Bioækvivalens af to fastdosis kombinationstabletter indeholdende østradiol og nomegestrolacetat
Enkeltsted, åbent, randomiseret, to behandlinger, to perioder, to sekvenser, krydsende enkeltdosisforsøg for at undersøge bioækvivalensen af to orale formuleringer af en fastdosis kombinationstablet indeholdende 1,5 mg østradiol og 2,5 mg nomegestrolacetat (produkt af Laboratorios Andrómaco S.A. [Testprodukt] Versus Stezza, Produkt fra Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda. [Referenceprodukt]) hos postmenopausale kvinder under fastende betingelser
Denne undersøgelse vil undersøge biotilgængeligheden hos fastende postmenopausale kvinder af 2 filmovertrukne tabletformuleringer indeholdende 1,5 milligram (mg) estradiol og 2,5 mg nomegestrolacetat.
Undersøgelsen vil blive udført på et enkelt sted. Deltagerne vil tage en enkelt oral dosis af testproduktet og referenceproduktet i 2 perioder og 2 sekvenser (enten test efter reference eller reference efter test). Der vil være en udvaskning på mindst 21 dage mellem hver undersøgelsesperiode.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge den relative biotilgængelighed af østradiol og nomegestrol af 2 filmovertrukne tabletformuleringer med østradiol 1,5 mg og nomegestrolacetat 2,5 mg og at påvise bioækvivalens af begge formuleringer med hensyn til hastighed og omfang af absorption:
- Testprodukt: nyt produkt fremstillet af Laboratorios Andrómaco S.A.
- Referenceprodukt: Stezza [varemærke], produkt fra Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
De 90 % konfidensintervaller for intra-individuel variationskoefficient (test versus referenceprodukt) for de vigtigste farmakokinetiske parametre område under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til tid t (AUC0-t) og fra tid nul til 72 timer (AUC0-72), og maksimal plasmakoncentration (Cmax) for total østradiol/estron og nomegestrol vil blive bestemt.
Deltagerne vil være indespærret på undersøgelsesstedet i ca. 36 timer i hver undersøgelsesperiode (i 12 timer før dosering og i 24 timer efter dosering), hvor der vil blive taget farmakokinetiske (PK) blodprøver. Der tages tre blodprøver, før den filmovertrukne tablet indgives (ved præ-dosis: -1,0, -0,5 og 0 timer) og 16 prøver op til 24 timer efter administrationen i hver periode. Deltagerne vender tilbage til stedet for at give yderligere blodprøver 36 timer, 48 timer og 72 timer efter dosis.
Udvaskningsperioden mellem de to undersøgelsesperioder vil være mindst 21 dage.
Prøverne fra hver deltager vil blive analyseret med 2 metoder til højtydende væskekromatografi-tandem massespektrometri bioanalytiske assays for at kvantificere total østradiol/estron og nomegestrol i plasma med citratphosphat dextrose antikoagulant. Blodprøverne, der tages før dosis, vil blive taget for at fastslå basislinjekoncentrationerne af total østron og østradiol. De baseline-korrigerede og ukorrigerede AUC'er og Cmax vil blive beregnet.
Sikkerhedsmålet er at evaluere tolerabiliteten af begge formuleringer hos postmenopausale kvinder ved at indsamle bivirkninger.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Mexico City, Mexico, C.P. 14610
- Investigacíon Farmacológica y Biofarmacéutica (IFaB), S.A.P.I. de C.V.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
A. Deltagelse vil være frivillig og i overensstemmelse med retningslinjerne foreslået af Health General Law (Mexico), og informeret samtykke vil blive opnået i henhold til den tidligere nævnte lov. Derudover vil undersøgelsen blive udført i overensstemmelse med de etiske principper, der har deres oprindelse i Helsinki-erklæringen, de nuværende brasilianske love og god klinisk praksis.
B. Kun postmenopausale kvinder i alderen mellem 40 år og 65 år, som opfylder et af følgende kriterier:
- 12 måneders spontan amenoré.
- 6 måneders spontan amenoré med follikelstimulerende hormonniveauer over 40 internationale enheder pr. liter og under 20 nanogram pr. liter østradiol.
- Bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi.
C. Kropsmasseindekset skal være mellem 18,5 og 29,99 kg pr. kvadratmeter ifølge Quetelet-indekset.
D. Deltagerne skal være raske bestemt af resultaterne af en komplet klinisk historie registreret af lægerne på det kliniske forsøgssted og resultaterne af laboratorieundersøgelserne udført af et certificeret klinisk laboratorium.
E. Deltagere med allerede eksisterende sygdomme skal kontrolleres med stabile doser af medicin i en periode på mindst 3 måneder.
F. Ikke-ryger og/eller ikke har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) inden for 3 måneder før begyndelsen af undersøgelsen.
G. De tilladte grænser for variation inden for det normale i screeningsbesøget vil være: systolisk blodtryk (siddende) under 120 mmHg, diastolisk blodtryk under 80 mmHg, hjertefrekvens mellem 50 og 100 slag i minuttet og respirationsfrekvens mellem 14 og 20 vejrtrækninger minut i henhold til den nuværende standarddriftsprocedure. Vitale tegn vil blive målt efter 10 minutters hvile i siddende stilling.
H. Laboratorie- og andre undersøgelser, der skal udføres for at inkludere deltagere, vil være:
- Komplet blodtælling: leukocytter, erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit, gennemsnitlig korpuskulært volumen, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration, erytrocytfordelingsbredde, blodplader, neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler.
- Blodkemi 27 elementer: glucose, urea, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, BUN/creatinin ratio, urinsyre, kolesterol, high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, triglycerider, low-density lipoprotein (LDL), kolesterol, non -HDL-kolesterol, atherogent indeks, totalt protein, albumin, globuliner, albumin/globulin-forhold, total bilirubin, direkte bilirubin, indirekte bilirubin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, total alkalisk phosphatase, gamma-glutamyltransferase, lactatdehydrogenase, jern, dehydrogenase, calcium natrium, kalium og chlorid.
- Urinalyse: Fysisk undersøgelse (farve, udseende, tæthed); kemisk undersøgelse (pH, leukocytter, nitrit, protein, glucose, ketoner, bilirubin, urobilinogen, hæmoglobin); mikroskopisk undersøgelse (leukocytter, erytrocytter, dysmorfe erytrocytter, afstøbninger, krystaller, pladeepitelceller, tubulære nyreceller, slim, bakterier og gær).
- Hepatitis B-screening (antistof mod hepatitis B-kerneantigen [Anti-HBc], antistof mod hepatitis B-overfladeantigen [HBs-Ab], antistof mod hepatitis B-overfladeantigen [Anti-HBs]) og hepatitis C-antistoffer.
- HIV-test: Antistoffer mod det humane immundefektvirus (Anti-HIV 1 og 2).
- Kønssygdomsforskningslaboratorietest (VDRL).
- Urinmisbrugstest ved screeningsbesøget og på dag 0 (ca. 12 timer før administrationen af forsøgslægemidlet [IMP] den foregående dag) i begge undersøgelsesperioder.
- Alkoholudåndingstest på dag 0 (før administrationen af forsøgslægemidlet den foregående dag) i begge undersøgelsesperioder.
- 12-aflednings elektrokardiogram, som vil blive udført efter at have hvilet i 10 minutter i siddende stilling.
Derudover skal hver deltager gennemgå følgende prøver:
Fuldstændig gynækologisk profil:
- Follikelstimulerende hormon (FSH).
- Luteiniserende hormon (LH).
- Serum østradiol.
- Serum progesteron.
- Serum prolaktin.
- Bilateral mammografi (med Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 eller 2 resultater).
- Transvaginal ultralyd (uden klinisk signifikante fund).
- Pap-smear (uden klinisk signifikante fund).
Ekskluderingskriterier:
A. Deltagere med en historie med følgende sygdomme: kardiovaskulær (myokardieinfarkt, ikke-kontrolleret hypertension, tromboemboliske arterielle eller venøse sygdomme), nyresvigt (nyresvigt), lever (hepatitis, gulsot), muskulær, metabolisk, gastrointestinal, neurologisk (cerebrovaskulær sygdom), psykiatriske (depression) endokrinologiske (ikke-kontrolleret diabetes mellitus), hæmatopoietiske, respiratoriske eller andre organiske abnormiteter, som ikke er passende kontrolleret, og som kræver en farmakologisk behandling, der kan resultere i en lægemiddelinteraktion med undersøgelsesmedicinen. Kvinder, der har haft muskeltraumer inden for 21 dage før undersøgelsen, vil også blive udelukket.
B. Anamnese med større operationer (kraniekirurgi, thorax, abdomen eller omfattende operationer i ekstremiteter, der kræver brug af generel eller regional anæstesi og/eller respiratorisk støtte) inden for 3 måneder før undersøgelsen.
C. Deltagere med en historie med dyspepsi, gastritis, esophagitis, duodenalsår eller mavesår.
D. Anamnese med laktoseintolerans.
E. Deltagere, der har været udsat for medicin, der vides at være leverenzyminducere eller -hæmmere inden for 72 timer før studiets start.
F. Deltagere, der har taget enhver form for vitamintilskud (med eller uden recept) eller naturlægemidler inden for 30 dage (eller 7 halveringstider) før studiets start.
G. Deltagere, der gennemgår hormonsubstitutionsbehandling eller tager skjoldbruskkirtelhormoner.
H. Deltagere med livmoderblødning.
I. Deltagere med endometrietykkelse lig med eller større end 7 mm som bestemt i den transvaginale ultralyd.
J. Deltagere, der af en eller anden grund har været indlagt inden for 6 måneder før studiestart.
K. Deltagere, der har taget forsøgslægemidler fra andre undersøgelser inden for 180 dage (dvs. 6 måneder) før studiestart.
L. Deltagere med en historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen (estradiol/nomegestrol), enhver anden medicin, mad eller stof.
M. Deltagere, der har indtaget alkohol, kulsyreholdige drikkevarer eller drikkevarer, der indeholder methylxanthiner (kaffe, te, kakao, chokolade, mate, cola osv.), grapefrugtjuice eller kulsorterede fødevarer inden for 12 timer før starten af indlæggelsesperioden .
N. Deltagere med et af følgende resultater for hepatitis B: akut infektion, kronisk infektion eller uklart resultat baseret på fortolkningen af resultaterne af hepatitis B-virusserologien (CDC-fortolkning af hepatitis B-serologiske testresultater).
O. Deltagere, der har doneret eller mistet mere end 450 milliliter blod inden for 90 dage før studiestart.
P. Deltagere med en historie med afhængighed/misbrug af alkohol eller psykoaktive stoffer.
Q. Deltagere, der har behov for en særlig diæt af en eller anden grund, f.eks. vegetar.
R. Deltagerne er ude af stand til at forstå arten, målene og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
S. Bevis på deltagerens manglende samarbejdsvilje under udførelsen af undersøgelsen (kan ikke følge undersøgelsespersonalets instruktioner og krav).
T. Positive resultater for misbrug af stoffer eller alkoholudåndingsprøver.
U. Deltagere, der ikke er registreret på Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]) webside.
V. Underordningsforhold mellem deltagerne og efterforskerne.
W. Sponsor eller medarbejdere på det kliniske websted.
Afbrydelseskriterier:
A. Sikkerhed og trivsel for deltageren.
B. Manglende overholdelse af procedurerne og derfor manglende overholdelse af protokollen.
C. Medicinske årsager (alvorlige bivirkninger), bivirkninger på undersøgelsesmedicinen klassificeret som alvorlig.
D. Usamarbejdsvillig holdning under udførelsen af undersøgelsen (kan ikke følge undersøgelsespersonalets instruktioner og krav).
E. Tilbagevendende eller interkurrent sygdom (ikke kontrolleret).
F. Tilbagetrækning af samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Test produkt
Deltagerne vil modtage en enkelt filmovertrukket tablet af testformuleringen indeholdende østradiol 1,5 mg/nomegestrolacetat 2,5 mg. Tabletten vil blive taget med vand og i fastende tilstand. |
Undersøgelseslægemiddel
|
|
Aktiv komparator: Referenceprodukt
Deltagerne vil modtage en enkelt filmovertrukket tablet af den markedsførte referenceformulering indeholdende østradiol 1,5 mg/nomegestrolacetat 2,5 mg. Tabletten vil blive taget med vand og i fastende tilstand. |
Markedsført lægemiddel
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total østron (korrigeret): areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til tiden t (AUC0-t)
Tidsramme: Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
Prøverne udtaget ved præ-dosis vil blive taget for at fastslå basislinjekoncentrationen af total østron.
Den baseline-korrigerede AUC0-t vil blive beregnet.
|
Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
|
Total østradiol (korrigeret): areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til tidspunkt t (AUC0-t)
Tidsramme: Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
Prøverne, der tages før dosis, vil blive taget for at fastslå basislinjekoncentrationen af total østradiol.
Den baseline-korrigerede AUC0-t vil blive beregnet.
|
Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
|
Total nomegestrol: areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til 72 timer (AUC0-72)
Tidsramme: Fra tabletindtagelse og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
Prøverne udtaget ved præ-dosis vil blive taget for at fastslå basislinjekoncentrationen af total nomegestrol.
AUC0-72 vil blive beregnet.
|
Fra tabletindtagelse og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
|
Total østron (korrigeret): Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
Den baseline-korrigerede Cmax for estron vil blive beregnet.
|
Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
|
Total østradiol (korrigeret): Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
Den baseline-korrigerede Cmax for østradiol vil blive beregnet.
|
Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
|
Total nomegestrol: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Fra tabletindtagelse op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
Den opnåede Cmax for nomegestrol vil blive beregnet.
|
Fra tabletindtagelse op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total østron: Tid til at opnå maksimal plasmakoncentration (tmax)
Tidsramme: Fra tabletindtagelse op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
tmax af estron vil blive beregnet.
|
Fra tabletindtagelse op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
|
Total østradiol: Tid til at opnå maksimal plasmakoncentration (tmax)
Tidsramme: Fra tabletindtagelse op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
tmax for østradiol vil blive beregnet.
|
Fra tabletindtagelse op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
|
Total nomegestrol: Tid til at opnå maksimal plasmakoncentration (tmax)
Tidsramme: Fra tabletindtagelse op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
tmax for nomegestrol vil blive beregnet.
|
Fra tabletindtagelse op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
|
Total østron (ukorrigeret): areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til tiden t (AUC0-t)
Tidsramme: Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
Prøverne udtaget ved præ-dosis vil blive taget for at fastslå basislinjekoncentrationen af total østron.
AUC0-t vil blive beregnet.
|
Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
|
Total østradiol (ukorrigeret): areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til tidspunkt t (AUC0-t)
Tidsramme: Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
Prøverne udtaget ved præ-dosis vil blive taget for at fastslå basislinjekoncentrationen af total østron.
AUC0-t vil blive beregnet.
|
Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
|
Total østron (ukorrigeret): Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
Den opnåede Cmax for estron vil blive beregnet.
|
Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
|
Total østradiol (ukorrigeret): Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Der tages tre blodprøver inden medicinen indgives og 19 prøver op til 72 timer efter administrationen i hver periode.
Den opnåede Cmax for østradiol vil blive beregnet.
|
Blodprøver taget ved baseline (op til 1 time før tabletindtagelse) og op til 72 timer efter tabletindtagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Østrogener
- Svangerskabsforebyggende midler, hormonelle
- Præventionsmidler
- Reproduktive kontrolmidler
- Præventionsmidler, Oral
- Præventionsmidler, kvinder
- Præventionsmidler, Oral, Syntetisk
- Præventionsmidler, Oral, Hormonal
- Østradiol
- Estradiol 17 beta-cypionat
- Østradiol 3-benzoat
- Polyestradiolfosfat
- Megestrol
Andre undersøgelses-id-numre
- ESTNMG-04-GRU
- 17-CI-09 012 084 (Registry Identifier: Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS])
- HP8010-01 (Anden identifikator: Grünenthal)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .