Klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost injekční emulze HSK3486 u pacientů po elektivní chirurgii

Kritéria pro zařazení:

1. Hospitalizovaní pacienti vyžadující tracheální intubaci v celkové anestezii a neemergentní, nekardiotorakální, neextracerebrální a nenosní endoskopický elektivní chirurgický zákrok po odhadovanou dobu asi 1–6 hodin, s objemem krvácení ≤ 1000 ml
2. ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let, bez ohledu na pohlaví;
3. Americká společnost anesteziologů (ASA) třída I-III;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2;

5. Vitální funkce během období screeningu splňují následující kritéria:

   • Dechová frekvence ≥ 10 a ≤ 24 dechů/min;
   • Saturace krve kyslíkem (SpO2) ≥ 95 % při nádechu;
   • Systolický krevní tlak (SBP) ≥ 90 mmHg a ≤ 160 mmHg;
   • diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 60 mmHg a ≤ 100 mmHg;
   • Srdeční frekvence ≥ 55 tepů/min a ≤ 100 tepů/min;

6. Laboratorní parametry měřené ve screeningovém období dosahují následujících kritérií:

   • počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l;
   • počet krevních destiček ≥ 80 × 109/l;
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů);
   • ALT a AST ≤ 3,0 × horní hranice normálu (ULN);
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
7. Subjekty, které rozumí postupům a metodám této studie a jsou ochotny dokončit studii v přísném souladu s protokolem klinické studie a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s kontraindikacemi k celkové anestezii nebo předchozí anamnézou anestezie;
2. Známá přecitlivělost na pomocné látky a složky, které se nacházejí v injekčním propofolu a injekční emulzi HSK3486 (sójový olej, glycerin, triglyceridy, vaječný lecitin, oleát sodný a hydroxid sodný), benzodiazepiny, opioidy, rokuronium bromid a sugammadex sodný; zkřížená reaktivita na halogenovaná anestetika, žloutenka nebo nevysvětlitelná horečka z předchozího použití halogenových anestetik; kontraindikace propofolu;

3. Lékařská anamnéza nebo důkaz některého z následujících před screeningem, který může zvýšit riziko sedace/anestezie:

   • Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: Nekontrolovaná hypertenze nebo STK > 160 mmHg a/nebo DBP > 100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě, těžká arytmie, srdeční selhání, Adams-Stokesův syndrom, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu vyskytující se téměř 6 měsíců před screeningem a anamnéza tachykardie/bradykardie vyžadující medikaci, atrioventrikulární blok třetího stupně nebo QTcF ≥ 450 ms (muži) nebo ≥ 470 ms (ženy) (upraveno pomocí Fridericiina vzorce) během období screeningu.
   • Poruchy dýchacího systému: Respirační insuficience, bronchospasmus v anamnéze vyžadující léčbu během 3 měsíců před screeningem, akutní infekce dýchacích cest se zjevnými příznaky, jako je horečka, sípání nebo produktivní kašel během 1 týdne před podáním studovaného léku;
   • Kraniocerebrální onemocnění v anamnéze: Pacient s kraniocerebrálním poraněním v anamnéze, křečemi, epilepsií, intrakraniální hypertenzí, cerebrálním aneuryzmatem nebo cerebrovaskulární příhodou; anamnéza schizofrenie, mánie, chronického užívání antipsychotik nebo kognitivní poruchy.
   • Gastrointestinální onemocnění v anamnéze: Gastrointestinální retence, aktivní krvácení nebo okolnosti, které mohou vést k refluxu a aspiraci.
   • Diabetičtí pacienti s nekontrolovanou hladinou glukózy v krvi (glykémie nalačno ≥ 11,1 mmol/l a/nebo náhodně glykémie ≥ 13,6 mmol/l).
   • Pacienti s nekontrolovanými a klinicky významnými onemocněními jater, ledvin, krevního systému, nervového systému nebo metabolického systému v anamnéze, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro tuto studii.
   • Anamnéza zneužívání alkoholu do 3 měsíců před screeningem, kde abúzus alkoholu znamená denní pití alkoholu > 2 jednotky alkoholu (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml likéru se 40% alkoholem nebo 150 ml vína).
   • Anamnéza zneužívání drog do 3 měsíců před screeningem.
   • Závažná infekce, trauma nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem.

4. Jakékoli z následujících respiračních rizik před/během screeningu:

   • Historie astmatu a stridor.
   • Syndrom spánkové apnoe.
   • Anamnéza maligní hypertermie nebo rodinná anamnéza.
   • Historie neúspěšné tracheální intubace.
   • Vyšetřovatel posoudí, že má obtížné dýchací cesty nebo posoudil jako obtížnou tracheální intubaci (upravené Mallampati skóre III nebo IV);

5. Před screeningem dostával některý z následujících léků nebo terapií:

   • Během 1 měsíce před screeningem se účastnil jiných studií léků.
   • Užívání léků, které mohou ovlivnit QT interval během 2 týdnů před screeningem.
   • Užívání propofolu, jiných sedativ/anestetik a/nebo opioidních analgetik nebo sloučenin obsahujících analgetika během 3 dnů před screeningem.
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie; Subjekty, které plánují těhotenství do 1 měsíce po dokončení studie (včetně subjektů mužského pohlaví);
7. Subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast v této studii z jakéhokoli důvodu.