エストラジオールと酢酸ノメゲストロールを含む 2 つの固定用量配合錠の生物学的同等性

包含基準:

A. 参加は任意であり、保健一般法 (メキシコ) によって提案されたガイドラインに従っており、前述の法律に従ってインフォームド コンセントが得られます。 さらに、研究は、ヘルシンキ宣言、現在のブラジルの法律、および優れた臨床実践に由来する倫理原則に従って実施されます。

B. 以下の基準のいずれかを満たす 40 歳から 65 歳までの閉経後の女性のみ。

1. 12 か月の自然無月経。
2. 卵胞刺激ホルモンのレベルが 1 リットルあたり 40 国際単位を超え、1 リットルあたり 20 ナノグラム未満のエストラジオールを伴う 6 か月の自然無月経。
3. 子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術。

C. 体格指数は、ケトレ指数によると、1 平方メートルあたり 18.5 ～ 29.99 キログラムでなければなりません。

D.参加者は、臨床治験施設の医師によって記録された完全な病歴の結果、および認定された臨床検査室によって行われた検査の結果によって決定される健康である必要があります。

E. 既往症のある参加者は、少なくとも 3 か月間、安定した用量の投薬で管理する必要があります。

F.非喫煙者および/またはニコチンまたはニコチン含有製品（ニコチンプラスターなど）を使用していない 研究開始前の3か月。

G. スクリーニング訪問における正常範囲内の変動の許容限界は次のようになります: 収縮期血圧 (座位) 120 mmHg 未満、拡張期血圧 80 mmHg 未満、心拍数 50 ～ 100 回/分、呼吸数 14 ～ 20 回現在の標準的な操作手順に従って 1 分あたり。 バイタルサインは、座位で10分間休んだ後に測定されます。

H. 参加者を含めるために実施される実験室およびその他の検査は、次のとおりです。

1. 全血球計算：白血球、赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット、平均赤血球容積、平均赤血球ヘモグロビン、平均赤血球ヘモグロビン濃度、赤血球分布幅、血小板、好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球。
2. 血液化学 27 要素: グルコース、尿素、血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、BUN/クレアチニン比、尿酸、コレステロール、高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール、トリグリセリド、低密度リポタンパク質 (LDL)、コレステロール、非-HDLコレステロール、動脈硬化指数、総タンパク質、アルブミン、グロブリン、アルブミン/グロブリン比、総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、総アルカリホスファターゼ、γ-グルタミルトランスフェラーゼ、乳酸脱水素酵素、鉄、カルシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物。
3. 尿検査：身体検査（色、外観、濃度）。化学検査（pH、白血球、亜硝酸塩、タンパク質、ブドウ糖、ケトン、ビリルビン、ウロビリノーゲン、ヘモグロビン）;顕微鏡検査（白血球、赤血球、異形赤血球、円柱、結晶、扁平上皮細胞、尿細管腎細胞、粘液、細菌および酵母）。
4. B型肝炎スクリーニング（B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]、B型肝炎表面抗原に対する抗体[HBs-Ab]、B型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]）およびC型肝炎抗体。
5. HIV検査：ヒト免疫不全ウイルスに対する抗体（抗HIV 1および2）。
6. 性病研究所検査 (VDRL)。
7. スクリーニング訪問時および0日目（前日の治験薬[IMP]の投与の約12時間前）の乱用薬物尿検査 両方の研究期間。
8. 両方の研究期間の0日目（前日の治験薬の投与前）のアルコール呼気検査。
9. 座位で10分間安静にしてから行う12誘導心電図。

さらに、各参加者は次の試験を受けます。

1. 完全な婦人科プロファイル:

   • 卵胞刺激ホルモン（FSH）。
   • 黄体形成ホルモン（LH）。
   • 血清エストラジオール。
   • 血清プロゲステロン。
   • 血清プロラクチン。
2. 両側マンモグラフィー (乳房画像レポートおよびデータ システム [BI-RADS] 1 つまたは 2 つの結果を使用)。
3. 経膣超音波（臨床的に重要な所見なし）。
4. パップスミア（臨床的に重要な所見なし）。

除外基準:

A. 以下の疾患の既往歴のある参加者：心血管（心筋梗塞、制御不能な高血圧、血栓塞栓性動脈または静脈疾患）、腎臓（腎不全）、肝臓（肝炎、黄疸）、筋肉、代謝、胃腸、神経（脳血管）疾患）、精神医学的（うつ病）内分泌学的（制御されていない真性糖尿病）、造血器、呼吸器、または適切に制御されておらず、治験薬との薬物相互作用を引き起こす可能性のある薬理学的治療を必要とするその他の器官の異常。 研究前の21日以内に筋肉外傷を負った女性も除外されます。

B.主要な手術（頭蓋手術、胸部、腹部、または全身または局所麻酔および/または呼吸補助の使用を必要とする四肢の広範な手術）の履歴 研究の3か月前。

C.消化不良、胃炎、食道炎、十二指腸潰瘍または胃潰瘍の病歴を持つ参加者。

D.乳糖不耐症の病歴。

E.試験開始前72時間以内に肝酵素誘導剤または阻害剤であることが知られている薬物にさらされた参加者。

F.研究開始前の30日（または7半減期）以内に、あらゆる種類のビタミンサプリメント（処方箋の有無にかかわらず）または薬草療法を摂取した参加者。

G.ホルモン補充療法を受けている、または甲状腺ホルモンを服用している参加者。

H. 子宮出血のある参加者。

I.経膣超音波で測定された子宮内膜の厚さが7 mm以上の参加者。

J. 研究開始前6か月以内に何らかの理由で入院した参加者。

K. 研究開始前の 180 日 (すなわち 6 か月) 以内に他の研究から治験薬を服用した参加者。

L.研究薬（エストラジオール/ノメゲストロール）に対するアレルギーまたは過敏症の病歴のある参加者、その他の薬、食物、または物質。

M. 入院開始前12時間以内に、アルコール、炭酸飲料、メチルキサンチンを含む飲料（コーヒー、紅茶、ココア、チョコレート、マテ、コーラなど）、グレープフルーツジュース、炭火焼き食品を摂取した者.

N. B型肝炎について次の結果のいずれかを持つ参加者：急性感染、慢性感染、またはB型肝炎ウイルス血清学の結果の解釈に基づく不明確な結果（B型肝炎血清学的検査結果のCDC解釈）。

O.研究開始前の90日以内に450ミリリットルを超える血液を寄付または失った参加者。

P.アルコールまたは精神活性物質の依存/乱用の歴史を持つ参加者。

Q. 菜食主義者など何らかの理由で特別な食事を必要とする参加者。

R. 研究の性質、目的、考えられる結果を理解できない参加者。

S.研究実施中の参加者の非協力性の証拠（研究担当者の指示および要件に従うことができない）。

T.乱用薬物またはアルコール呼気検査の陽性結果。

U. Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]) Web ページに登録されていない参加者。

V. 参加者と研究者の従属関係。

W. スポンサーまたは臨床現場の従業員。

中止基準:

A. 参加者の安全と幸福。

B. 手順を順守していないため、プロトコルに準拠していない。

C.医学的理由（重篤な有害事象）、重度に分類される治験薬に対する有害反応。

D.研究の実施中の非協力的な態度（研究担当者の指示および要件に従うことができない）。

E.再発性または併発性疾患（制御されていない）。

F. 研究参加への同意の撤回。