Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en immuunrespons te evalueren bij adolescenten die allergisch zijn voor pinda's na intradermale toediening van ASP0892 (ARA-LAMP-vax), een enkele multivalente pinda (Ara h1, h2, h3) lysosomaal geassocieerd membraanproteïne-DNA-plasmidevaccin

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) ≥ 3e percentiel en ≤ 97e percentiel.
• Proefpersoon heeft een door een arts vastgestelde pinda-allergie of een voorgeschiedenis van pinda-allergie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van niet-ernstige anafylaxie (graad ≤ 3) tot pinda's (inclusief lichte piepende ademhaling of kortademigheid zonder hypoxie) zullen worden ingeschreven.
• Proefpersoon heeft een anti-Ara h2 Immunoglobuline E (IgE) gemeten door ImmunoCAP > 0,35 kU/L.
• Proefpersoon heeft een positieve huidpriktest (SPT) voor pinda's met een verandering in kwaddeldiameter ≥ 3 mm in vergelijking met een negatieve controle.
• Proefpersoon heeft een positieve pinda Dubbelblinde, placebogecontroleerde voedselprovocatie (DBPCFC) bij Screen 2-bezoek met een opwekkende dosis ≤ 300 mg pinda-eiwit (≤ 444 mg cumulatieve reactieve dosis [CRD]).

• Vrouwelijk onderwerp moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn, duidelijk premenarchaal; gedocumenteerd chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie).
  • Of, als u zwanger kunt worden, ermee instemt niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek; en een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening en op dag 1 (predosis); en stemt ermee in om, indien heteroseksueel actief, consequent 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Een heteroseksueel actieve mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, komt in aanmerking als:

  • Stemt ermee in om een ​​mannencondoom te gebruiken vanaf de screening en door te gaan tijdens de studiebehandeling en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de mannelijke proefpersoon geen vasectomie heeft ondergaan of niet onvruchtbaar is, gebruikt de vrouwelijke partner(s) van de proefpersoon 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie, te beginnen bij de screening en gaat door tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen nadat de mannelijke proefpersoon zijn laatste studie heeft ontvangen medicijn toediening.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel.
• De proefpersoon en de ouder(s) of wettelijke voogd van de proefpersoon komen overeen dat de proefpersoon tijdens deelname aan de huidige studie niet zal deelnemen aan een andere interventionele studie.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft ernstige anafylaxie voor pinda's (graad 4 of 5 inclusief kortademigheid geassocieerd met hypoxie, cyanose, hypotensie of neurologisch compromis) volgens de classificatie van door voedsel geïnduceerde anafylaxie volgens de ernst van de klinische symptomen op basis van historische klinische symptomen.
• Proefpersoon ontwikkelt een reactie van graad 4 of 5 tijdens de DBPCFC, volgens de classificatie van voedselgeïnduceerde anafylaxie volgens de ernst van de klinische symptomen op basis van historische klinische symptomen.
• De proefpersoon heeft vanaf 28 dagen vóór de eerste dosis tot 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksvaccin een vaccin gekregen of is van plan een vaccin te krijgen (anders dan het injecteerbare griepvaccin).
• Proefpersoon heeft gedurende de afgelopen 12 maanden enige specifieke immunotherapie voor allergie gekregen (bijv. epicutane immunotherapie [EPIT], sublinguale immunotherapie [SLIT], subcutane immunotherapie [SCIT] en orale immunotherapie [OIT]) of is van plan deze in de loop van de studie.

• Proefpersoon heeft het/de volgende geneesmiddel(en) gebruikt voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksvaccin:

  • Binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het studievaccin: systemische (of geïnhaleerde) steroïden, chemische mediator-isolatieremmer, T-helpercel type 2 (Th2) cytokineremmer, tromboxaan A2-syntheseremmer, tromboxaan A2-receptorantagonist, β-blokker, angiotensine-converterende enzymremmers en/of angiotensine-receptorblokkers
  • Binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het studievaccin: Biologics en/of immuunmodulatoren (inclusief anti-TNFα-antilichaam en anti-IgE monoklonaal antilichaam)
• De patiënt heeft in het verleden allergische reacties gehad, zoals anafylactische shock, angio-oedeem met luchtwegvernauwing of hypotensie veroorzaakt door ander voedsel dan pinda's en/of medische producten (waaronder een vaccin).
• De laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon bij de screening of voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 vallen buiten de normale limieten en worden als klinisch significant beschouwd.
• Proefpersonen met anti-lysosomaal geassocieerde membraaneiwit (LAMP)-1-antilichamen boven het afkappunt voor de Tier 1-assay en die positief zijn bevestigd in de Tier 2-assay bij Screen 1-bezoek (baseline).
• Proefpersoon had een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakte (HBs) antigeen, hepatitis C virus (HCV) antilichaam of humaan immunodeficiëntie virus (HIV) antigeen/antilichaam.
• Proefpersoon had een positief urinetestresultaat.
• Proefpersoon heeft immuunstoornissen (waaronder auto-immuunziekte) en/of ziekten waarvoor immunosuppressiva nodig zijn.
• Bij proefpersoon is in het verleden immunodeficiëntie vastgesteld.
• Proefpersoon heeft ongecontroleerde hypertensie.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, hartritmestoornissen, chronische longziekte, actieve eosinofiele gastro-intestinale ziekte of andere medische of chirurgische aandoeningen, waardoor de proefpersoon een verhoogd risico loopt op deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een complicatie of medische voorgeschiedenis van luchtwegaandoeningen, die medische behandeling vereist.
• Proefpersoon heeft een complicatie of medische voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor.
• Onderwerp heeft psychische aandoeningen zoals schizofrenie, bipolaire stoornis, dementie of depressieve stoornis.
• Proefpersoon heeft ernstige of slecht gecontroleerde atopische dermatitis of gegeneraliseerd eczeem.
• Proefpersoon is niet in staat te stoppen met antihistaminica binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke duur langer is) voorafgaand aan SPT en orale voedselprovocatieprocedures.
• Proefpersoon heeft andere astma dan milde intermitterende astma (Richtlijnen van het National Heart, Lung and Blood Institute [NHLBI], juli 2007) en heeft een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde waarde < 80% en/of heeft een chronische onderhoudsbehandeling nodig (d.w.z. inhalatiecorticosteroïden) .
• De patiënt heeft al een injectie met lysosomaal geassocieerd membraaneiwit (LAMP)-vax, zoals ASP0892, gekregen.
• Proefpersoon heeft voorafgaand aan de screening binnen 35 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, onderzoekstherapie gekregen.
• De ouder(s) of wettelijke voogd van de proefpersoon is een werknemer van de Astellas Group of leveranciers die betrokken zijn bij het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.