Bioéquivalence de deux comprimés combinés à dose fixe contenant de l'estradiol et de l'acétate de nomegestrol

Critère d'intégration:

A. La participation sera volontaire et selon les directives proposées par la loi générale sur la santé (Mexique), et le consentement éclairé sera obtenu conformément à la loi mentionnée précédemment. De plus, l'étude sera menée conformément aux principes éthiques qui trouvent leur origine dans la Déclaration d'Helsinki, les lois brésiliennes en vigueur et les bonnes pratiques cliniques.

B. Uniquement les femmes ménopausées âgées de 40 à 65 ans qui répondent à l'un des critères suivants :

1. 12 mois d'aménorrhée spontanée.
2. 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux d'hormone folliculo-stimulante supérieurs à 40 unités internationales par litre et inférieurs à 20 nanogrammes par litre d'estradiol.
3. Ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie.

C. L'indice de masse corporelle doit être compris entre 18,5 et 29,99 kilogrammes par mètre carré selon l'indice Quetelet.

D. Les participants doivent être en bonne santé, déterminés par les résultats d'un historique clinique complet enregistré par les médecins du site d'investigation clinique et les résultats des examens de laboratoire effectués par un laboratoire clinique certifié.

E. Les participants souffrant de maladies préexistantes doivent être contrôlés avec des doses stables de médicaments pendant une période d'au moins 3 mois.

F. Non-fumeur et/ou n'ayant pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine (par exemple, des pansements à la nicotine) dans les 3 mois précédant le début de l'étude.

G. Les limites de variation autorisées dans la normale lors de la visite de dépistage seront : la pression artérielle systolique (assise) inférieure à 120 mmHg, la pression artérielle diastolique inférieure à 80 mmHg, la fréquence cardiaque entre 50 et 100 battements par minute et la fréquence respiratoire entre 14 et 20 respirations. par minute selon la procédure d'exploitation standard en vigueur. Les signes vitaux seront mesurés après 10 minutes de repos en position assise.

H. Les examens de laboratoire et autres examens à effectuer pour l'inclusion des participants seront :

1. Formule sanguine complète : leucocytes, érythrocytes, hémoglobine, hématocrite, volume corpusculaire moyen, hémoglobine corpusculaire moyenne, concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine, largeur de distribution des érythrocytes, plaquettes, neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles.
2. Chimie sanguine 27 éléments : glucose, urée, azote uréique du sang (BUN), créatinine, rapport BUN/créatinine, acide urique, cholestérol, lipoprotéines de haute densité (HDL), triglycérides, lipoprotéines de basse densité (LDL), cholestérol, non -cholestérol HDL, indice athérogène, protéines totales, albumine, globulines, rapport albumine/globuline, bilirubine totale, bilirubine directe, bilirubine indirecte, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline totale, gamma-glutamyl transférase, lactate déshydrogénase, fer, calcium, sodium, potassium et chlorure.
3. Analyse d'urine : examen physique (couleur, apparence, densité) ; examen chimique (pH, leucocytes, nitrite, protéines, glucose, cétones, bilirubine, urobilinogène, hémoglobine); examen microscopique (leucocytes, érythrocytes, érythrocytes dysmorphiques, cylindres, cristaux, cellules épithéliales squameuses, cellules rénales tubulaires, mucus, bactéries et levures).
4. Dépistage de l'hépatite B (anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [Anti-HBc], anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [HBs-Ab], anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [Anti-HBs]) et anticorps contre l'hépatite C.
5. Test VIH : Anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (Anti-VIH 1 et 2).
6. Test de laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes (VDRL).
7. Test urinaire de toxicomanie lors de la visite de sélection et au jour 0 (environ 12 heures avant l'administration du médicament expérimental [IMP] la veille) sur les deux périodes d'étude.
8. Test respiratoire à l'alcool au jour 0 (avant l'administration du médicament expérimental le jour précédent) sur les deux périodes d'étude.
9. Électrocardiogramme 12 dérivations qui sera réalisé après 10 minutes de repos en position assise.

De plus, chaque participant subira les examens suivants :

1. Profil gynécologique complet :

   • Hormone folliculo-stimulante (FSH).
   • Hormone lutéinisante (LH).
   • Estradiol sérique.
   • Progestérone sérique.
   • Prolactine sérique.
2. Mammographie bilatérale (avec Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 ou 2 résultats).
3. Échographie transvaginale (sans résultats cliniquement significatifs).
4. Frottis de Pap (sans résultats cliniquement significatifs).

Critère d'exclusion:

A. Participants ayant des antécédents des maladies suivantes : cardiovasculaire (infarctus du myocarde, hypertension non contrôlée, maladies artérielles ou veineuses thromboemboliques), rénale (insuffisance rénale), hépatique (hépatite, jaunisse), musculaire, métabolique, gastro-intestinale, neurologique (cérébrovasculaire maladie), psychiatrique (dépression) endocrinologique (diabète sucré non contrôlé), hématopoïétique, respiratoire ou autres anomalies organiques qui ne sont pas contrôlées de manière appropriée et qui nécessitent un traitement pharmacologique pouvant entraîner une interaction médicamenteuse avec le médicament à l'étude. Les femmes qui ont eu un traumatisme musculaire dans les 21 jours précédant l'étude seront également exclues.

B. Antécédents de chirurgies majeures (chirurgie crânienne, thorax, abdomen ou chirurgies étendues des extrémités nécessitant l'utilisation d'une anesthésie générale ou régionale et / ou d'une assistance respiratoire) dans les 3 mois précédant l'étude.

C. Participants ayant des antécédents de dyspepsie, gastrite, œsophagite, ulcère duodénal ou gastrique.

D. Antécédents d'intolérance au lactose.

E. Participants qui ont été exposés à des médicaments connus pour être des inducteurs ou des inhibiteurs d'enzymes hépatiques dans les 72 heures précédant le début de l'étude.

F. Participants qui ont pris tout type de suppléments vitaminiques (avec ou sans ordonnance) ou de remèdes à base de plantes dans les 30 jours (ou 7 demi-vies) précédant le début de l'étude.

G. Participants suivant un traitement hormonal substitutif ou prenant des hormones thyroïdiennes.

H. Participants présentant des saignements utérins.

I. Participants avec une épaisseur de l'endomètre égale ou supérieure à 7 mm, tel que déterminé par l'échographie transvaginale.

J. Participants qui ont été hospitalisés pour une raison quelconque dans les 6 mois précédant le début de l'étude.

K. Participants qui ont pris des médicaments expérimentaux d'autres enquêtes dans les 180 jours (c'est-à-dire 6 mois) avant le début de l'étude.

L. Participants ayant des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au médicament à l'étude (estradiol/nomegestrol), à tout autre médicament, aliment ou substance.

M. Participants ayant consommé de l'alcool, des boissons gazeuses ou des boissons contenant des méthylxanthines (café, thé, cacao, chocolat, maté, cola, etc.), du jus de pamplemousse ou des aliments grillés dans les 12 heures précédant le début de la période d'hospitalisation .

N. Participants présentant l'un des résultats suivants pour l'hépatite B : infection aiguë, infection chronique ou résultat incertain basé sur l'interprétation des résultats de la sérologie du virus de l'hépatite B (CDC Interpretation of Hepatitis B Serologic Test Results).

O. Participants qui ont donné ou perdu plus de 450 millilitres de sang dans les 90 jours précédant le début de l'étude.

P. Participants ayant des antécédents de dépendance/abus d'alcool ou de substances psychoactives.

Q. Les participants nécessitant un régime alimentaire spécial pour une raison quelconque, par exemple, végétarien.

R. Participants incapables de comprendre la nature, les objectifs et les conséquences possibles de l'étude.

S. Preuve du manque de coopération du participant pendant la conduite de l'étude (incapable de suivre les instructions et les exigences du personnel de l'étude).

T. Résultats positifs pour les tests d'alcoolémie ou d'abus de drogues.

U. Les participants qui ne sont pas enregistrés sur la page Web de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

V. Relation de subordination entre les participants et les enquêteurs.

W. Commanditaire ou employés du site clinique.

Critères d'arrêt :

A. Sécurité et bien-être du participant.

B. Non-respect des procédures et donc non-respect du protocole.

C. Raisons médicales (événements indésirables graves), réactions indésirables au médicament à l'étude classées comme graves.

D. Attitude non coopérative pendant la conduite de l'étude (incapable de suivre les instructions et les exigences du personnel de l'étude).

E. Maladie récurrente ou intercurrente (non contrôlée).

F. Retrait du consentement à participer à l'étude.