Bezpečnost a farmakokinetika/farmakodynamika HSK3486 u pacientů s poruchou renálních funkcí

Kritéria pro zařazení předmětu (musí splňovat všechna následující kritéria):

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy s plnou způsobilostí k občanskému chování, ve věku ≥ 18 a < 65 let;
2. S hmotností ≥ 45 kg as indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 28 kg/m^2 (BMI = hmotnost (kg)/výška2 ( m^2));
3. U odpovídajících jedinců s normálními renálními funkcemi: fyzikální vyšetření, laboratorní testy (krevní rutina, biochemie krve, močová rutina, poměr albumin/kreatinin v moči, kreatinkináza (CK) a koagulační funkce) a 12svodové EKG atd. by měly být normální nebo abnormální bez klinického významu, jak určil zkoušející;
4. Žádné potenciální obtížné dýchací cesty (upravené Mallampatiho skóre stupně I až II);
5. Pro odpovídající subjekty s normálními renálními funkcemi: žádná historie hlavních orgánových primárních onemocnění, jako jsou játra, ledviny, trávicí trakt, krev a metabolická onemocnění; bez anamnézy maligní hypertermie a jiných genetických stavů; bez anamnézy duševních/neurologických onemocnění; žádná anamnéza epilepsie; žádné kontraindikace pro hlubokou sedaci/celkovou anestezii; žádná klinicky významná anamnéza anesteziologických nehod;

6. Subjekty musí rozumět postupům a metodám této studie a být ochotny podepsat formulář informovaného souhlasu a dokončit hodnocení v přísném souladu s protokolem klinického hodnocení;

   Pacienti s poruchou funkce ledvin musí také splňovat následující kritéria:

7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) subjektů v odpovídajících skupinách splňuje kritéria pro mírné až středně těžké poškození ledvin ve stagingu renálních funkcí, tj. mírné poškození ledvin: 60-89 ml/min/1,73 m^2; středně těžké poškození ledvin: 30-59 ml/min/1,73 m^2; subjekty s normální funkcí ledvin: ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
8. U subjektů s poruchou funkce ledvin by výsledky jejich laboratorních testů (koagulační funkce, krevní rutina, poměr albumin/kreatinin v moči, kreatinkináza (CK), biochemie krve a rutina v moči) měly být hodnoceny zkoušejícími jako klinicky stabilní a odpovídající závažnosti jejich poškození ledvin. Kromě toho by jejich albumin měl být > 35 g/l a hemoglobin > 110 g/l;

Kritéria vyloučení (nezpůsobilí ti, kteří splňují některou z následujících podmínek):

1. Známá citlivost na pomocné látky v injekční emulzi HSK3486 (sójový olej, glycerin, triglycerid, vaječný lecitin, oleát sodný a hydroxid sodný); alergie na léky v anamnéze (včetně jiných anestetik);

2. Před screeningem/registrací jste obdrželi některý z následujících léků nebo léčebných postupů:

   Anamnéza zneužívání drog nebo jakékoli známky dlouhodobého užívání benzodiazepinů (jako je nespavost, úzkost, křeče) během 3 měsíců před screeningem; Účast na klinických studiích zahrnujících jakékoli léky nebo zdravotnické prostředky během 3 měsíců před screeningem nebo subjekty, které se během posledního roku zúčastnily 3 nebo více klinických studií léků; Závažná infekce, trauma nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem; nebo akutní onemocnění s klinickým významem (stanovené výzkumnými pracovníky) během 2 týdnů před screeningem, včetně onemocnění nebo infekcí GI (jako jsou infekce dýchacích cest nebo CNS); při příjmu propofolu, jiných sedativ/anestetik a/nebo opioidních analgetik nebo sloučenin obsahujících analgetika během 72 hodin před výchozí hodnotou; Použili silné inhibitory enzymu CYP během 7 dnů před zařazením nebo užívali středně/nízce účinné inhibitory enzymu CYP během 3 dnů před zařazením;

3. Anamnéza nebo důkaz jakékoli z následujících chorob před screeningem/zařazením:

   Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, jako jsou: nekontrolovaná hypertenze [STK ≥ 170 mmHg a/nebo DBP ≥ 105 bez antihypertenzní léčby nebo STK > 160 mmHg a/nebo DBP > 100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě], posturální hypotenze, těžká arytmie, srdeční selhání, Adams-Stokesův syndrom, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, tachykardie/bradykardie v anamnéze vyžadující léčbu, atrioventrikulární blok II-III stupně (s výjimkou pacientů s kardiostimulátorem) nebo QTcF interval ≥ 450 ms (Fridericiaův korekční vzorec); Respirační insuficience, obstrukční plicní nemoc v anamnéze, astma v anamnéze, spánková apnoe; historie neúspěšné tracheální intubace; bronchospasmus v anamnéze vyžadující léčbu během 3 měsíců před screeningem; akutní respirační infekce a se zjevnými příznaky, jako je horečka, sípání, ucpaný nos nebo kašel během 1 týdne před výchozí hodnotou; Anamnéza gastrointestinálních onemocnění: Anamnéza gastrointestinální retence, středně a více aktivní krvácení (klasifikace krvácení GUSTO), gastroezofageální reflux, který může vést k aspiraci; [Poznámka: GUSTO klasifikace krvácení je: těžké nebo život ohrožující krvácení (intrakraniální krvácení nebo krvácení, které způsobuje hemodynamické zhoršení a vyžaduje zásah), středně těžké krvácení (vyžaduje krevní transfuzi, ale nezpůsobuje hemodynamické zhoršení), drobné krvácení (nesplňuje kritéria pro těžké nebo středně těžké krvácení)]; Anamnéza cerebrovaskulárních onemocnění: anamnéza kraniocerebrálního poranění, možné křeče, intrakraniální hypertenze, mozkové aneuryzma nebo cévní mozková příhoda; Duševní onemocnění v anamnéze: schizofrenie, mánie, chronické užívání antipsychotik nebo kognitivní poruchy;

4. Pozitivní test na HBsAg, HCV, HIV nebo syfilis;
5. Anamnéza zneužívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem, zneužívání alkoholu definované jako průměr > 2 jednotek alkoholu denně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml likéru se 40% alkoholem nebo 150 ml vína) nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol výsledky ve výchozím stavu;
6. kouřit více než 5 cigaret denně a celkem více než 60 cigaret během 3 měsíců před screeningem;
7. Darování krve nebo ztráta krve ≥ 200 ml během 30 dnů před screeningem; darování plazmy nebo výměna plazmy do 7 dnů před screeningem;
8. Subjekty, které konzumovaly jakékoli nápoje nebo potraviny obsahující alkohol, grapefruitovou šťávu nebo methylxanthin (jako je káva, čaj, cola, čokoláda a funkční nápoje), se účastnily namáhavých fyzických aktivit a dalších faktorů, které mohou ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus a vylučování během 2 dnů před výchozí hodnotou; subjekty, které nejsou schopny hladovět po dobu 8 hodin před podáním dávky;
9. Subjekty, u kterých se očekává chirurgický zákrok nebo hospitalizace během studie;
10. Subjekty nevhodné pro odběr arteriální krve, jako jsou subjekty, které mají pozitivní výsledky Allenova testu;
11. Jiní než onemocnění diagnostikované jako poškození ledvin, pacienti s akutním onemocněním jakéhokoli jiného orgánu, stejně jako pacienti s chronickými stavy, které mohou ovlivnit in vivo proces zkoušeného léčiva (např. chronická hepatitida, jaterní insuficience atd.);
12. Pacienti s autoimunitní nefropatií, obstrukční nefropatií, anamnézou transplantace ledvin a probíhající dialyzační léčbou.