Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e resposta imunológica em adolescentes alérgicos a amendoim após receberem administração intradérmica de ASP0892 (ARA-LAMP-vax), uma única vacina multivalente de amendoim (Ara h1, h2, h3) lisossômica associada à proteína de membrana DNA plasmídeo

Critério de inclusão:

• O indivíduo tem um índice de massa corporal (IMC) ≥ 3º percentil e ≤ 97º percentil.
• O indivíduo tem alergia a amendoim diagnosticada por médico ou histórico de alergia a amendoim. Indivíduos com histórico de anafilaxia não grave (Grau ≤ 3) a amendoim (incluindo sibilância leve ou dispneia sem hipóxia) serão inscritos.
• O sujeito tem uma Imunoglobulina E (IgE) anti-Ara h2 medida por ImmunoCAP > 0,35 kU/L.
• O sujeito tem um teste de picada de pele (SPT) positivo para amendoim com uma alteração no diâmetro da pápula ≥ 3 mm em comparação com um controle negativo.
• O sujeito tem um desafio alimentar duplo-cego controlado por placebo positivo (DBPCFC) de amendoim na visita da Tela 2 com uma dose indutora ≤ 300 mg de proteína de amendoim (≤ 444 mg de dose reativa cumulativa [CRD]).

• O sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar, claramente pré-menarca; documentado cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral).
  • Ou, se tiver potencial para engravidar, concorda em não tentar engravidar durante o estudo; e ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e no dia 1 (pré-dose); e se for heterossexualmente ativo, concorda em usar consistentemente 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e durante todo o período do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo.

• Um indivíduo masculino heterossexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar é elegível se:

  • Concorda em usar um preservativo masculino começando na triagem e continuando durante o tratamento do estudo e por 28 dias após a administração final do medicamento do estudo. Se o sujeito do sexo masculino não tiver feito vasectomia ou não for estéril, a(s) parceira(s) do sujeito está(ão) utilizando 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz começando na triagem e continuando durante o tratamento do estudo e por 90 dias após o sujeito do sexo masculino receber seu estudo final administração de Drogas.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento.
• O sujeito e os pais ou tutor legal do sujeito concordam que o sujeito não participará de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem anafilaxia grave ao amendoim (graus 4 ou 5, incluindo dispneia associada a hipóxia, cianose, hipotensão ou comprometimento neurológico) de acordo com a classificação de anafilaxia induzida por alimentos de acordo com a gravidade dos sintomas clínicos com base nos sintomas clínicos históricos.
• O sujeito desenvolve uma reação de grau 4 ou 5 durante o DBPCFC, de acordo com a classificação de anafilaxia induzida por alimentos de acordo com a gravidade dos sintomas clínicos com base nos sintomas clínicos históricos.
• O sujeito recebeu ou está planejando receber a administração de qualquer vacina (exceto vacina injetável contra influenza) de 28 dias antes da primeira dose até 2 semanas após a última dose da vacina do estudo.
• O sujeito recebeu qualquer imunoterapia específica para alergia (por exemplo, imunoterapia epicutânea [EPIT], imunoterapia sublingual [SLIT], imunoterapia subcutânea [SCIT] e imunoterapia oral [OIT]) durante os últimos 12 meses, atualmente ou planeja receber durante o curso do estudar.

• O sujeito usou o(s) seguinte(s) medicamento(s) antes da dosagem da vacina do estudo:

  • Dentro de 2 meses antes da administração da vacina do estudo: esteroide sistêmico (ou inalatório), inibidor de isolamento de mediador químico, inibidor de citocina de célula T auxiliar tipo 2 (Th2), inibidor da síntese de tromboxano A2, antagonista do receptor de tromboxano A2, β-bloqueador, conversor de angiotensina inibidores enzimáticos e/ou bloqueadores dos receptores da angiotensina
  • Dentro de 3 meses antes da administração da vacina do estudo: Biológicos e/ou moduladores imunológicos (incluindo anticorpo anti-TNFα e anticorpo monoclonal anti-IgE)
• O sujeito tem histórico de reações alérgicas, como choque anafilático, angioedema com constrição das vias aéreas ou hipotensão causada por alimentos que não sejam amendoim e/ou produtos médicos (incluindo vacina) no passado.
• Os resultados dos testes laboratoriais do sujeito na triagem ou antes da dosagem do medicamento do estudo no dia 1 estão fora dos limites normais e são considerados clinicamente significativos.
• Indivíduos com anticorpos anti-proteína de membrana associada aos lisossômicos (LAMP)-1 acima do ponto de corte para o ensaio Tier 1 e que são confirmados como positivos no ensaio Tier 2 na visita de triagem 1 (linha de base).
• O indivíduo teve um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBs), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O sujeito teve um resultado positivo na triagem de drogas na urina.
• O sujeito tem distúrbios imunológicos (incluindo doença autoimune) e/ou doenças que requerem drogas imunossupressoras.
• O sujeito foi diagnosticado com imunodeficiência no passado.
• O sujeito tem hipertensão descontrolada.
• O sujeito tem um histórico de doença cardiovascular, arritmias, doença pulmonar crônica, doença gastrointestinal eosinofílica ativa ou qualquer outra condição médica ou cirúrgica, que coloca o sujeito em maior risco de participação no estudo.
• O sujeito tem uma complicação ou histórico médico de doença respiratória, que requer tratamento médico.
• O sujeito tem uma complicação ou histórico médico de tumor maligno.
• O sujeito tem condições mentais, como esquizofrenia, transtorno bipolar, demência ou transtorno depressivo maior.
• O sujeito tem dermatite atópica grave ou mal controlada ou eczema generalizado.
• O sujeito é incapaz de descontinuar os anti-histamínicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do SPT e dos procedimentos de desafio alimentar oral.
• O indivíduo tem asma diferente da asma intermitente leve (Diretrizes do National Heart, Lung and Blood Institute [NHLBI], julho de 2007) e tem um valor de volume expiratório forçado em 1 segundo < 80% e/ou requer tratamento crônico de manutenção (ou seja, corticosteróides inalados) .
• O sujeito já recebeu injeção de proteína de membrana associada a lisossomas (LAMP)-vax, como ASP0892.
• O sujeito recebeu terapia experimental em 35 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O(s) pai(s) ou tutor legal(is) do sujeito são funcionários do Grupo Astellas ou fornecedores envolvidos no estudo.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.