Bio-equivalentie van twee combinatietabletten met een vaste dosis die oestradiol en nomegestrolacetaat bevatten

Inclusiecriteria:

A. Deelname is vrijwillig en volgens de richtlijnen voorgesteld door de Health General Law (Mexico), en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen volgens de eerder genoemde wet. Bovendien zal het onderzoek worden uitgevoerd volgens de ethische principes die hun oorsprong vinden in de Verklaring van Helsinki, de huidige Braziliaanse wetgeving en Good Clinical Practice.

B. Alleen postmenopauzale vrouwen tussen de 40 en 65 jaar die aan een van de volgende criteria voldoen:

1. 12 maanden spontane amenorroe.
2. 6 maanden spontane amenorroe met follikelstimulerende hormoonspiegels van meer dan 40 internationale eenheden per liter en minder dan 20 nanogram per liter oestradiol.
3. Bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.

C. De body mass index moet volgens de Quetelet-index tussen de 18,5 en 29,99 kilogram per vierkante meter liggen.

D. Deelnemers moeten gezond zijn, bepaald door de resultaten van een volledige klinische geschiedenis die is vastgelegd door de artsen van de klinische onderzoekslocatie en de resultaten van de laboratoriumonderzoeken die zijn uitgevoerd door een gecertificeerd klinisch laboratorium.

E. Deelnemers met reeds bestaande ziekten moeten gedurende een periode van minimaal 3 maanden onder controle worden gehouden met stabiele doses medicatie.

F. Niet-roker en/of niet-gebruiker van nicotine of nicotinebevattende producten (bijv. nicotinepleisters) binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek.

G. De toegestane variatiegrenzen binnen normaal tijdens het screeningsbezoek zijn: systolische bloeddruk (zittend) lager dan 120 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 80 mmHg, hartslag tussen 50 en 100 slagen per minuut en ademhalingsfrequentie tussen 14 en 20 ademhalingen per minuut volgens de huidige standaard werkwijze. Vitale functies worden gemeten na 10 minuten rusten in een zittende positie.

H. Laboratorium- en andere onderzoeken die moeten worden uitgevoerd om deelnemers op te nemen, zijn:

1. Volledig bloedbeeld: leukocyten, erytrocyten, hemoglobine, hematocriet, gemiddeld corpusculair volume, gemiddeld corpusculair hemoglobine, gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie, erytrocytendistributiebreedte, bloedplaatjes, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen.
2. Bloedchemie 27 elementen: glucose, ureum, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, BUN/creatinine-ratio, urinezuur, cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, triglyceriden, low-density lipoprotein (LDL), cholesterol, non -HDL-cholesterol, atherogene index, totaal eiwit, albumine, globulinen, albumine/globuline-ratio, totaal bilirubine, direct bilirubine, indirect bilirubine, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, totaal alkalische fosfatase, gamma-glutamyltransferase, lactaatdehydrogenase, ijzer, calcium, natrium, kalium en chloride.
3. Urineonderzoek: Lichamelijk onderzoek (kleur, uiterlijk, densiteit); chemisch onderzoek (pH, leukocyten, nitriet, eiwit, glucose, ketonen, bilirubine, urobilinogeen, hemoglobine); microscopisch onderzoek (leukocyten, erytrocyten, dysmorfe erytrocyten, afgietsels, kristallen, plaveiselepitheelcellen, tubulaire niercellen, slijm, bacteriën en gisten).
4. Hepatitis B-screening (antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen [Anti-HBc], antilichaam tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBs-Ab], antilichaam tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen [Anti-HBs]) en hepatitis C-antilichamen.
5. HIV-test: antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (anti-hiv 1 en 2).
6. Laboratoriumtest voor geslachtsziekten (VDRL).
7. Urine drugsmisbruiktest tijdens het screeningsbezoek en op dag 0 (ongeveer 12 uur voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel voor onderzoek [IMP] op de vorige dag) op beide studieperioden.
8. Alcoholademtest op dag 0 (voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel voor onderzoek op de vorige dag) op beide studieperioden.
9. 12-afleidingen elektrocardiogram dat zal worden uitgevoerd na 10 minuten rusten in een zittende positie.

Daarnaast ondergaat elke deelnemer de volgende examens:

1. Volledig gynaecologisch profiel:

   • Follikelstimulerend hormoon (FSH).
   • Luteïniserend hormoon (LH).
   • Serum oestradiol.
   • Serum progesteron.
   • Serum prolactine.
2. Bilaterale mammografie (met Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 of 2 resultaten).
3. Transvaginale echografie (zonder klinisch significante bevindingen).
4. Pap-uitstrijkje (zonder klinisch significante bevindingen).

Uitsluitingscriteria:

A. Deelnemers met een voorgeschiedenis van de volgende ziekten: cardiovasculair (myocardinfarct, niet-gecontroleerde hypertensie, trombo-embolische arteriële of veneuze ziekten), renaal (nierfalen), lever (hepatitis, geelzucht), spier-, metabolische, gastro-intestinale, neurologische (cerebrovasculaire ziekte), psychiatrische (depressie) endocrinologische (niet-gecontroleerde diabetes mellitus), hematopoëtische, respiratoire of andere organische afwijkingen die niet goed onder controle zijn en die een farmacologische behandeling vereisen die zou kunnen resulteren in een geneesmiddelinteractie met de onderzoeksmedicatie. Vrouwen die binnen 21 dagen voorafgaand aan het onderzoek een spiertrauma hebben gehad, worden ook uitgesloten.

B. Voorgeschiedenis van grote operaties (craniale operaties, thorax-, buik- of uitgebreide operaties aan extremiteiten waarvoor algemene of regionale anesthesie en/of ademhalingsondersteuning nodig was) binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek.

C. Deelnemers met een voorgeschiedenis van dyspepsie, gastritis, oesofagitis, zweren van de twaalfvingerige darm of maag.

D. Geschiedenis van lactose-intolerantie.

E. Deelnemers die binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek zijn blootgesteld aan medicijnen waarvan bekend is dat ze leverenzyminductoren of -remmers zijn.

F. Deelnemers die binnen 30 dagen (of 7 halfwaardetijden) voorafgaand aan de start van het onderzoek een soort vitaminesupplement (met of zonder recept) of kruidenremedies hebben ingenomen.

G. Deelnemers die hormoonvervangingstherapie ondergaan of schildklierhormonen gebruiken.

H. Deelnemers met baarmoederbloeding.

I. Deelnemers met een endometriumdikte gelijk aan of groter dan 7 mm zoals bepaald in de transvaginale echografie.

J. Deelnemers die om welke reden dan ook in het ziekenhuis zijn opgenomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie.

K. Deelnemers die geneesmiddelen voor onderzoek uit andere onderzoeken hebben ingenomen binnen 180 dagen (d.w.z. 6 maanden) voorafgaand aan de start van de studie.

L. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie (oestradiol/nomegestrol), andere medicatie, voedsel of substantie.

M. Deelnemers die alcohol, koolzuurhoudende dranken of dranken die methylxanthines bevatten (koffie, thee, cacao, chocolade, maté, cola, enz.), grapefruitsap of charbroiled voedsel hebben gebruikt binnen 12 uur voorafgaand aan het begin van de ziekenhuisopnameperiode .

N. Deelnemers met een van de volgende resultaten voor hepatitis B: acute infectie, chronische infectie of onduidelijk resultaat op basis van de interpretatie van de resultaten van de hepatitis B-virusserologie (CDC-interpretatie van hepatitis B-serologische testresultaten).

O. Deelnemers die meer dan 450 milliliter bloed hebben gedoneerd of verloren binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek.

P. Deelnemers met een voorgeschiedenis van afhankelijkheid/misbruik van alcohol of psychoactieve stoffen.

V. Deelnemers die om welke reden dan ook een speciaal dieet nodig hebben, bijvoorbeeld vegetarisch.

R. Deelnemers kunnen de aard, doelstellingen en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet begrijpen.

S. Bewijs van de weigering van medewerking van de deelnemer tijdens de uitvoering van het onderzoek (niet in staat de instructies en vereisten van het onderzoekspersoneel op te volgen).

T. Positieve resultaten voor drugsmisbruik of alcoholademtests.

U. Deelnemers die niet zijn geregistreerd op de webpagina Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

V. Ondergeschiktheidsrelatie tussen de deelnemers en de onderzoekers.

W. Sponsor of medewerkers van de klinische locatie.

Beëindigingscriteria:

A. Veiligheid en welzijn van de deelnemer.

B. Gebrek aan naleving van de procedures en dus niet-naleving van het protocol.

C. Medische redenen (ernstige bijwerkingen), bijwerkingen van de studiemedicatie geclassificeerd als ernstig.

D. Onwillige houding tijdens de uitvoering van het onderzoek (niet in staat de instructies en eisen van het onderzoekspersoneel op te volgen).

E. Terugkerende of bijkomende ziekte (niet onder controle).

F. Intrekking van toestemming voor deelname aan het onderzoek.