Bioekvivalens av to kombinasjonstabletter med faste doser som inneholder østradiol og nomegestrolacetat

Inklusjonskriterier:

A. Deltakelse vil være frivillig og i henhold til retningslinjene foreslått av Health General Law (Mexico), og informert samtykke vil bli innhentet i henhold til den tidligere nevnte loven. I tillegg vil studien bli utført i henhold til de etiske prinsippene som har sitt opphav i Helsinki-erklæringen, gjeldende brasilianske lover og god klinisk praksis.

B. Bare postmenopausale kvinner i alderen mellom 40 år og 65 år som oppfyller noen av følgende kriterier:

1. 12 måneder med spontan amenoré.
2. 6 måneder med spontan amenoré med follikkelstimulerende hormonnivåer over 40 internasjonale enheter per liter og under 20 nanogram per liter østradiol.
3. Bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.

C. Kroppsmasseindeksen må være mellom 18,5 og 29,99 kilo per kvadratmeter i henhold til Quetelet-indeksen.

D. Deltakerne må være friske bestemt av resultatene av en fullstendig klinisk historie registrert av legene på det kliniske undersøkelsesstedet og resultatene av laboratorieundersøkelsene utført av et sertifisert klinisk laboratorium.

E. Deltakere med allerede eksisterende sykdommer må kontrolleres med stabile doser medikamenter i en periode på minst 3 måneder.

F. Ikke-røyker og/eller ikke har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) innen 3 måneder før begynnelsen av studien.

G. De tillatte grensene for variasjon innenfor normalen i screeningbesøket vil være: systolisk blodtrykk (sittende) under 120 mmHg, diastolisk blodtrykk under 80 mmHg, hjertefrekvens mellom 50 og 100 slag per minutt og respirasjonsfrekvens mellom 14 og 20 åndedrag minutt i henhold til gjeldende standard operasjonsprosedyre. Vitale tegn vil bli målt etter 10 minutters hvile i sittende stilling.

H. Laboratorieundersøkelser og andre undersøkelser som skal gjennomføres for inkludering av deltakere vil være:

1. Fullstendig blodtelling: leukocytter, erytrocytter, hemoglobin, hematokrit, gjennomsnittlig korpuskulært volum, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon, erytrocyttfordelingsbredde, blodplater, nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofile.
2. Blodkjemi 27 elementer: glukose, urea, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, BUN/kreatinin ratio, urinsyre, kolesterol, high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, triglyserider, low-density lipoprotein (LDL), kolesterol, ikke -HDL-kolesterol, aterogen indeks, total protein, albumin, globuliner, albumin/globulin-forhold, total bilirubin, direkte bilirubin, indirekte bilirubin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, total alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltransferase, kalsium, dehydrogenase, jern, dehydrogenase natrium, kalium og klorid.
3. Urinalyse: Fysisk undersøkelse (farge, utseende, tetthet); kjemisk undersøkelse (pH, leukocytter, nitritt, protein, glukose, ketoner, bilirubin, urobilinogen, hemoglobin); mikroskopisk undersøkelse (leukocytter, erytrocytter, dysmorfe erytrocytter, gips, krystaller, plateepitelceller, tubulære nyreceller, slim, bakterier og sopp).
4. Hepatitt B-screening (antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [Anti-HBc], antistoff mot hepatitt B-overflateantigen [HBs-Ab], antistoff mot hepatitt B-overflateantigen [Anti-HBs]) og hepatitt C-antistoffer.
5. HIV-test: Antistoffer mot humant immunsviktvirus (Anti-HIV 1 og 2).
6. Kjønnssykdomsforskningslaboratorietest (VDRL).
7. Urinmisbrukstest ved screeningbesøket og på dag 0 (ca. 12 timer før administrasjonen av forsøksmedisinen [IMP] dagen før) i begge studieperiodene.
8. Alkoholutåndingsprøve på dag 0 (før administrasjon av undersøkelsesmiddelet dagen før) i begge studieperiodene.
9. 12-avlednings elektrokardiogram som utføres etter 10 minutters hvile i sittende stilling.

I tillegg vil hver deltaker gjennomgå følgende eksamener:

1. Fullstendig gynekologisk profil:

   • Follikkelstimulerende hormon (FSH).
   • Luteiniserende hormon (LH).
   • Serum østradiol.
   • Serum progesteron.
   • Serum prolaktin.
2. Bilateral mammografi (med brystavbildningsrapportering og datasystem [BI-RADS] 1 eller 2 resultater).
3. Transvaginal ultralyd (uten klinisk signifikante funn).
4. celleprøve (uten klinisk signifikante funn).

Ekskluderingskriterier:

A. Deltakere med en historie med følgende sykdommer: kardiovaskulær (hjerteinfarkt, ikke-kontrollert hypertensjon, tromboemboliske arterielle eller venøse sykdommer), nyresvikt (nyresvikt), lever (hepatitt, gulsott), muskulær, metabolsk, gastrointestinal, nevrologisk (cerebrovaskulær sykdom), psykiatriske (depresjon) endokrinologiske (ikke-kontrollert diabetes mellitus), hematopoietiske, respiratoriske eller andre organiske abnormiteter som ikke er hensiktsmessig kontrollert og som krever en farmakologisk behandling som kan resultere i en medikamentinteraksjon med studiemedisinen. Kvinner som har hatt muskeltraumer innen 21 dager før studien vil også bli ekskludert.

B. Anamnese med større operasjoner (kranial kirurgi, thorax, abdomen eller omfattende operasjoner i ekstremiteter som krever bruk av generell eller regional anestesi og/eller respirasjonsstøtte) innen 3 måneder før studien.

C. Deltakere med en historie med dyspepsi, gastritt, øsofagitt, duodenalsår eller magesår.

D. Historie med laktoseintoleranse.

E. Deltakere som har blitt eksponert for medisiner kjent for å være leverenzymindusere eller hemmere innen 72 timer før studiestart.

F. Deltakere som har tatt noen form for vitamintilskudd (med eller uten resept) eller urtemedisiner innen 30 dager (eller 7 halveringstider) før studiestart.

G. Deltakere som gjennomgår hormonbehandling eller tar skjoldbruskhormoner.

H. Deltakere med livmorblødning.

I. Deltakere med endometrietykkelse lik eller større enn 7 mm som bestemt i transvaginal ultralyd.

J. Deltakere som har vært innlagt på sykehus av en eller annen grunn innen 6 måneder før studiestart.

K. Deltakere som har tatt undersøkelsesmedisiner fra andre undersøkelser innen 180 dager (dvs. 6 måneder) før studiestart.

L. Deltakere med en historie med allergi eller overfølsomhet overfor studiemedisinen (østradiol/nomegestrol), enhver annen medisin, mat eller substans.

M. Deltakere som har konsumert alkohol, kullsyreholdige drikker eller drikker som inneholder metylxantiner (kaffe, te, kakao, sjokolade, matte, cola, etc.), grapefruktjuice eller kokt mat innen 12 timer før starten av sykehusinnleggelsesperioden .

N. Deltakere med noen av følgende resultater for hepatitt B: akutt infeksjon, kronisk infeksjon eller uklart resultat basert på tolkningen av resultatene av hepatitt B-virusserologien (CDC-tolkning av hepatitt B-serologiske testresultater).

O. Deltakere som har donert eller mistet mer enn 450 milliliter blod innen 90 dager før studiestart.

P. Deltakere med en historie med avhengighet/misbruk av alkohol eller psykoaktive stoffer.

Q. Deltakere som trenger en spesiell diett av en eller annen grunn, f.eks. vegetarianere.

R. Deltakere som ikke er i stand til å forstå arten, målene og mulige konsekvenser av studien.

S. Bevis på deltakerens manglende samarbeidsvilje under gjennomføringen av studien (kan ikke følge instruksjonene og kravene til studiepersonellet).

T. Positive resultater for misbruk av narkotika eller alkoholpustetester.

U. Deltakere som ikke er registrert på nettsiden Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

V. Underordningsforhold mellom deltakerne og etterforskerne.

W. Sponsor eller ansatte på klinisk nettsted.

Seponeringskriterier:

A. Sikkerhet og trivsel for deltakeren.

B. Manglende overholdelse av prosedyrene og derfor manglende overholdelse av protokollen.

C. Medisinske årsaker (alvorlige bivirkninger), bivirkninger på studiemedisinen klassifisert som alvorlig.

D. Ikke samarbeidsvillig holdning under gjennomføringen av studien (kan ikke følge instruksjonene og kravene til studiepersonellet).

E. Tilbakevendende eller interkurrent sykdom (ikke kontrollert).

F. Tilbaketrekking av samtykke til å delta i studien.