Studie hodnotící hmotnostní bilanci injekční emulze [14C]HSK3486 u zdravých dospělých.

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty zapsané do této studie musí splňovat všechny následující:

  1. zdravé čínské muže ve věku 18–49 let (včetně);
  2. Tělesná hmotnost: index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19-26 kg/m2 (včetně); hmotnost by neměla být nižší než 50 kg; váhový rozdíl mezi nejlehčími a nejtěžšími zapsanými subjekty by neměl být větší než 10 kg;
  3. Vitální funkce: krevní tlak mezi 90-140/60-90 mmHg; srdeční frekvence nebo puls mezi 60-99 tepy/min; tělesná teplota (teplota ucha) mezi 35,5-37,1 °C; dechová frekvence mezi 12-24 dechů/min; saturace krve kyslíkem při nádechu ≥ 96 % (včetně);
  4. Normální funkce hlavních orgánů, např. rutinní krevní test, biochemie krve, rutinní analýza moči, fekální a fekální okultní krevní test a krevní koagulace jsou všechny normální nebo abnormální bez klinického významu, jak bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky;
  5. Subjekty, které dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu, schopné dobře komunikovat se zkoušejícím a dokončit všechny postupy hodnocení v souladu s protokolem.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které splňují některou z následujících podmínek, budou vyloučeny:

  1. Subjekty s klinicky významnými abnormalitami během screeningu fyzikálních vyšetření, laboratorních testů, 12svodového EKG, RTG hrudníku nebo hodnocení dýchacích cest, včetně hodnocení dýchacích cest modifikovaného Mallampatiho skóre IV; subjekty s pozitivním výsledkem testu na povrchový antigen hepatitidy B, antigen e hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C, protilátku proti HIV nebo protilátku proti syfilis;
  2. Medikační anamnéza: Příjem jakéhokoli jiného hodnoceného léku nebo účast na klinickém hodnocení jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem; nebo příjem propofolu, jiných sedativních/narkotických léků a/nebo opioidních analgetik nebo sloučenin obsahujících analgetika během 72 hodin před screeningem; nebo příjem jakýchkoli léků na předpis, čínských rostlinných léků, volně prodejných léků nebo potravinových doplňků (jako jsou vitamíny a vápníkové doplňky) jiných než antikoncepce, paracetamol, perorální nesteroidní protizánětlivé léky a topické volně prodejné protipřípravky do 2 týdnů před screeningem; subjekty mohou být zapsány pouze za podmínky, že primární zkoušející (PI) a zadavatel souhlasí s tím, že použitý lék nemá žádný vliv na bezpečnost a výsledky studie;

  3. Minulá a současná lékařská historie:

     A Subjekty s anamnézou jakéhokoli závažného onemocnění nebo doprovodných onemocnění nebo abnormalit, které mohou ovlivnit výsledky testu podle posouzení zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na, onemocnění nebo abnormalit v oběhovém systému, endokrinním systému, neurologickém systému, trávicím systému, močovém systému systém, hematologický systém, imunitní systém, psychické a metabolické aspekty; B Subjekty, které mají v minulosti nebo v současné anamnéze kardiovaskulární onemocnění, včetně: srdečního selhání, ischemické choroby srdeční, syndromu dlouhého QT intervalu, arytmie vyžadující léky; rodinná anamnéza Adams-Stokesova syndromu nebo syndromu dlouhého QT; QTcF interval ≥ 450 ms (opraveno Fridericiovým vzorcem); C Subjekty, které mají v minulosti nebo v současné anamnéze respirační onemocnění, včetně: obstrukčního plicního onemocnění, astmatu nebo bronchospasmu v anamnéze vyžadující léčbu během 3 měsíců před screeningem; akutní respirační infekce během 1 týdne před screeningem s výraznou horečkou, sípáním, ucpaným nosem a kašlem.

     D Subjekty, které mají v minulosti nebo v současné anamnéze gastrointestinální onemocnění, včetně: gastroezofageálního refluxu, hemoroidů nebo perianálního onemocnění s krví ve stolici, obvyklá zácpa nebo průjem, syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev, atd.; E Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem nebo chirurgický řez, který se zcela nezhojil. Velký chirurgický zákrok zahrnuje, ale není omezen na jakýkoli chirurgický zákrok, který má významné riziko krvácení, prodlouženou celkovou anestezii, incizní biopsii nebo významné traumatické poranění; F Subjekty s hyperaktivní imunitní odpovědí, včetně: citlivých na pomocné látky injekcí emulze HSK3486 (sójový olej, glycerin, triglycerid, vaječný lecitin, oleát sodný a hydroxid sodný), alergie na léky v anamnéze (včetně anestetik) nebo jiná alergická onemocnění (jako např. alergičtí na jakoukoli složku potravy nebo mají zvláštní dietní požadavky a nemohou dodržovat jednotnou stravu);

  4. Zneužívání alkoholu nebo anamnéza zneužívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem, např. > 14 jednotek spotřeby alkoholu za týden (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml likéru se 40% alkoholem nebo 150 ml vína) nebo pozitivní výsledek testu na alkohol v dechu při screeningu;
  5. Spotřeba více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo obvyklým užíváním produktů obsahujících nikotin, které nelze během studie stáhnout; anamnéza příznaků podráždění dýchacích cest způsobených kouřením;
  6. Chronické zneužívání drog nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningem; nebo užívání tvrdých drog (jako je kokain, amfetaminy, fencyklidin) během 1 roku před screeningem; nebo jakékoli známky chronického užívání benzodiazepinů (jako je nespavost, úzkost) nebo pozitivní močový test na drogy během screeningu;
  7. Obvyklá konzumace grapefruitového džusu nebo nadměrného množství čaje, kávy a/nebo nápojů s kofeinem, které nelze během studie přerušit;
  8. Podílí se na práci vyžadující dlouhodobé vystavení radioaktivním podmínkám; nebo významná radioaktivní expozice během 1 roku před zkouškou (≥ 2 CT hrudníku/břicha nebo ≥ 3 jiné typy rentgenových testů); nebo ti, kteří se účastnili testování radioaktivního značení;
  9. Plánovač fertility během zkušebního období a do 1 roku po ukončení hodnocení nebo subjekty nebo jejich manželé nebo manželky, kteří odmítnou přijmout přísná antikoncepční opatření (včetně užívání kondomu, antikoncepční houby, antikoncepčního gelu, bránice, nitroděložních tělísek, perorální nebo injekční antikoncepce, subkutánní implantáty atd.) během hodnocení a do 1 roku po dokončení hodnocení;
  10. Subjekty, které dostaly krevní transfuzi během 1 měsíce před screeningem nebo kteří měli ztrátu krve nebo darovali krev ≥ 200 ml, nebo subjekty, které měly darování plazmy nebo výměnu plazmy během 7 dnů před zkouškou;
  11. Subjekt, který vyšetřovatel považuje za nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu.