Bioequivalenza di due compresse combinate a dose fissa contenenti estradiolo e acetato di nomegestrolo

Criterio di inclusione:

R. La partecipazione sarà volontaria e secondo le linee guida proposte dalla Health General Law (Messico), e si otterrà il consenso informato secondo la suddetta legge. Inoltre, lo studio sarà condotto secondo i principi etici che hanno origine nella Dichiarazione di Helsinki, nelle attuali leggi brasiliane e nella Buona Pratica Clinica.

B. Solo donne in post-menopausa di età compresa tra 40 e 65 anni che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. 12 mesi di amenorrea spontanea.
2. 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli di ormone follicolo-stimolante superiori a 40 unità internazionali per litro e inferiori a 20 nanogrammi per litro di estradiolo.
3. Ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia.

C. L'indice di massa corporea deve essere compreso tra 18,5 e 29,99 chilogrammi per metro quadrato secondo l'indice di Quetelet.

D. I partecipanti devono essere sani determinati dai risultati di una storia clinica completa registrata dai medici del sito di sperimentazione clinica e dai risultati degli esami di laboratorio eseguiti da un laboratorio clinico certificato.

E. I partecipanti con malattie preesistenti devono essere controllati con dosi stabili di farmaci per un periodo di almeno 3 mesi.

F. Non fumatore e/o che non ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad esempio cerotti alla nicotina) nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio.

G. I limiti consentiti di variazione nella norma nella visita di screening saranno: pressione arteriosa sistolica (seduta) inferiore a 120 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 80 mmHg, frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 battiti al minuto e frequenza respiratoria compresa tra 14 e 20 respiri al minuto secondo l'attuale procedura operativa standard. I segni vitali saranno misurati dopo 10 minuti di riposo in posizione seduta.

H. Il laboratorio e gli altri esami da svolgere per l'inclusione dei partecipanti saranno:

1. Emocromo completo: leucociti, eritrociti, emoglobina, ematocrito, volume corpuscolare medio, emoglobina corpuscolare media, concentrazione corpuscolare media di emoglobina, larghezza di distribuzione degli eritrociti, piastrine, neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili, basofili.
2. Chimica del sangue 27 elementi: glucosio, urea, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, rapporto BUN/creatinina, acido urico, colesterolo, colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), trigliceridi, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), colesterolo, colesterolo non -colesterolo HDL, indice aterogenico, proteine ​​totali, albumina, globuline, rapporto albumina/globuline, bilirubina totale, bilirubina diretta, bilirubina indiretta, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina totale, gamma-glutamiltransferasi, lattato deidrogenasi, ferro, calcio, sodio, potassio e cloruro.
3. Analisi delle urine: esame fisico (colore, aspetto, densità); esame chimico (pH, leucociti, nitriti, proteine, glucosio, chetoni, bilirubina, urobilinogeno, emoglobina); esame microscopico (leucociti, eritrociti, eritrociti dismorfici, cilindri, cristalli, cellule epiteliali squamose, cellule renali tubulari, muco, batteri e lieviti).
4. Screening dell'epatite B (anticorpo contro l'antigene core dell'epatite B [Anti-HBc], anticorpo contro l'antigene di superficie dell'epatite B [HBs-Ab], anticorpo contro l'antigene di superficie dell'epatite B [Anti-HBs]) e anticorpi contro l'epatite C.
5. Test HIV: Anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (Anti-HIV 1 e 2).
6. Test di laboratorio per la ricerca sulle malattie veneree (VDRL).
7. Test delle droghe d'abuso nelle urine alla visita di screening e il giorno 0 (circa 12 ore prima della somministrazione del medicinale sperimentale [IMP] il giorno precedente) in entrambi i periodi di studio.
8. Test alcolico del respiro il giorno 0 (prima della somministrazione del medicinale sperimentale il giorno precedente) in entrambi i periodi di studio.
9. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni che verrà eseguito dopo aver riposato per 10 minuti in posizione seduta.

Inoltre, ogni partecipante sarà sottoposto ai seguenti esami:

1. Profilo ginecologico completo:

   • Ormone follicolo-stimolante (FSH).
   • Ormone luteinizzante (LH).
   • Estradiolo sierico.
   • Progesterone sierico.
   • Prolattina sierica.
2. Mammografia bilaterale (con Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 o 2 risultati).
3. Ecografia transvaginale (senza reperti clinicamente significativi).
4. Pap test (senza reperti clinicamente significativi).

Criteri di esclusione:

A. Partecipanti con una storia delle seguenti malattie: cardiovascolari (infarto del miocardio, ipertensione non controllata, malattie tromboemboliche arteriose o venose), renali (insufficienza renale), epatiche (epatite, ittero), muscolari, metaboliche, gastrointestinali, neurologiche (cerebrovascolari malattia), psichiatriche (depressione) endocrinologiche (diabete mellito non controllato), ematopoietiche, respiratorie o altre anomalie organiche che non sono adeguatamente controllate e che richiedono un trattamento farmacologico che potrebbe comportare un'interazione farmacologica con il farmaco in studio. Saranno escluse anche le donne che hanno avuto un trauma muscolare nei 21 giorni precedenti allo studio.

B. Storia di interventi chirurgici maggiori (chirurgia cranica, torace, addome o interventi chirurgici estesi alle estremità che richiedono l'uso di anestesia generale o regionale e/o supporto respiratorio) nei 3 mesi precedenti lo studio.

C. Partecipanti con una storia di dispepsia, gastrite, esofagite, ulcera duodenale o gastrica.

D. Storia di intolleranza al lattosio.

E. Partecipanti che sono stati esposti a farmaci noti per essere induttori o inibitori degli enzimi epatici nelle 72 ore precedenti l'inizio dello studio.

F. Partecipanti che hanno assunto qualsiasi tipo di integratore vitaminico (con o senza prescrizione medica) o rimedi erboristici entro 30 giorni (o 7 emivite) prima dell'inizio dello studio.

G. Partecipanti sottoposti a terapia ormonale sostitutiva o che assumono ormoni tiroidei.

H. Partecipanti con sanguinamento uterino.

I. Partecipanti con spessore endometriale uguale o superiore a 7 mm come determinato nell'ecografia transvaginale.

J. Partecipanti che sono stati ricoverati in ospedale per qualsiasi motivo entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio.

K. Partecipanti che hanno assunto medicinali sperimentali da altre indagini entro 180 giorni (ovvero 6 mesi) prima dell'inizio dello studio.

L. Partecipanti con una storia di allergia o ipersensibilità al farmaco in studio (estradiolo/nomegestrolo), qualsiasi altro farmaco, cibo o sostanza.

M. Partecipanti che hanno consumato alcol, bevande gassate o bevande che contengono metilxantine (caffè, tè, cacao, cioccolato, mate, cola, ecc.), succo di pompelmo o cibi alla griglia nelle 12 ore precedenti l'inizio del periodo di ricovero .

N. Partecipanti con uno qualsiasi dei seguenti risultati per l'epatite B: infezione acuta, infezione cronica o risultato poco chiaro basato sull'interpretazione dei risultati della sierologia del virus dell'epatite B (interpretazione CDC dei risultati del test sierologico dell'epatite B).

O. Partecipanti che hanno donato o perso più di 450 millilitri di sangue entro 90 giorni prima dell'inizio dello studio.

P. Partecipanti con una storia di dipendenza/abuso di alcol o sostanze psicoattive.

D. Partecipanti che richiedono una dieta speciale per qualsiasi motivo, ad esempio vegetariani.

R. Partecipanti incapaci di comprendere la natura, gli obiettivi e le possibili conseguenze dello studio.

S. Evidenza della non collaborazione del partecipante durante la conduzione dello studio (incapacità di seguire le istruzioni e le richieste del personale dello studio).

T. Risultati positivi per droghe d'abuso o alcol test del respiro.

U. Partecipanti che non sono registrati nella pagina web della Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS].

V. Rapporto di subordinazione tra i partecipanti e gli investigatori.

W. Sponsor o dipendenti del sito clinico.

Criteri di interruzione:

A. Sicurezza e benessere del partecipante.

B. Mancata aderenza alle procedure e quindi mancato rispetto del protocollo.

C. Ragioni mediche (eventi avversi gravi), reazioni avverse al farmaco in studio classificate come gravi.

D. Atteggiamento non collaborativo durante lo svolgimento dello studio (incapacità di seguire le istruzioni e i requisiti del personale dello studio).

E. Malattia ricorrente o intercorrente (non controllata).

F. Revoca del consenso a partecipare allo studio.