Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i odpowiedź immunologiczną u młodzieży z alergią na orzeszki ziemne po śródskórnym podaniu ASP0892 (ARA-LAMP-vax), pojedynczego wielowartościowego szczepionki z orzeszkami ziemnymi (Ara h1, h2, h3) związanej z lizosomalnym białkiem błonowym plazmidowej szczepionki DNA

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 3. percentyla i ≤ 97. percentyla.
• Podmiot ma zdiagnozowaną przez lekarza alergię na orzeszki ziemne lub alergię na orzeszki ziemne w wywiadzie. Osoby, u których w wywiadzie wystąpiła nieciężka reakcja anafilaktyczna (stopień ≤ 3) na orzeszki ziemne (w tym łagodny świszczący oddech lub duszność bez niedotlenienia), zostaną włączeni do badania.
• Pacjent ma immunoglobulinę E (IgE) anty-Ara h2 mierzoną za pomocą ImmunoCAP > 0,35 kU/l.
• Tester ma pozytywny wynik testu skórnego (SPT) na orzeszki ziemne ze zmianą średnicy bąbla ≥ 3 mm w porównaniu z kontrolą ujemną.
• Uczestnik ma pozytywny test prowokacji pokarmowej kontrolowanej placebo metodą podwójnie ślepej próby z orzeszkami ziemnymi (DBPCFC) podczas wizyty przesiewowej 2 z dawką wywołującą ≤ 300 mg białka orzeszków ziemnych (≤ 444 mg skumulowanej dawki reaktywnej [CRD]).

• Kobieta musi albo:

  • Nie być w wieku rozrodczym, wyraźnie przedmiesiączkowym; udokumentowana sterylność chirurgiczna (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników).
  • Lub, jeśli jest w wieku rozrodczym, zgadza się nie próbować zajść w ciążę podczas badania; i mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego iw dniu 1 (przed podaniem dawki); a jeśli jest aktywna heteroseksualnie, zgadza się konsekwentnie stosować 1 formę wysoce skutecznej kontroli urodzeń, począwszy od badań przesiewowych i przez cały okres badania.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

• Heteroseksualny aktywny mężczyzna z partnerką lub partnerkami, które mogą zajść w ciążę, kwalifikuje się, jeśli:

  • Wyraża zgodę na używanie męskiej prezerwatywy począwszy od badania przesiewowego i kontynuowanie leczenia w ramach badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Jeśli mężczyzna nie przeszedł wazektomii lub nie jest bezpłodny, partnerka (partnerki) pacjenta stosuje 1 formę wysoce skutecznej kontroli urodzeń, zaczynając od badania przesiewowego i kontynuując leczenie w ramach badania oraz przez 90 dni po tym, jak uczestnik płci męskiej otrzyma ostatnie badanie podanie leku.
• Mężczyźnie nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu leku.
• Uczestnik i jego rodzic (rodzice) lub opiekun prawny zgadzają się, że uczestnik nie będzie uczestniczył w innym badaniu interwencyjnym podczas udziału w niniejszym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma ciężką anafilaksję na orzeszki ziemne (stopnia 4 lub 5, w tym duszność powiązana z niedotlenieniem, sinicą, niedociśnieniem lub zaburzeniami neurologicznymi) zgodnie z klasyfikacją anafilaksji wywołanej pokarmem według nasilenia objawów klinicznych w oparciu o historyczne objawy kliniczne.
• U pacjenta rozwija się reakcja 4. lub 5. stopnia podczas DBPCFC zgodnie z klasyfikacją anafilaksji wywołanej pokarmem według nasilenia objawów klinicznych w oparciu o historyczne objawy kliniczne.
• Pacjent otrzymał lub planuje otrzymać jakąkolwiek szczepionkę (inną niż szczepionka przeciw grypie do wstrzykiwań) od 28 dni przed pierwszą dawką do 2 tygodni po ostatniej dawce badanej szczepionki.
• Pacjent otrzymał jakąkolwiek swoistą immunoterapię z powodu alergii (np. immunoterapię naskórkową [EPIT], immunoterapię podjęzykową [SLIT], immunoterapię podskórną [SCIT] i immunoterapię doustną [OIT]) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, obecnie lub planuje otrzymywać w trakcie badanie.

• Uczestnik stosował następujące leki przed podaniem szczepionki badanej:

  • W ciągu 2 miesięcy przed badaniem podano szczepionkę: ogólnoustrojowy (lub wziewny) steroid, chemiczny inhibitor izolacji mediatorów, inhibitor cytokin pomocniczych komórek T typu 2 (Th2), inhibitor syntezy tromboksanu A2, antagonista receptora tromboksanu A2, β-adrenolityk, konwertor angiotensyny inhibitory enzymów i/lub blokery receptora angiotensyny
  • W ciągu 3 miesięcy przed podaniem szczepionki w badaniu: Leki biologiczne i/lub modulatory immunologiczne (w tym przeciwciało anty-TNFα i przeciwciało monoklonalne anty-IgE)
• Podmiot miał w przeszłości reakcje alergiczne, takie jak wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy ze zwężeniem dróg oddechowych lub niedociśnienie spowodowane pokarmem innym niż orzeszki ziemne i/lub produktami medycznymi (w tym szczepionką).
• Wyniki badań laboratoryjnych podmiotu podczas badania przesiewowego lub przed dawkowaniem badanego leku w dniu 1 są poza normalnymi granicami i są uważane za istotne klinicznie.
• Pacjenci z przeciwciałami przeciwko białku błonowemu związanemu z lizosomem (LAMP)-1 powyżej punktu odcięcia dla testu poziomu 1 i u których potwierdzono dodatni wynik testu poziomu 2 podczas wizyty przesiewowej 1 (linia wyjściowa).
• Pacjent miał pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenowi/przeciwciału ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Tester miał pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu.
• Podmiot ma zaburzenia immunologiczne (w tym chorobę autoimmunologiczną) i/lub choroby wymagające leków immunosupresyjnych.
• U osobnika zdiagnozowano w przeszłości niedobór odporności.
• Podmiot ma niekontrolowane nadciśnienie.
• Pacjent ma historię choroby układu krążenia, arytmii, przewlekłej choroby płuc, czynnej eozynofilowej choroby przewodu pokarmowego lub innych schorzeń medycznych lub chirurgicznych, które narażają uczestnika na zwiększone ryzyko udziału w badaniu.
• Podmiot ma powikłania lub historię choroby układu oddechowego, co wymaga leczenia.
• Podmiot ma powikłanie lub historię medyczną nowotworu złośliwego.
• Podmiot cierpi na zaburzenia psychiczne, takie jak schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, demencja lub duże zaburzenie depresyjne.
• Podmiot ma ciężkie lub słabo kontrolowane atopowe zapalenie skóry lub uogólniony wyprysk.
• Pacjent nie jest w stanie odstawić leków przeciwhistaminowych w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed procedurami SPT i doustnej prowokacji pokarmowej.
• Pacjent ma astmę inną niż łagodna astma przerywana (wytyczne National Heart, Lung and Blood Institute [NHLBI], lipiec 2007) i ma natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy < 80% i/lub wymaga przewlekłego leczenia podtrzymującego (tj. wziewnych kortykosteroidów) .
• Osobnik otrzymał już zastrzyk białka błonowego związanego z lizosomami (LAMP)-vax, takiego jak ASP0892.
• Pacjent otrzymał eksperymentalną terapię w ciągu 35 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Rodzic (rodzice) lub opiekun prawny osoby badanej jest pracownikiem Grupy Astellas lub dostawców zaangażowanych w badanie.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.