Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la risposta immunitaria negli adolescenti allergici alle arachidi dopo aver ricevuto la somministrazione intradermica di ASP0892 (ARA-LAMP-vax), un singolo vaccino multivalente di arachidi (Ara h1, h2, h3) proteina di membrana associata al DNA lisosomiale

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 3° percentile e ≤ 97° percentile.
• Il soggetto ha un'allergia alle arachidi diagnosticata dal medico o una storia di allergia alle arachidi. Saranno arruolati soggetti con anamnesi di anafilassi non grave (grado ≤ 3) alle arachidi (inclusi lieve respiro sibilante o dispnea senza ipossia).
• Il soggetto ha un'immunoglobulina E (IgE) anti-Ara h2 misurata mediante ImmunoCAP > 0,35 kU/L.
• Il soggetto ha uno Skin prick test (SPT) positivo per le arachidi con una variazione del diametro del pomfo ≥ 3 mm rispetto a un controllo negativo.
• Il soggetto ha un test alimentare in doppio cieco controllato con placebo (DBPCFC) con arachidi positivo alla visita di Screen 2 con una dose stimolante ≤ 300 mg di proteine ​​di arachidi (≤ 444 mg di dose reattiva cumulativa [CRD]).

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere potenzialmente non fertile, chiaramente premenarcale; documentato chirurgicamente sterile (ad esempio, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale).
  • Oppure, se in età fertile, accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio; e avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al giorno 1 (pre-dose); e se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e per tutto il periodo di studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

• Un soggetto maschio eterosessuale attivo con partner di sesso femminile in età fertile è idoneo se:

  • Accetta di utilizzare un preservativo maschile a partire dallo screening e continuare per tutto il trattamento in studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Se il soggetto di sesso maschile non ha subito una vasectomia o non è sterile, la/le partner femminile/i del soggetto utilizza 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e continua per tutto il trattamento in studio e per 90 giorni dopo che il soggetto di sesso maschile ha ricevuto il suo studio finale somministrazione del farmaco.
• Il soggetto maschio non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco.
• Il soggetto e i genitori o il tutore legale del soggetto accettano che il soggetto non parteciperà a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto presenta una grave anafilassi alle arachidi (grado 4 o 5 inclusa dispnea associata a ipossia, cianosi, ipotensione o compromissione neurologica) secondo la classificazione dell'anafilassi indotta dal cibo in base alla gravità dei sintomi clinici basata sui sintomi clinici storici.
• Il soggetto sviluppa una reazione di grado 4 o 5 durante il DBPCFC, secondo la classificazione dell'anafilassi indotta da alimenti in base alla gravità dei sintomi clinici basata sui sintomi clinici storici.
• - Il soggetto ha ricevuto o sta pianificando di ricevere la somministrazione di qualsiasi vaccino (diverso dal vaccino influenzale iniettabile) da 28 giorni prima della prima dose fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del vaccino in studio.
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi immunoterapia specifica per l'allergia (ad es. immunoterapia epicutanea [EPIT], immunoterapia sublinguale [SLIT], immunoterapia sottocutanea [SCIT] e immunoterapia orale [OIT]) negli ultimi 12 mesi, attualmente o prevede di ricevere durante il corso del studio.

• Il soggetto ha utilizzato i seguenti farmaci prima della somministrazione del vaccino in studio:

  • Entro 2 mesi prima della somministrazione del vaccino in studio: steroide sistemico (o inalato), inibitore chimico dell'isolamento del mediatore, inibitore delle citochine di tipo 2 (Th2) delle cellule T helper, inibitore della sintesi del trombossano A2, antagonista del recettore del trombossano A2, β-bloccante, convertitore dell'angiotensina inibitori enzimatici e/o bloccanti del recettore dell'angiotensina
  • Entro 3 mesi prima della somministrazione del vaccino in studio: farmaci biologici e/o immunomodulatori (compresi l'anticorpo anti-TNFα e l'anticorpo monoclonale anti-IgE)
• Il soggetto ha una storia di reazioni allergiche come shock anafilattico, angioedema con costrizione delle vie aeree o ipotensione causata da alimenti diversi dalle arachidi e/o prodotti medici (incluso il vaccino) in passato.
• I risultati dei test di laboratorio del soggetto allo screening o prima della somministrazione del farmaco in studio il giorno 1 sono al di fuori dei limiti normali e sono considerati clinicamente significativi.
• Soggetti con anticorpi anti-proteina di membrana associata lisosomiale (LAMP)-1 al di sopra del punto limite per il test di livello 1 e che sono confermati positivi nel test di livello 2 alla visita di Screen 1 (basale).
• Il soggetto ha avuto un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il soggetto ha avuto un risultato positivo allo screening della droga nelle urine.
• Il soggetto ha disturbi immunitari (incluse malattie autoimmuni) e/o malattie che richiedono farmaci immunosoppressori.
• Al soggetto è stata diagnosticata un'immunodeficienza in passato.
• Il soggetto ha ipertensione incontrollata.
• - Il soggetto ha una storia di malattie cardiovascolari, aritmie, malattie polmonari croniche, malattia gastrointestinale eosinofila attiva o qualsiasi altra condizione medica o chirurgica, che espone il soggetto a un rischio maggiore di partecipazione allo studio.
• Il soggetto ha una complicazione o una storia medica di malattia respiratoria, che richiede cure mediche.
• Il soggetto ha una complicazione o una storia medica di tumore maligno.
• Il soggetto ha condizioni mentali come schizofrenia, disturbo bipolare, demenza o disturbo depressivo maggiore.
• Il soggetto ha dermatite atopica grave o scarsamente controllata o eczema generalizzato.
• Il soggetto non è in grado di interrompere gli antistaminici entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia la durata più lunga) prima dell'SPT e delle procedure di provocazione alimentare orale.
• Il soggetto ha asma diverso dall'asma intermittente lieve (Linee guida del National Heart, Lung and Blood Institute [NHLBI], luglio 2007) e ha un volume espiratorio forzato in 1 secondo valore < 80% e/o richiede un trattamento cronico di mantenimento (ad esempio, corticosteroidi per via inalatoria) .
• Il soggetto ha già ricevuto l'iniezione di proteina di membrana associata ai lisosomi (LAMP)-vax come ASP0892.
• - Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale entro 35 giorni o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Il/i genitore/i o tutore legale del soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas o fornitori coinvolti nello studio.
• Il soggetto ha una condizione che lo rende inadatto alla partecipazione allo studio.