Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunitní odpovědi u dospívajících alergických na arašídy po intradermálním podání ASP0892 (ARA-LAMP-vax), jednoduchého multivalentního arašídu (Ara h1, h2, h3) lysozomální asociované membránové proteinové DNA vakcíny

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 3. percentil a ≤ 97. percentil.
• Subjekt má lékařem diagnostikovanou alergii na arašídy nebo alergii na arašídy v anamnéze. Budou zařazeni jedinci s anamnézou nezávažné anafylaxe (stupeň ≤ 3) na arašídy (včetně mírného sípání nebo dušnosti bez hypoxie).
• Subjekt má anti-Ara h2 imunoglobulin E (IgE) měřený pomocí ImmunoCAP > 0,35 kU/l.
• Subjekt má pozitivní kožní prick test (SPT) na arašídy se změnou průměru pupínků ≥ 3 mm ve srovnání s negativní kontrolou.
• Subjekt má pozitivní arašídovou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou potravinovou výzvu (DBPCFC) při návštěvě Screen 2 s vyvolávající dávkou ≤ 300 mg arašídového proteinu (≤ 444 mg kumulativní reaktivní dávka [CRD]).

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být potenciálně neplodný, jasně premenarchální; dokumentována chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie).
  • Nebo, pokud je ve fertilním věku, souhlasí, že se během studie nepokusí otěhotnět; a mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a v den 1 (před podáním dávky); a pokud je heterosexuálně aktivní, souhlasí s tím, že bude důsledně používat 1 formu vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a po celou dobu studie.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.

• Heterosexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami), kteří jsou v plodném věku, je způsobilý, pokud:

  • Souhlasí s použitím mužského kondomu počínaje screeningem a pokračovat v průběhu studijní léčby a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku. Pokud mužský subjekt neprodělal vazektomii nebo není sterilní, partnerka (partneři) subjektu používá 1 formu vysoce účinné antikoncepce počínaje screeningem a pokračuje v průběhu studijní léčby a po dobu 90 dnů poté, co mužský subjekt obdrží svou závěrečnou studii. podávání léků.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po posledním podání léku.
• Subjekt a jeho rodiče nebo zákonní zástupci souhlasí s tím, že subjekt se nebude účastnit jiné intervenční studie, když se účastní této studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má těžkou anafylaxi na arašídy (stupně 4 nebo 5 včetně dušnosti spojené s hypoxií, cyanózou, hypotenzí nebo neurologickým kompromisem) podle stupně anafylaxe vyvolané jídlem podle závažnosti klinických příznaků na základě historických klinických příznaků.
• U subjektu se během DBPCFC rozvine reakce stupně 4 nebo 5 podle klasifikace anafylaxe vyvolané jídlem podle závažnosti klinických příznaků na základě historických klinických příznaků.
• Subjekt dostal nebo plánuje dostat podání jakékoli vakcíny (jiné než injekční vakcína proti chřipce) od 28 dnů před první dávkou do 2 týdnů po poslední dávce studované vakcíny.
• Subjekt dostával jakoukoli specifickou imunoterapii alergie (např. epikutánní imunoterapii [EPIT], sublingvální imunoterapii [SLIT], subkutánní imunoterapii [SCIT] a perorální imunoterapii [OIT]) během posledních 12 měsíců, v současné době nebo plánuje podstoupit v průběhu studie.

• Subjekt před podáním studované vakcíny použil následující lék (léky):

  • Do 2 měsíců před podáním studijní vakcíny: Systémový (nebo inhalační) steroid, inhibitor chemické izolace mediátorů, inhibitor cytokinů pomocných T buněk typu 2 (Th2), inhibitor syntézy tromboxanu A2, antagonista receptoru tromboxanu A2, β-blokátor, angiotenzin konvertující inhibitory enzymů a/nebo blokátory receptorů angiotensinu
  • Do 3 měsíců před podáním studijní vakcíny: Biologické a/nebo imunitní modulátory (včetně anti-TNFα protilátky a anti-IgE monoklonální protilátky)
• Subjekt měl v minulosti alergické reakce, jako je anafylaktický šok, angioedém se zúžením dýchacích cest nebo hypotenzí způsobenou jinou potravou než arašídy a/nebo léčivými přípravky (včetně vakcíny).
• Výsledky laboratorních testů subjektu při screeningu nebo před podáním studovaného léku v den 1 jsou mimo normální limity a jsou považovány za klinicky významné.
• Subjekty s protilátkami proti lysozomálnímu membránovému proteinu (LAMP)-1 nad limitem pro test Tier 1 a kteří jsou potvrzeni jako pozitivní v testu Tier 2 při návštěvě Screen 1 (základní hodnota).
• Subjekt měl pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBs), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo antigen/protilátku viru lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt měl pozitivní výsledek screeningu na drogy v moči.
• Subjekt má imunitní poruchy (včetně autoimunitního onemocnění) a/nebo onemocnění vyžadující imunosupresivní léky.
• Subjekt byl v minulosti diagnostikován s imunodeficiencí.
• Subjekt má nekontrolovanou hypertenzi.
• Subjekt má v anamnéze kardiovaskulární onemocnění, arytmie, chronické onemocnění plic, aktivní eozinofilní gastrointestinální onemocnění nebo jakýkoli jiný lékařský nebo chirurgický stav, což u něj vystavuje zvýšenému riziku účasti ve studii.
• Subjekt má komplikaci nebo anamnézu respiračního onemocnění, které vyžaduje lékařské ošetření.
• Subjekt má komplikaci nebo anamnézu maligního nádoru.
• Subjekt má duševní stavy, jako je schizofrenie, bipolární porucha, demence nebo velká depresivní porucha.
• Subjekt má těžkou nebo špatně kontrolovanou atopickou dermatitidu nebo generalizovaný ekzém.
• Subjekt není schopen vysadit antihistaminika během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, které trvání je delší) před SPT a orálními stimulačními procedurami.
• Subjekt má jiné astma než mírné intermitentní astma (National Heart, Lung and Blood Institute [NHLBI] Guidelines, červenec 2007) a má usilovný výdechový objem v hodnotě 1 sekundy < 80 % a/nebo vyžaduje chronickou udržovací léčbu (tj. inhalační kortikosteroidy) .
• Subjekt již dostal injekci lyzozomálního membránového proteinu (LAMP)-vax, jako je ASP0892.
• Subjekt dostal zkoumanou terapii během 35 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Rodič (rodiče) nebo zákonný zástupce subjektu je zaměstnancem skupiny Astellas nebo prodejců zapojených do studie.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.