Studie hodnotící farmakodynamiku, farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost jednorázové bolusové dávky HSK3486 s následnou 30minutovou konstantní infuzí u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

• 1. Muž ve věku 18 - 49 let (včetně);
• 2. Být celkově dobrý zdravotní stav bez klinicky významné anamnézy;
• 3. Americká společnost anesteziologů (ASA) Klasifikace fyzického stavu I nebo II;
• 4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně);
• 5. Negativní screening na zneužívání drog, alkohol, povrchový antigen hepatitidy B (HBs-Ag), hepatitidu C (HCVAb) a virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu; a návykových látek, alkoholu před dávkou v den -1
• 6. Normální nebo neklinicky významné nálezy fyzikálního vyšetření, 12svodový elektrokardiogram (EKG) a vitální funkce (rychlost dýchání mezi 12 a 20 dechů za minutu, krevní tlak (TK) mezi 100-140/60-90 mmHg, srdeční frekvence mezi 50-99 tepy za minutu, teplota mezi 35,8 °C a 37,5 °C a hodnoty pulzní oxymetrie > 95 % na vzduchu v místnosti.);
• 7. Klinické laboratorní hodnoty v rámci normálních limitů definovaných klinickou laboratoří, pokud zkoušející nerozhodl, že hodnoty mimo rozsah nejsou klinicky významné;
• 8. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
• 9. ochoten a schopen dodržovat studijní pokyny a pravděpodobně splnit všechny studijní požadavky;
• 10. Vhodný žilní a arteriální přístup.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza alergie nebo citlivosti na: propofol, složky Fresofolu 1% MCT/LCT propofol nebo HSK3486 (pomocné látky sójový olej, glycerin, triglyceridy, purifikované vaječné fosfolipidy, oleát sodný a hydroxid sodný) nebo prostý lignokain;
• 2. Anamnéza klinicky významných problémů s celkovou anestezií;
• 3. Současný kuřák nebo anamnéza pravidelného (více než týdenního) užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 2 měsíců před screeningem;
• 4. Nadměrný příjem alkoholu v anamnéze (v průměru více než čtyři standardní nápoje denně) nebo užívání rekreačních drog v posledních 3 měsících;
• 5. Použití léků na předpis nebo volně prodejných léků do 7 dnů od podání zkoumaného přípravku, s výjimkou antikoncepčních léků, paracetamolu, perorálních nesteroidních protizánětlivých látek, lokálních volně prodejných přípravků a běžných vitamínů (pokud nepřekračují příjem 20 až 600násobek doporučené denní dávky), pokud to hlavní zkoušející a sponzor neschválí jako neklinicky relevantní;
• 6. Standardní darování krve do 30 dnů od studie;
• 7. Darování plazmy nebo účast v programu plazmaferézy během 7 dnů před touto studií;
• 8. Příjem jakéhokoli hodnoceného léčiva do 30 dnů před screeningem;
• 9. Neschopnost držet půst po dobu 6 hodin před podáním zkoumaného produktu;
• 10. Klinicky významná (podle posouzení zkoušejícího) přítomnost akutního onemocnění (např. gastrointestinální onemocnění, infekce, jako je chřipka, infekce horních cest dýchacích) při přijetí do jednotky klinické studie;
• 11. Předpokládaná potřeba operace nebo hospitalizace během studie;
• 12. Anatomická abnormalita, která by potenciálně narušovala zajištění dýchacích cest při bezvědomé sedaci nebo anestezii;
• 13. Anamnéza žaludečního refluxu souvisejícího s držením těla více než dvakrát týdně;
• 14. Záchvaty nebo epilepsie v anamnéze;
• 15. Ischemická choroba srdeční v anamnéze;
• 16. Anamnéza brady- nebo tachy-dysrytmií vyžadujících lékařskou péči;
• 17. Anamnéza astmatu s bronchospasmem vyžadujícím léčbu v posledních 3 měsících;
• 18. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt významnému riziku, by mohl zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast subjektu ve studii.