Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la respuesta inmunitaria en adolescentes alérgicos al maní después de recibir la administración intradérmica de ASP0892 (ARA-LAMP-vax), una vacuna monovalente multivalente de maní (Ara h1, h2, h3) con proteína de membrana asociada a lisosomas y plásmido de ADN

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ percentil 3 y ≤ percentil 97.
• El sujeto tiene una alergia al maní diagnosticada por un médico o antecedentes de alergia al maní. Se inscribirán sujetos con antecedentes de anafilaxia no grave (Grado ≤ 3) a los cacahuetes (incluidas sibilancias leves o disnea sin hipoxia).
• El sujeto tiene una inmunoglobulina E (IgE) anti-Ara h2 medida por ImmunoCAP > 0.35 kU/L.
• El sujeto tiene una prueba de punción cutánea (SPT) positiva para maní con un cambio en el diámetro de la roncha ≥ 3 mm en comparación con un control negativo.
• El sujeto tiene una provocación alimentaria doble ciego controlada con placebo (DBPCFC) con maní positiva en la visita de selección 2 con una dosis desencadenante ≤ 300 mg de proteína de maní (≤ 444 mg de dosis reactiva acumulada [CRD]).

• El sujeto femenino debe:

  • Ser en edad fértil, claramente premenarcal; estéril quirúrgicamente documentada (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral).
  • O, si está en edad fértil, acepta no intentar quedar embarazada durante el estudio; y tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y en el día 1 (antes de la dosis); y si es heterosexualmente activo, acepta usar de manera constante 1 forma de control de la natalidad altamente eficaz a partir de la selección y durante todo el período de estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

• Un sujeto masculino heterosexualmente activo con pareja(s) femenina(s) en edad fértil es elegible si:

  • Acepta usar un condón masculino a partir de la selección y continuar durante el tratamiento del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio. Si el sujeto masculino no se ha sometido a una vasectomía o no es estéril, la(s) pareja(s) femenina(s) del sujeto está utilizando 1 forma de control de la natalidad altamente eficaz a partir de la selección y continúa durante todo el tratamiento del estudio y durante 90 días después de que el sujeto masculino reciba su estudio final administración de Drogas.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período de estudio, y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco.
• El sujeto y los padres o tutores legales del sujeto aceptan que el sujeto no participará en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene anafilaxia grave a los cacahuetes (Grados 4 o 5, incluida la disnea asociada con hipoxia, cianosis, hipotensión o compromiso neurológico) según la Clasificación de anafilaxia inducida por alimentos según la gravedad de los síntomas clínicos basada en síntomas clínicos históricos.
• El sujeto desarrolla una reacción de Grado 4 o 5 durante el DBPCFC, según la Clasificación de anafilaxia inducida por alimentos según la gravedad de los síntomas clínicos basada en síntomas clínicos históricos.
• El sujeto ha recibido o planea recibir la administración de cualquier vacuna (que no sea la vacuna contra la influenza inyectable) desde 28 días antes de la primera dosis hasta 2 semanas después de la última dosis de la vacuna del estudio.
• El sujeto recibió cualquier inmunoterapia específica para la alergia (por ejemplo, inmunoterapia epicutánea [EPIT], inmunoterapia sublingual [SLIT], inmunoterapia subcutánea [SCIT] e inmunoterapia oral [OIT]) durante los últimos 12 meses, actualmente o planea recibir durante el transcurso del estudiar.

• El sujeto ha usado los siguientes medicamentos antes de la dosificación de la vacuna del estudio:

  • En los 2 meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio: esteroide sistémico (o inhalado), inhibidor del aislamiento de mediadores químicos, inhibidor de la citocina de células T colaboradoras tipo 2 (Th2), inhibidor de la síntesis de tromboxano A2, antagonista del receptor de tromboxano A2, β-bloqueador, convertidor de angiotensina inhibidores enzimáticos y/o bloqueadores de los receptores de angiotensina
  • Dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio: Productos biológicos y/o inmunomoduladores (incluidos anticuerpos anti-TNFα y anticuerpos monoclonales anti-IgE)
• El sujeto tiene antecedentes de reacciones alérgicas como shock anafiláctico, angioedema con constricción de las vías respiratorias o hipotensión causada por alimentos que no sean maní y/o productos médicos (incluidas las vacunas) en el pasado.
• Los resultados de las pruebas de laboratorio del sujeto en la selección o antes de la dosificación del fármaco del estudio el día 1 están fuera de los límites normales y se consideran clínicamente significativos.
• Sujetos con anticuerpos anti-proteína de membrana asociada a lisosomas (LAMP)-1 por encima del punto de corte para el ensayo de nivel 1 y que se confirmen como positivos en el ensayo de nivel 2 en la visita de selección 1 (línea de base).
• El sujeto tuvo un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto tuvo un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina.
• El sujeto tiene trastornos inmunológicos (incluyendo enfermedades autoinmunes) y/o enfermedades que requieren medicamentos inmunosupresores.
• El sujeto fue diagnosticado con inmunodeficiencia en el pasado.
• El sujeto tiene hipertensión no controlada.
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular, arritmias, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad gastrointestinal eosinofílica activa o cualquier otra afección médica o quirúrgica, lo que coloca al sujeto en mayor riesgo para participar en el estudio.
• El sujeto tiene una complicación o antecedentes médicos de enfermedad respiratoria, que requiere tratamiento médico.
• El sujeto tiene una complicación o antecedentes médicos de tumor maligno.
• El sujeto tiene condiciones mentales como esquizofrenia, trastorno bipolar, demencia o trastorno depresivo mayor.
• El sujeto tiene dermatitis atópica grave o mal controlada o eczema generalizado.
• El sujeto no puede suspender los antihistamínicos dentro de los 7 días o 5 semividas (cualquiera que sea la duración más larga) antes de los procedimientos SPT y de provocación alimentaria oral.
• El sujeto tiene asma que no sea asma intermitente leve (Directrices del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre [NHLBI], julio de 2007) y tiene un volumen espiratorio forzado en un valor de 1 segundo < 80 % y/o requiere tratamiento de mantenimiento crónico (es decir, corticosteroides inhalados) .
• El sujeto ya recibió una inyección de proteína de membrana asociada a lisosomas (LAMP)-vax como ASP0892.
• El sujeto ha recibido terapia en investigación dentro de los 35 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
• Los padres o tutores legales del sujeto son empleados de Astellas Group o proveedores involucrados en el estudio.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.