Bioequivalência de dois comprimidos combinados de dose fixa contendo estradiol e acetato de nomegestrol

Critério de inclusão:

A. A participação será voluntária e de acordo com as diretrizes propostas pela Lei Geral de Saúde (México), e o consentimento informado será obtido de acordo com a lei mencionada anteriormente. Além disso, o estudo será conduzido de acordo com os princípios éticos que têm origem na Declaração de Helsinque, nas leis brasileiras vigentes e nas Boas Práticas Clínicas.

B. Apenas mulheres na pós-menopausa com idade entre 40 e 65 anos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios:

1. 12 meses de amenorréia espontânea.
2. 6 meses de amenorréia espontânea com níveis de hormônio folículo-estimulante acima de 40 unidades internacionais por litro e abaixo de 20 nanogramas por litro de estradiol.
3. Ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia.

C. O índice de massa corporal deve estar entre 18,5 e 29,99 quilos por metro quadrado de acordo com o índice de Quetelet.

D. Os participantes devem ser saudáveis ​​determinados pelos resultados de um histórico clínico completo registrado pelos médicos do centro de investigação clínica e pelos resultados dos exames laboratoriais feitos por um laboratório clínico certificado.

E. Participantes com doenças pré-existentes devem ser controlados com doses estáveis ​​de medicamentos por um período de pelo menos 3 meses.

F. Não fumante e/ou não ter usado nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, emplastros de nicotina) nos 3 meses anteriores ao início do estudo.

G. Os limites permitidos de variação dentro da normalidade na visita de triagem serão: pressão arterial sistólica (sentado) abaixo de 120 mmHg, pressão arterial diastólica abaixo de 80 mmHg, frequência cardíaca entre 50 e 100 batimentos por minuto e frequência respiratória entre 14 e 20 respirações por minuto de acordo com o procedimento operacional padrão atual. Os sinais vitais serão medidos após 10 minutos de repouso na posição sentada.

H. Os exames laboratoriais e demais a serem realizados para a inclusão dos participantes serão:

1. Hemograma completo: leucócitos, eritrócitos, hemoglobina, hematócrito, volume corpuscular médio, hemoglobina corpuscular média, concentração média de hemoglobina corpuscular, largura de distribuição de eritrócitos, plaquetas, neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos.
2. Química do sangue 27 elementos: glicose, ureia, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, relação BUN/creatinina, ácido úrico, colesterol, lipoproteína de alta densidade (HDL), colesterol, triglicerídeos, lipoproteína de baixa densidade (LDL), colesterol, não -colesterol HDL, índice aterogênico, proteína total, albumina, globulinas, relação albumina/globulina, bilirrubina total, bilirrubina direta, bilirrubina indireta, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina total, gama-glutamil transferase, lactato desidrogenase, ferro, cálcio, sódio, potássio e cloreto.
3. Urinálise: Exame físico (cor, aparência, densidade); exame químico (pH, leucócitos, nitrito, proteína, glicose, cetonas, bilirrubina, urobilinogênio, hemoglobina); exame microscópico (leucócitos, eritrócitos, eritrócitos dismórficos, cilindros, cristais, células epiteliais escamosas, células renais tubulares, muco, bactérias e leveduras).
4. Triagem de hepatite B (anticorpo para o antígeno central da hepatite B [Anti-HBc], anticorpo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBs-Ab], anticorpo para o antígeno de superfície da hepatite B [Anti-HBs]) e anticorpos para hepatite C.
5. Teste de HIV: Anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV 1 e 2).
6. Teste laboratorial de pesquisa de doenças venéreas (VDRL).
7. Teste de drogas de abuso na urina na visita de triagem e no Dia 0 (aproximadamente 12 horas antes da administração do medicamento experimental [IMP] no dia anterior) em ambos os períodos do estudo.
8. Teste de álcool no ar expirado no Dia 0 (antes da administração do medicamento experimental no dia anterior) em ambos os períodos do estudo.
9. Eletrocardiograma de 12 derivações que será realizado após 10 minutos de repouso na posição sentada.

Além disso, cada participante será submetido aos seguintes exames:

1. Perfil ginecológico completo:

   • Hormônio folículo-estimulante (FSH).
   • Hormônio Luteinizante (LH).
   • Estradiol sérico.
   • Progesterona sérica.
   • Prolactina sérica.
2. Mamografia bilateral (com relatório de imagem de mama e sistema de dados [BI-RADS] 1 ou 2 resultados).
3. Ultrassonografia transvaginal (sem achados clinicamente significativos).
4. Papanicolau (sem achados clinicamente significativos).

Critério de exclusão:

A. Participantes com histórico das seguintes doenças: cardiovascular (infarto do miocárdio, hipertensão não controlada, doenças arteriais ou venosas tromboembólicas), renal (insuficiência renal), hepática (hepatite, icterícia), muscular, metabólica, gastrointestinal, neurológica (cerebrovascular doença), psiquiátrica (depressão), endocrinológica (diabetes mellitus não controlada), hematopoiética, respiratória ou outras anormalidades orgânicas que não são adequadamente controladas e que requerem um tratamento farmacológico que pode resultar em uma interação medicamentosa com a medicação do estudo. Também serão excluídas mulheres que sofreram trauma muscular nos 21 dias anteriores ao estudo.

B. Histórico de cirurgias de grande porte (cirurgias de crânio, tórax, abdome ou cirurgias extensas em extremidades que requeiram uso de anestesia geral ou regional e/ou suporte respiratório) nos 3 meses anteriores ao estudo.

C. Participantes com histórico de dispepsia, gastrite, esofagite, úlcera duodenal ou gástrica.

D. História de intolerância à lactose.

E. Participantes que foram expostos a medicamentos conhecidos como indutores ou inibidores de enzimas hepáticas nas 72 horas anteriores ao início do estudo.

F. Participantes que tomaram qualquer tipo de suplemento vitamínico (com ou sem prescrição) ou fitoterápicos nos 30 dias (ou 7 meias-vidas) anteriores ao início do estudo.

G. Participantes em terapia de reposição hormonal ou em uso de hormônios tireoidianos.

H. Participantes com sangramento uterino.

I. Participantes com espessura endometrial igual ou superior a 7 mm determinada na ultrassonografia transvaginal.

J. Participantes que foram hospitalizados por qualquer motivo nos 6 meses anteriores ao início do estudo.

K. Participantes que tomaram medicamentos experimentais de outras investigações dentro de 180 dias (ou seja, 6 meses) antes do início do estudo.

L. Participantes com histórico de alergia ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo (estradiol/nomegestrol), qualquer outro medicamento, alimento ou substância.

M. Participantes que consumiram álcool, refrigerantes ou bebidas que contenham metilxantinas (café, chá, cacau, chocolate, mate, cola, etc.), suco de toranja ou alimentos grelhados nas 12 horas anteriores ao início do período de hospitalização .

N. Participantes com qualquer um dos seguintes resultados para hepatite B: infecção aguda, infecção crônica ou resultado incerto com base na interpretação dos resultados da sorologia do vírus da hepatite B (interpretação do CDC dos resultados de testes sorológicos de hepatite B).

O. Participantes que doaram ou perderam mais de 450 mililitros de sangue dentro de 90 dias antes do início do estudo.

P. Participantes com histórico de dependência/abuso de álcool ou substâncias psicoativas.

Q. Participantes que requerem uma dieta especial por qualquer motivo, por exemplo, vegetariano.

R. Participantes incapazes de compreender a natureza, objetivos e possíveis consequências do estudo.

S. Evidência da falta de cooperação do participante durante a condução do estudo (incapaz de seguir as instruções e exigências do pessoal do estudo).

T. Resultados positivos para drogas de abuso ou teste de bafômetro para álcool.

U. Participantes que não estejam inscritos na página web da Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS].

V. Relação de subordinação entre os participantes e os investigadores.

W. Patrocinador ou funcionários do centro clínico.

Critérios de descontinuação:

A. Segurança e bem-estar do participante.

B. Falta de adesão aos procedimentos e, portanto, descumprimento do protocolo.

C. Razões médicas (eventos adversos graves), reações adversas à medicação do estudo classificadas como graves.

D. Atitude não cooperativa durante a condução do estudo (incapaz de seguir as instruções e requisitos do pessoal do estudo).

E. Doença recorrente ou intercorrente (não controlada).

F. Retirada do consentimento para participar do estudo.