Két ösztradiolt és nomegesztrol-acetátot tartalmazó fix dózisú kombinált tabletta bioekvivalenciája

Bevételi kritériumok:

V. A részvétel önkéntes és az általános egészségügyi törvény (Mexikó) által javasolt iránymutatásoknak megfelelően történik, és a tájékoztatáson alapuló beleegyezés a korábban említett törvény szerint történik. Ezenkívül a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozatból, a jelenlegi brazil törvényekből és a Helyes Klinikai Gyakorlatból eredő etikai elvek szerint hajtják végre.

B. Csak 40 és 65 év közötti posztmenopauzás nők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. 12 hónapos spontán amenorrhoea.
2. 6 hónapos spontán amenorrhoea tüszőstimuláló hormonszinttel 40 nemzetközi egység/liter felett és 20 nanogramm/liter ösztradiol alatt.
3. Kétoldali ooforektómia méheltávolítással vagy anélkül.

C. A testtömeg-indexnek 18,5 és 29,99 kilogramm/négyzetméter között kell lennie a Quetelet-index szerint.

D. A résztvevőknek egészségesnek kell lenniük a klinikai vizsgálati helyszín orvosai által feljegyzett teljes klinikai anamnézis eredményei és a minősített klinikai laboratórium által végzett laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján.

E. A már meglévő betegségben szenvedő résztvevőket stabil gyógyszeradagokkal kell kontrollálni legalább 3 hónapig.

F. Nem dohányzó és/vagy nem használt nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. nikotintapasz) a vizsgálat megkezdése előtti 3 hónapon belül.

G. A szűrővizsgálat során a normálon belüli eltérés megengedett határai a következők: szisztolés vérnyomás (ülve) 120 Hgmm alatt, diasztolés vérnyomás 80 Hgmm alatt, pulzusszám 50 és 100 ütés/perc között és légzésszám 14 és 20 légzés között percenként a jelenlegi szabványos működési eljárás szerint. Az életjelek mérése 10 perc ülő helyzetben történő pihenés után történik.

H. A résztvevők bevonása érdekében elvégzendő laboratóriumi és egyéb vizsgálatok a következők:

1. Teljes vérkép: leukociták, eritrociták, hemoglobin, hematokrit, átlagos testtérfogat, átlagos hemoglobin, átlagos corpuscularis hemoglobin koncentráció, vörösvértest eloszlási szélesség, vérlemezkék, neutrofilek, limfociták, monociták, eozinofilek, bazofilek.
2. Vérkémia 27 elem: glükóz, karbamid, vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin, BUN/kreatinin arány, húgysav, koleszterin, nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, trigliceridek, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), koleszterin, nem -HDL-koleszterin, aterogén index, összfehérje, albumin, globulinok, albumin/globulin arány, összbilirubin, direkt bilirubin, indirekt bilirubin, aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, összes alkalikus foszfatáz, gamma-glutamil-transzferáz, laktát-dehidrogenáz, iron nátrium, kálium és klorid.
3. Vizeletvizsgálat: Fizikális vizsgálat (szín, megjelenés, sűrűség); kémiai vizsgálat (pH, leukociták, nitrit, fehérje, glükóz, ketonok, bilirubin, urobilinogén, hemoglobin); mikroszkópos vizsgálat (leukociták, eritrociták, dysmorf eritrociták, öntvények, kristályok, laphámsejtek, tubuláris vesesejtek, nyálka, baktériumok és élesztőgombák).
4. Hepatitis B szűrés (A hepatitis B magantigén elleni antitest [Anti-HBc], a hepatitis B felszíni antigén elleni antitest [HBs-Ab], a hepatitis B felszíni antigén elleni antitest [Anti-HBs]) és a hepatitis C antitestek.
5. HIV-teszt: A humán immundeficiencia vírus (anti-HIV 1 és 2) elleni antitestek.
6. Nemi betegségek kutató laboratóriumi vizsgálata (VDRL).
7. Vizelet-teszt a szűrővizsgálaton és a 0. napon (körülbelül 12 órával a vizsgálati gyógyszer [IMP] előző napi beadása előtt) mindkét vizsgálati időszakban.
8. Alkohol kilégzési teszt a 0. napon (a vizsgálati készítmény előző napi beadása előtt) mindkét vizsgálati időszakban.
9. 12 elvezetéses elektrokardiogram, amelyet 10 perces ülő helyzetben végzett pihenés után kell elvégezni.

Ezen túlmenően minden résztvevő a következő vizsgálatokon esik át:

1. Teljes nőgyógyászati ​​profil:

   • Follikulus-stimuláló hormon (FSH).
   • Luteinizáló hormon (LH).
   • Szérum ösztradiol.
   • Szérum progeszteron.
   • Szérum prolaktin.
2. Kétoldali mammográfia (Bast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 vagy 2 eredménnyel).
3. Transzvaginális ultrahang (klinikailag jelentős lelet nélkül).
4. Pap-kenet (klinikailag jelentős lelet nélkül).

Kizárási kritériumok:

A. Résztvevők, akiknek a kórelőzményében a következő betegségek szerepeltek: szív- és érrendszeri (szívinfarktus, nem kontrollált magas vérnyomás, thromboemboliás artériás vagy vénás betegségek), vese (veseelégtelenség), máj (hepatitisz, sárgaság), izom-, anyagcsere-, gyomor-bélrendszeri, neurológiai (cerebrovaszkuláris) betegség), pszichiátriai (depressziós) endokrinológiai (nem kontrollált diabetes mellitus), hematopoietikus, légzőszervi vagy egyéb szervi rendellenességek, amelyek nem szabályozhatók megfelelően, és amelyek olyan gyógyszeres kezelést igényelnek, amely gyógyszerkölcsönhatást eredményezhet a vizsgálati gyógyszerrel. Azok a nők, akik a vizsgálatot megelőző 21 napon belül izomsérülést szenvedtek, szintén kizárásra kerülnek.

B. Jelentősebb műtétek (koponyaműtét, mellkasi, hasi vagy kiterjedt műtétek a végtagokban, amelyek általános vagy regionális érzéstelenítést és/vagy légzéstámogatást igényelnek) a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.

C. Olyan résztvevők, akiknek kórtörténetében dyspepsia, gyomorhurut, nyelőcsőgyulladás, nyombél- vagy gyomorfekély szerepel.

D. A kórtörténetben előforduló laktóz intolerancia.

E. Azok a résztvevők, akik a vizsgálat megkezdése előtt 72 órán belül májenzim-induktorként vagy -gátlóként ismert gyógyszerekkel voltak kitéve.

F. Azok a résztvevők, akik a vizsgálat megkezdését megelőző 30 napon (vagy 7 felezési időn belül) bármilyen típusú vitamin-kiegészítőt (vényre vagy anélkül) vagy gyógynövénykészítményt szedtek.

G. Hormonpótló terápiában részesülő vagy pajzsmirigyhormonokat szedő résztvevők.

H. Méhvérzésben szenvedők.

I. Azok a résztvevők, akiknek a méhnyálkahártya vastagsága eléri vagy meghaladja a 7 mm-t a transzvaginális ultrahang alapján.

J. Azok a résztvevők, akik a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül bármilyen okból kórházba kerültek.

K. Azok a résztvevők, akik a vizsgálat megkezdése előtt 180 napon belül (azaz 6 hónapon belül) más vizsgálatokból vettek vizsgálati gyógyszert.

L. Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében allergia vagy túlérzékenység szerepel a vizsgálati gyógyszerrel (ösztradiol/nomegesztrol), bármely más gyógyszerrel, élelmiszerrel vagy anyaggal szemben.

M. Azok a résztvevők, akik a kórházi kezelés megkezdése előtt 12 órán belül alkoholt, szénsavas italokat vagy metilxantint tartalmazó italokat (kávé, tea, kakaó, csokoládé, mate, kóla stb.), grapefruitlevet vagy szénsavas ételeket fogyasztottak. .

N. Azok a résztvevők, akiknél a hepatitis B esetében a következő eredmények bármelyike ​​tapasztalható: akut fertőzés, krónikus fertőzés, vagy a hepatitis B vírus szerológiai eredményeinek értelmezése alapján nem egyértelmű eredmény (CDC A Hepatitis B szerológiai vizsgálati eredményeinek értelmezése).

O. Azok a résztvevők, akik több mint 450 milliliter vért adtak vagy veszítettek a vizsgálat megkezdése előtti 90 napon belül.

P. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében alkohol- vagy pszichoaktív anyagoktól való függőség/abúzus szerepel.

K. Azok a résztvevők, akik valamilyen okból speciális étrendet igényelnek, pl. vegetáriánusok.

R. A résztvevők nem tudják megérteni a vizsgálat természetét, céljait és lehetséges következményeit.

S. Bizonyíték arra, hogy a résztvevő nem hajlandó együttműködni a vizsgálat lefolytatása során (nem tudja követni a vizsgálati személyzet utasításait és követelményeit).

T. Pozitív eredmények a kábítószerrel való visszaélésre vagy alkohollal végzett kilégzési tesztekre vonatkozóan.

U. Azok a résztvevők, akik nem regisztráltak a Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]) weboldalán.

V. A résztvevők és a nyomozók közötti alárendeltségi viszony.

W. Szponzor vagy klinikai helyszín alkalmazottai.

A megszüntetés feltételei:

A. A résztvevő biztonsága és jóléte.

B. Az eljárások be nem tartása, ezért a protokoll be nem tartása.

C. Orvosi okok (súlyos nemkívánatos események), a vizsgálati gyógyszer súlyosnak minősített mellékhatásai.

D. Nem együttműködő hozzáállás a vizsgálat lefolytatása során (nem tudja követni a vizsgálati személyzet utasításait és követelményeit).

E. Ismétlődő vagy interkurrens betegség (nem kontrollált).

F. A vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás visszavonása.