuslääkkeen [IMP] antoa edellisenä päivänä) molemmilla tutkimusjaksoilla.
8. Alkoholin hengitystesti päivänä 0 (ennen tutkimuslääkkeen antoa edellisenä päivänä) molemmilla tutkimusjaksoilla.
9. 12-kytkentäinen EKG, joka suoritetaan 10 minuutin lepäämisen jälkeen istuma-asennossa.

Lisäksi jokainen osallistuja käy läpi seuraavat kokeet:

1. Täydellinen gynekologinen profiili:

   • Follikkelia stimuloiva hormoni (FSH).
   • Luteinisoiva hormoni (LH).
   • Seerumin estradioli.
   • Seerumin progesteroni.
   • Seerumin prolaktiini.
2. Kahdenvälinen mammografia (rintojen kuvantamisraportointi- ja tietojärjestelmällä [BI-RADS] 1 tai 2 tulosta).
3. Transvaginaalinen ultraääni (ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä).
4. Papa-koe (ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä).

Poissulkemiskriteerit:

A. Osallistujat, joilla on ollut seuraavat sairaudet: sydän- ja verisuonisairaudet (sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti, tromboemboliset valtimo- tai laskimosairaudet), munuaissairaudet (munuaisten vajaatoiminta), maksa (hepatiitti, keltaisuus), lihas-, aineenvaihdunta-, ruoansulatuskanavan, neurologiset (aivoverisuonitaudit) sairaus), psykiatriset (masennus) endokrinologiset (kontrolloimaton diabetes mellitus), hematopoieettiset, hengityselinten tai muut orgaaniset poikkeavuudet, joita ei saada asianmukaisesti hallintaan ja jotka vaativat farmakologista hoitoa, joka voi johtaa lääkevuorovaikutukseen tutkimuslääkkeen kanssa. Myös naiset, joilla on ollut lihastrauma 21 päivän aikana ennen tutkimusta, suljetaan pois.

B. Suuret leikkaukset (kalloleikkaus, rintakehä, vatsa tai laajat leikkaukset raajoissa, jotka vaativat yleis- tai aluepuudutuksen ja/tai hengitystuen käyttöä) kolmen kuukauden aikana ennen tutkimusta.

C. Osallistujat, joilla on ollut dyspepsia, gastriitti, esofagiitti, pohjukaissuolihaava tai mahahaava.

D. Aiempi laktoosi-intoleranssi.

E. Osallistujat, jotka ovat altistuneet lääkkeille, joiden tiedetään olevan maksaentsyymien indusoijia tai estäjiä 72 tunnin aikana ennen tutkimuksen aloittamista.

F. Osallistujat, jotka ovat ottaneet minkä tahansa tyyppisiä vitamiinilisiä (reseptillä tai ilman) tai rohdosvalmisteita 30 päivän (tai 7 puoliintumisajan) sisällä ennen tutkimuksen alkua.

G. Osallistujat, jotka saavat hormonikorvaushoitoa tai käyttävät kilpirauhashormoneja.

H. Osallistujat, joilla on kohdun verenvuotoa.

I. Osallistujat, joiden kohdun limakalvon paksuus on yhtä suuri tai suurempi kuin 7 mm transvaginaalisessa ultraäänessä määritettynä.

J. Osallistujat, jotka ovat jostain syystä olleet sairaalahoidossa 6 kuukauden sisällä ennen opintojen alkamista.

K. Osallistujat, jotka ovat ottaneet tutkimuslääkkeitä muista tutkimuksista 180 päivän (eli 6 kuukauden) sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.

L. Osallistujat, joilla on ollut allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (estradioli/nomegestroli), mille tahansa muulle lääkkeelle, ruoalle tai aineelle.

M. Osallistujat, jotka ovat käyttäneet alkoholia, hiilihapotettuja juomia tai juomia, jotka sisältävät metyyliksantiinia (kahvi, tee, kaakao, suklaa, mate, cola jne.), greippimehua tai hiiltynyttä ruokaa 12 tunnin sisällä ennen sairaalahoidon alkamista .

N. Osallistujat, joilla on jokin seuraavista hepatiitti B:n tuloksista: akuutti infektio, krooninen infektio tai epäselvä tulos hepatiitti B -viruksen serologian tulosten tulkinnan perusteella (CDC:n tulkinta hepatiitti B:n serologisten testien tuloksista).

O. Osallistujat, jotka ovat luovuttaneet tai menettäneet yli 450 millilitraa verta 90 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista.

P. Osallistujat, joilla on ollut alkoholiriippuvuus tai psykoaktiivisten aineiden väärinkäyttö.

K. Osallistujat, jotka tarvitsevat erityisruokavaliota mistä tahansa syystä, esim. kasvissyöjä.

R. Osallistujat eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, tavoitteita ja mahdollisia seurauksia.

S. Todisteet osallistujan yhteistyökyvyttömyydestä tutkimuksen suorittamisen aikana (ei pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön ohjeita ja vaatimuksia).

T. Positiiviset tulokset huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholia koskevista hengitystesteistä.

U. Osallistujat, jotka eivät ole rekisteröityneet Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]) -verkkosivulle.

V. Osallistujien ja tutkijoiden välinen alisteisuussuhde.

W. Sponsorin tai kliinisen toimipaikan työntekijät.

Lopetuskriteerit:

A. Osallistujan turvallisuus ja hyvinvointi.

B. Menettelyjen noudattamatta jättäminen ja siten pöytäkirjan noudattamatta jättäminen.

C. Lääketieteelliset syyt (vakavat haittatapahtumat), tutkimuslääkkeen haittavaikutukset, jotka luokitellaan vakaviksi.

D. Yhteistyökyvytön asenne tutkimuksen suorittamisen aikana (ei pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön ohjeita ja vaatimuksia).

E. Toistuva tai toistuva sairaus (ei hallinnassa).

F. Suostumuksen peruuttaminen tutkimukseen osallistumiseen.