Biorównoważność dwóch tabletek złożonych o ustalonej dawce zawierających estradiol i octan nomegestrolu

Kryteria przyjęcia:

A. Uczestnictwo będzie dobrowolne i zgodne z wytycznymi zaproponowanymi przez Ogólne prawo zdrowotne (Meksyk), a świadoma zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wcześniej wspomnianym prawem. Ponadto badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami etycznymi, które mają swoje źródło w Deklaracji Helsińskiej, obowiązującym prawie brazylijskim oraz Dobrej Praktyki Klinicznej.

B. Tylko kobiety po menopauzie w wieku od 40 do 65 lat, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. 12 miesięcy spontanicznego braku miesiączki.
2. 6 miesięcy spontanicznego braku miesiączki z poziomem hormonu folikulotropowego powyżej 40 jednostek międzynarodowych na litr i poniżej 20 nanogramów na litr estradiolu.
3. Obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez.

C. Wskaźnik masy ciała musi wynosić od 18,5 do 29,99 kilogramów na metr kwadratowy według wskaźnika Queteleta.

D. Uczestnicy muszą być zdrowi, co potwierdzają wyniki pełnego wywiadu klinicznego zarejestrowanego przez lekarzy ośrodka badań klinicznych oraz wyniki badań laboratoryjnych przeprowadzonych przez certyfikowane laboratorium kliniczne.

E. Uczestnicy z wcześniej istniejącymi chorobami muszą być kontrolowani stałymi dawkami leków przez okres co najmniej 3 miesięcy.

F. Osoby niepalące i/lub niestosujące nikotyny lub produktów zawierających nikotynę (np. plastrów nikotynowych) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania.

G. Dozwolone granice odchyleń w granicach normy podczas wizyty przesiewowej to: skurczowe ciśnienie krwi (w pozycji siedzącej) poniżej 120 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 80 mmHg, częstość akcji serca między 50 a 100 uderzeń na minutę i częstość oddechów między 14 a 20 oddechów na minutę zgodnie z aktualną standardową procedurą operacyjną. Parametry życiowe będą mierzone po 10 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej.

H. Badaniami laboratoryjnymi i innymi przeprowadzanymi w celu włączenia uczestników będą:

1. Morfologia krwi: leukocyty, erytrocyty, hemoglobina, hematokryt, średnia objętość krwinek, średnia hemoglobina w krwinkach, średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach, szerokość dystrybucji erytrocytów, płytki krwi, neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile, bazofile.
2. Chemia krwi 27 elementów: glukoza, mocznik, azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina, stosunek BUN/kreatynina, kwas moczowy, cholesterol, lipoproteiny o dużej gęstości (HDL), cholesterol, trójglicerydy, lipoproteiny o małej gęstości (LDL), cholesterol, nie -HDL cholesterol, indeks aterogenny, białko całkowite, albuminy, globuliny, stosunek albumina/globulina, bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia, bilirubina pośrednia, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, fosfataza zasadowa całkowita, transferaza gamma-glutamylowa, dehydrogenaza mleczanowa, żelazo, wapń, sodu, potasu i chlorków.
3. Analiza moczu: Badanie fizykalne (kolor, wygląd, gęstość); badanie chemiczne (pH, leukocyty, azotyny, białko, glukoza, ketony, bilirubina, urobilinogen, hemoglobina); badanie mikroskopowe (leukocyty, erytrocyty, erytrocyty dysmorficzne, wałeczki, kryształy, komórki nabłonka płaskiego, komórki kanalików nerkowych, śluz, bakterie i drożdżaki).
4. Badanie przesiewowe zapalenia wątroby typu B (przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B [Anty-HBc], przeciwciało przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [HBs-Ab], przeciwciało przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [Anty-HBs]) i przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
5. Test na obecność wirusa HIV: przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (anty-HIV 1 i 2).
6. Test laboratoryjny do badań nad chorobami wenerycznymi (VDRL).
7. Test na obecność narkotyków w moczu podczas wizyty przesiewowej oraz w dniu 0 (około 12 godzin przed podaniem badanego produktu leczniczego [IMP] poprzedniego dnia) w obu okresach badania.
8. Alkoholowy test oddechowy w dniu 0 (przed podaniem badanego produktu leczniczego poprzedniego dnia) w obu okresach badania.
9. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram, który zostanie wykonany po 10 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej.

Ponadto każdy uczestnik zostanie poddany następującym badaniom:

1. Pełny profil ginekologiczny:

   • Hormon folikulotropowy (FSH).
   • Hormon luteinizujący (LH).
   • Estradiol w surowicy.
   • Progesteron w surowicy.
   • Prolaktyna w surowicy.
2. Dwustronna mammografia (z raportowaniem i systemem danych obrazowania piersi [BI-RADS] 1 lub 2 wyniki).
3. USG przezpochwowe (bez istotnych klinicznie zmian).
4. Rozmaz cytologiczny (bez istotnych klinicznie zmian).

Kryteria wyłączenia:

A. Uczestnicy z wywiadem chorób: układu krążenia (zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, choroby zakrzepowo-zatorowe tętnic lub żył), nerek (niewydolność nerek), wątroby (zapalenie wątroby, żółtaczka), mięśni, metabolicznych, przewodu pokarmowego, neurologicznych (naczyniowo-mózgowych) choroby), psychiatrycznych (depresja), endokrynologicznych (niekontrolowana cukrzyca), krwiotwórczych, oddechowych lub innych nieprawidłowości organicznych, które nie są odpowiednio kontrolowane i które wymagają leczenia farmakologicznego, które może skutkować interakcją leku z badanym lekiem. Kobiety, które doznały urazu mięśniowego w ciągu 21 dni poprzedzających badanie, również zostaną wykluczone.

B. Historia poważnych operacji (operacje czaszki, klatki piersiowej, jamy brzusznej lub rozległe operacje kończyn wymagające zastosowania znieczulenia ogólnego lub regionalnego i/lub wspomagania oddychania) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie.

C. Uczestnicy z dyspepsją, zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem przełyku, chorobą wrzodową dwunastnicy lub żołądka w wywiadzie.

D. Historia nietolerancji laktozy.

E. Uczestnicy, którzy byli narażeni na leki, o których wiadomo, że są induktorami lub inhibitorami enzymów wątrobowych w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania.

F. Uczestnicy, którzy przyjmowali wszelkiego rodzaju suplementy witaminowe (na receptę lub bez) lub preparaty ziołowe w ciągu 30 dni (lub 7 okresów półtrwania) przed rozpoczęciem badania.

G. Uczestnicy w trakcie hormonalnej terapii zastępczej lub przyjmujący hormony tarczycy.

H. Uczestniczki z krwawieniem z macicy.

I. Uczennic z grubością endometrium równą lub większą niż 7 mm w badaniu USG przezpochwowym.

J. Uczestnicy, którzy byli hospitalizowani z jakiegokolwiek powodu w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.

K. Uczestnicy, którzy przyjmowali badane produkty lecznicze z innych badań w ciągu 180 dni (tj. 6 miesięcy) przed rozpoczęciem badania.

L. Uczestnicy z alergią lub nadwrażliwością w wywiadzie na badany lek (estradiol/nomegestrol), jakikolwiek inny lek, pokarm lub substancję.

M. Uczestnicy, którzy spożywali alkohol, napoje gazowane lub napoje zawierające metyloksantyny (kawa, herbata, kakao, czekolada, mate, cola itp.), sok grejpfrutowy lub potrawy pieczone na węglu drzewnym w ciągu 12 godzin przed rozpoczęciem okresu hospitalizacji .

N. Uczestnicy z którymkolwiek z następujących wyników w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B: ostra infekcja, infekcja przewlekła lub wynik niejasny na podstawie interpretacji wyników badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu B (CDC Interpretation of Hepatitis B Serologic Test Results).

O. Uczestnicy, którzy oddali lub stracili ponad 450 mililitrów krwi w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania.

P. Uczestnicy z historią uzależnienia/nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych.

Pyt. Uczestnicy wymagający specjalnej diety z jakiegokolwiek powodu, np. wegetarian.

R. Uczestnicy nie są w stanie zrozumieć natury, celów i możliwych konsekwencji badania.

S. Dowody na niechęć uczestnika do współpracy podczas prowadzenia badania (niezdolność do przestrzegania instrukcji i wymagań personelu badawczego).

T. Pozytywne wyniki testów na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu.

U. Uczestnicy, którzy nie są zarejestrowani na stronie internetowej Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

V. Stosunek podporządkowania między uczestnikami a badaczami.

W. Sponsor lub pracownicy ośrodka klinicznego.

Kryteria przerwania:

A. Bezpieczeństwo i dobre samopoczucie uczestnika.

B. Nieprzestrzeganie procedur, a co za tym idzie nieprzestrzeganie protokołu.

C. Przyczyny medyczne (poważne zdarzenia niepożądane), działania niepożądane badanego leku sklasyfikowane jako ciężkie.

D. Postawa niechętna do współpracy podczas prowadzenia badania (niezdolność do przestrzegania instrukcji i wymagań personelu badawczego).

E. Nawracająca lub współistniejąca choroba (niekontrolowana).

F. Cofnięcia zgody na udział w badaniu.