Bioäquivalenz von zwei Kombinationstabletten mit fester Dosis, die Estradiol und Nomegestrolacetat enthalten

Einschlusskriterien:

A. Die Teilnahme ist freiwillig und gemäß den Richtlinien des Health General Law (Mexico) und die Einverständniserklärung wird gemäß dem zuvor genannten Gesetz eingeholt. Darüber hinaus wird die Studie nach den ethischen Grundsätzen durchgeführt, die ihren Ursprung in der Deklaration von Helsinki, den geltenden brasilianischen Gesetzen und der Guten Klinischen Praxis haben.

B. Nur postmenopausale Frauen im Alter zwischen 40 und 65 Jahren, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. 12 Monate spontane Amenorrhoe.
2. 6 Monate spontane Amenorrhoe mit follikelstimulierenden Hormonspiegeln über 40 Internationale Einheiten pro Liter und unter 20 Nanogramm pro Liter Östradiol.
3. Bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie.

C. Der Body-Mass-Index muss nach dem Quetelet-Index zwischen 18,5 und 29,99 Kilogramm pro Quadratmeter liegen.

D. Die Teilnehmer müssen gesund sein, was anhand der Ergebnisse einer vollständigen klinischen Anamnese, die von den Ärzten des klinischen Prüfzentrums aufgezeichnet wurde, und der Ergebnisse der Laboruntersuchungen, die von einem zertifizierten klinischen Labor durchgeführt wurden, festgestellt wurde.

E. Teilnehmer mit Vorerkrankungen müssen mit stabilen Medikamentendosen über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten kontrolliert werden.

F. Nichtraucher und/oder kein Konsum von Nikotin oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. Nikotinpflaster) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie.

G. Die zulässigen Abweichungsgrenzen innerhalb des Normalbereichs beim Screening-Besuch sind: systolischer Blutdruck (im Sitzen) unter 120 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 80 mmHg, Herzfrequenz zwischen 50 und 100 Schlägen pro Minute und Atemfrequenz zwischen 14 und 20 Atemzügen pro Minute nach dem aktuellen Standardarbeitsablauf. Die Vitalfunktionen werden nach 10 Minuten Ruhe in sitzender Position gemessen.

H. Labor- und andere Prüfungen, die für die Aufnahme von Teilnehmern durchgeführt werden sollen, sind:

1. Vollständiges Blutbild: Leukozyten, Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit, mittleres korpuskuläres Volumen, mittleres korpuskuläres Hämoglobin, mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration, Erythrozytenverteilungsbreite, Thrombozyten, Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile.
2. Blutchemie 27 Elemente: Glukose, Harnstoff, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, BUN/Kreatinin-Verhältnis, Harnsäure, Cholesterin, High-Density-Lipoprotein (HDL), Cholesterin, Triglyceride, Low-Density-Lipoprotein (LDL), Cholesterin, nicht -HDL-Cholesterin, atherogener Index, Gesamtprotein, Albumin, Globuline, Albumin/Globulin-Verhältnis, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, indirektes Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, gesamte alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyl-Transferase, Laktatdehydrogenase, Eisen, Calcium, Natrium, Kalium und Chlorid.
3. Urinanalyse: Körperliche Untersuchung (Farbe, Aussehen, Dichte); chemische Untersuchung (pH, Leukozyten, Nitrit, Protein, Glucose, Ketone, Bilirubin, Urobilinogen, Hämoglobin); mikroskopische Untersuchung (Leukozyten, Erythrozyten, dysmorphe Erythrozyten, Zylinder, Kristalle, Plattenepithelzellen, tubuläre Nierenzellen, Schleim, Bakterien und Hefen).
4. Hepatitis-B-Screening (Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc], Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBs-Ab], Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs]) und Hepatitis-C-Antikörper.
5. HIV-Test: Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (Anti-HIV 1 und 2).
6. Forschungslabortest für Geschlechtskrankheiten (VDRL).
7. Urin-Drogentest beim Screening-Besuch und an Tag 0 (ca. 12 Stunden vor der Verabreichung des Prüfpräparats [IMP] am Vortag) in beiden Studienzeiträumen.
8. Alkohol-Atemtest am Tag 0 (vor der Verabreichung des Prüfpräparats am Vortag) in beiden Studienzeiträumen.
9. 12-Kanal-Elektrokardiogramm, das nach 10-minütiger Ruhe in sitzender Position durchgeführt wird.

Zusätzlich wird jeder Teilnehmer folgenden Prüfungen unterzogen:

1. Vollständiges gynäkologisches Profil:

   • Follikel-stimulierendes Hormon (FSH).
   • Luteinisierendes Hormon (LH).
   • Serum-Östradiol.
   • Progesteron im Serum.
   • Serum-Prolaktin.
2. Bilaterale Mammographie (mit Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 oder 2 Ergebnisse).
3. Transvaginaler Ultraschall (ohne klinisch signifikanten Befund).
4. Pap-Abstrich (ohne klinisch signifikanten Befund).

Ausschlusskriterien:

A. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen: kardiovaskulär (Myokardinfarkt, nicht eingestellter Bluthochdruck, thromboembolische arterielle oder venöse Erkrankungen), renal (Niereninsuffizienz), hepatisch (Hepatitis, Gelbsucht), muskulär, metabolisch, gastrointestinal, neurologisch (zerebrovaskulär Krankheit), psychiatrische (Depression), endokrinologische (nicht kontrollierter Diabetes mellitus), hämatopoetische, respiratorische oder andere organische Anomalien, die nicht angemessen kontrolliert werden und die eine pharmakologische Behandlung erfordern, die zu einer Arzneimittelwechselwirkung mit dem Studienmedikament führen könnte. Frauen, die innerhalb von 21 Tagen vor der Studie ein Muskeltrauma erlitten haben, werden ebenfalls ausgeschlossen.

B. Vorgeschichte größerer Operationen (Schädelchirurgie, Thorax, Abdomen oder umfangreiche Operationen an den Extremitäten, die die Anwendung einer Allgemein- oder Regionalanästhesie und/oder Atemunterstützung erfordern) innerhalb von 3 Monaten vor der Studie.

C. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Dyspepsie, Gastritis, Ösophagitis, Zwölffingerdarm- oder Magengeschwüren.

D. Geschichte der Laktoseintoleranz.

E. Teilnehmer, die innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studie Medikamenten ausgesetzt waren, von denen bekannt ist, dass sie Leberenzyminduktoren oder -inhibitoren sind.

F. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen (oder 7 Halbwertszeiten) vor Beginn der Studie jegliche Art von Vitaminpräparaten (mit oder ohne Rezept) oder pflanzliche Heilmittel eingenommen haben.

G. Teilnehmer, die sich einer Hormonersatztherapie unterziehen oder Schilddrüsenhormone einnehmen.

H. Teilnehmer mit Uterusblutungen.

I. Teilnehmerinnen mit einer Endometriumdicke von mindestens 7 mm, wie im transvaginalen Ultraschall festgestellt.

J. Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

K. Teilnehmer, die Prüfpräparate aus anderen Untersuchungen innerhalb von 180 Tagen (d. h. 6 Monaten) vor Studienbeginn eingenommen haben.

L. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament (Estradiol/Nomegestrol), andere Medikamente, Nahrungsmittel oder Substanzen.

M. Teilnehmer, die innerhalb von 12 Stunden vor Beginn des Krankenhausaufenthalts Alkohol, kohlensäurehaltige Getränke oder Getränke, die Methylxanthine enthalten (Kaffee, Tee, Kakao, Schokolade, Mate, Cola usw.), Grapefruitsaft oder gegrillte Speisen konsumiert haben .

N. Teilnehmer mit einem der folgenden Ergebnisse für Hepatitis B: akute Infektion, chronische Infektion oder unklares Ergebnis basierend auf der Interpretation der Ergebnisse der Hepatitis-B-Virus-Serologie (CDC Interpretation of Hepatitis B Serological Test Results).

O. Teilnehmer, die innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn mehr als 450 Milliliter Blut gespendet oder verloren haben.

P. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Abhängigkeit/Missbrauch von Alkohol oder psychoaktiven Substanzen.

F. Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund eine spezielle Diät benötigen, z. B. Vegetarier.

R. Die Teilnehmer sind nicht in der Lage, Art, Ziele und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.

S. Nachweis der mangelnden Kooperationsbereitschaft des Teilnehmers während der Durchführung der Studie (unfähig, den Anweisungen und Anforderungen des Studienpersonals Folge zu leisten).

T. Positive Ergebnisse bei Drogen- oder Alkohol-Atemtests.

U. Teilnehmer, die nicht auf der Webseite der Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]) registriert sind.

V. Unterordnungsverhältnis zwischen den Beteiligten und den Untersuchern.

W. Mitarbeiter des Sponsors oder des klinischen Standorts.

Abbruchkriterien:

A. Sicherheit und Wohlbefinden des Teilnehmers.

B. Mangelnde Einhaltung der Verfahren und damit Nichteinhaltung des Protokolls.

C. Medizinische Gründe (schwerwiegende unerwünschte Ereignisse), als schwerwiegend eingestufte Nebenwirkungen der Studienmedikation.

D. Unkooperative Haltung während der Durchführung der Studie (unfähig, den Anweisungen und Anforderungen des Studienpersonals Folge zu leisten).

E. Wiederkehrende oder interkurrente Erkrankung (nicht kontrolliert).

F. Widerruf der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie.