Биоэквивалентность двух комбинированных таблеток с фиксированной дозой, содержащих эстрадиол и номегестрола ацетат

Критерии включения:

A. Участие будет добровольным и будет соответствовать руководящим принципам, предложенным Общим законом о здравоохранении (Мексика), и информированное согласие будет получено в соответствии с ранее упомянутым законом. Кроме того, исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации, действующих бразильских законах и принципах надлежащей клинической практики.

B. Только женщины в постменопаузе в возрасте от 40 до 65 лет, которые соответствуют любому из следующих критериев:

1. 12 месяцев спонтанной аменореи.
2. 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона выше 40 международных единиц на литр и ниже 20 нанограммов на литр эстрадиола.
3. Двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее.

C. Индекс массы тела должен быть в пределах от 18,5 до 29,99 кг на квадратный метр по индексу Кетле.

D. Участники должны быть здоровы, что определяется по результатам полной истории болезни, записанной врачами центра клинического исследования, и по результатам лабораторных исследований, проведенных сертифицированной клинической лабораторией.

E. Участники с ранее существовавшими заболеваниями должны контролироваться стабильными дозами лекарств в течение не менее 3 месяцев.

F. Некурящие и/или не употреблявшие никотин или никотинсодержащие продукты (например, никотиновые пластыри) в течение 3 месяцев до начала исследования.

G. Допустимые пределы отклонения от нормы при скрининговом посещении: систолическое артериальное давление (сидя) ниже 120 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 80 мм рт. ст., частота сердечных сокращений от 50 до 100 ударов в минуту и ​​частота дыхания от 14 до 20 вдохов. в минуту в соответствии с действующим стандартным порядком работы. Показатели жизнедеятельности будут измеряться после 10 минут отдыха в сидячем положении.

H. Лабораторные и другие исследования, которые должны быть проведены для включения участников, будут:

1. Общий анализ крови: лейкоциты, эритроциты, гемоглобин, гематокрит, средний корпускулярный объем, средний корпускулярный гемоглобин, средняя концентрация корпускулярного гемоглобина, ширина распределения эритроцитов, тромбоциты, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы.
2. Химический анализ крови 27 элементов: глюкоза, мочевина, азот мочевины крови (АМК), креатинин, соотношение АМК/креатинин, мочевая кислота, холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицериды, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), холестерин, не -холестерин ЛПВП, индекс атерогенности, общий белок, альбумины, глобулины, соотношение альбумин/глобулин, общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, общая щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза, лактатдегидрогеназа, железо, кальций, натрий, калий и хлор.
3. Анализ мочи: Физикальное обследование (цвет, внешний вид, плотность); химическое исследование (рН, лейкоциты, нитриты, белок, глюкоза, кетоны, билирубин, уробилиноген, гемоглобин); микроскопическое исследование (лейкоциты, эритроциты, дисморфные эритроциты, цилиндры, кристаллы, клетки плоского эпителия, тубулярные почечные клетки, слизь, бактерии и дрожжи).
4. Скрининг гепатита В (антитела к коровому антигену гепатита В [Anti-HBc], антитела к поверхностному антигену гепатита В [HBs-Ab], антитела к поверхностному антигену гепатита В [Anti-HBs]) и антитела к гепатиту С.
5. Тест на ВИЧ: Антитела к вирусу иммунодефицита человека (Анти-ВИЧ 1 и 2).
6. Лабораторный тест исследования венерических заболеваний (VDRL).
7. Анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость, во время скринингового визита и в день 0 (примерно за 12 часов до введения исследуемого лекарственного препарата [ИМП] в предыдущий день) в оба периода исследования.
8. Алкогольный дыхательный тест в День 0 (до введения исследуемого лекарственного средства в предыдущий день) в оба периода исследования.
9. Электрокардиограмма в 12 отведениях, которую проводят после отдыха в течение 10 минут в положении сидя.

Кроме того, каждый участник пройдет следующие обследования:

1. Полный гинекологический профиль:

   • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ).
   • Лютеинизирующий гормон (ЛГ).
   • Эстрадиол сыворотки.
   • Сывороточный прогестерон.
   • Сывороточный пролактин.
2. Двусторонняя маммография (с системой отчетности и данных визуализации груди [BI-RADS] 1 или 2 результата).
3. Трансвагинальное УЗИ (без клинически значимых находок).
4. Мазок Папаниколау (без клинически значимых результатов).

Критерий исключения:

А. Участники со следующими заболеваниями в анамнезе: сердечно-сосудистыми (инфаркт миокарда, неконтролируемая гипертензия, тромбоэмболические заболевания артерий или вен), почечными (почечная недостаточность), печеночными (гепатит, желтуха), мышечными, метаболическими, желудочно-кишечными, неврологическими (цереброваскулярная заболевание), психиатрические (депрессия), эндокринологические (неконтролируемый сахарный диабет), гемопоэтические, респираторные или другие органические нарушения, которые не контролируются должным образом и требуют фармакологического лечения, которое может привести к лекарственному взаимодействию с исследуемым лекарством. Женщины, перенесшие мышечную травму в течение 21 дня до исследования, также будут исключены.

B. Крупные операции в анамнезе (операции на черепе, грудной клетке, брюшной полости или обширные операции на конечностях, требующие применения общей или регионарной анестезии и/или респираторной поддержки) в течение 3 месяцев до исследования.

C. Участники с диспепсией, гастритом, эзофагитом, язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе.

D. Непереносимость лактозы в анамнезе.

E. Участники, которые подвергались воздействию лекарств, известных как индукторы или ингибиторы печеночных ферментов, в течение 72 часов до начала исследования.

F. Участники, принимавшие витаминные добавки любого типа (по рецепту или без него) или растительные лекарственные средства в течение 30 дней (или 7 периодов полураспада) до начала исследования.

G. Участники, проходящие заместительную гормональную терапию или принимающие гормоны щитовидной железы.

H. Участницы с маточным кровотечением.

I. Участники с толщиной эндометрия, равной или превышающей 7 мм по данным трансвагинального УЗИ.

J. Участники, которые были госпитализированы по любой причине в течение 6 месяцев до начала исследования.

K. Участники, принимавшие исследуемые лекарственные средства из других исследований в течение 180 дней (т. е. 6 месяцев) до начала исследования.

L. Участники с аллергией или повышенной чувствительностью к исследуемому препарату (эстрадиол/номегестрол), любым другим лекарствам, продуктам питания или веществам в анамнезе.

M. Участники, употреблявшие алкоголь, газированные напитки или напитки, содержащие метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, мате, кола и т. д.), грейпфрутовый сок или приготовленные на углях продукты в течение 12 часов до начала периода госпитализации. .

N. Участники с любым из следующих результатов для гепатита В: острая инфекция, хроническая инфекция или неясный результат, основанный на интерпретации результатов серологического анализа вируса гепатита В (интерпретация CDC результатов серологического теста на гепатит В).

O. Участники, которые сдали или потеряли более 450 миллилитров крови в течение 90 дней до начала исследования.

P. Участники с историей зависимости/злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами.

В. Участники, которым по какой-либо причине требуется специальная диета, например, вегетарианская.

R. Участники не могут понять характер, цели и возможные последствия исследования.

S. Доказательства нежелания участника сотрудничать во время проведения исследования (неспособность следовать инструкциям и требованиям исследовательского персонала).

T. Положительные результаты дыхательных тестов на наркотики или алкоголь.

U. Участники, не зарегистрированные на веб-странице Федеральной комиссии по защите от медицинских услуг [COFEPRIS]).

V. Отношения подчиненности между участниками и исследователями.

W. Спонсор или сотрудники клинической базы.

Критерии прекращения:

A. Безопасность и благополучие участника.

B. Несоблюдение процедур и, следовательно, несоблюдение протокола.

C. Медицинские причины (серьезные нежелательные явления), нежелательные реакции на исследуемый препарат, классифицируемые как тяжелые.

D. Отказ от сотрудничества во время проведения исследования (неспособность выполнять инструкции и требования исследовательского персонала).

E. Рецидивирующее или интеркуррентное заболевание (не контролируемое).

F. Отзыв согласия на участие в исследовании.