Исследование по оценке безопасности, переносимости и иммунного ответа у подростков с аллергией на арахис после внутрикожного введения ASP0892 (ARA-LAMP-vax), одиночной поливалентной арахисовой (Ara h1, h2, h3) ДНК-плазмидной вакцины, ассоциированной с лизосомальным белком мембраны

Критерии включения:

• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 3-го процентиля и ≤ 97-го процентиля.
• Субъект имеет диагностированную врачом аллергию на арахис или аллергию на арахис в анамнезе. В исследование будут включены субъекты с нетяжелой анафилаксией (степень ≤ 3) в анамнезе (включая легкое свистящее дыхание или одышку без гипоксии).
• Субъект имеет анти-Ara h2 иммуноглобулин Е (IgE), измеренный с помощью ImmunoCAP > 0,35 кЕд/л.
• Субъект имеет положительный кожный прик-тест (КПТ) на арахис с изменением диаметра волдыря на ≥ 3 мм по сравнению с отрицательным контролем.
• Субъект имеет положительную двойную слепую плацебо-контролируемую пищевую пробу с арахисом (DBPCFC) при посещении скрининга 2 с вызывающей дозой ≤ 300 мг белка арахиса (≤ 444 мг кумулятивной реактивной дозы [CRD]).

• Субъект женского пола должен либо:

  • Быть недетородным, явно предменархальным; подтвержденная хирургическая стерильность (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия).
  • Или, если она способна к деторождению, соглашается не пытаться забеременеть во время исследования; и иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и в 1-й день (до введения дозы); и в случае гетеросексуальной активности соглашается постоянно использовать 1 форму высокоэффективного контроля над рождаемостью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.

• Гетеросексуально активный субъект мужского пола с партнером(ами) женского пола, способными к деторождению, имеет право, если:

  • Соглашается использовать мужской презерватив, начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата. Если субъект мужского пола не подвергался вазэктомии или не бесплоден, партнерша (партнеры) субъекта использует 1 форму высокоэффективного контроля над рождаемостью, начиная со скрининга и продолжая в течение всего исследуемого лечения и в течение 90 дней после того, как субъект мужского пола получит свое последнее исследование. введение лекарств.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения препарата.
• Субъект и его родитель (родители) или законный опекун соглашаются с тем, что субъект не будет участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

• У субъекта тяжелая анафилаксия на арахис (степень 4 или 5, включая одышку, связанную с гипоксией, цианозом, гипотензией или неврологическим нарушением) в соответствии с классификацией пищевой анафилаксии в соответствии с тяжестью клинических симптомов, основанной на исторических клинических симптомах.
• У субъекта развивается реакция степени 4 или 5 во время DBPCFC в соответствии с классификацией анафилаксии, вызванной пищевыми продуктами, в соответствии с тяжестью клинических симптомов, основанной на исторических клинических симптомах.
• Субъект получил или планирует получить введение любой вакцины (кроме инъекционной вакцины против гриппа) в период от 28 дней до первой дозы до 2 недель после последней дозы исследуемой вакцины.
• Субъект получал какую-либо специфическую иммунотерапию от аллергии (например, накожную иммунотерапию [EPIT], сублингвальную иммунотерапию [SLIT], подкожную иммунотерапию [SCIT] и пероральную иммунотерапию [OIT]) в течение последних 12 месяцев, в настоящее время или планирует получить в течение курса лечения. изучать.

• Субъект использовал следующие препараты до введения дозы исследуемой вакцины:

  • В течение 2 месяцев до введения исследуемой вакцины: системный (или ингаляционный) стероид, химический ингибитор выделения медиатора, ингибитор цитокина Т-хелперов 2-го типа (Th2), ингибитор синтеза тромбоксана А2, антагонист рецептора тромбоксана А2, β-блокатор, ангиотензинпревращающий ингибиторы ферментов и/или блокаторы рецепторов ангиотензина
  • В течение 3 месяцев до введения исследуемой вакцины: биопрепараты и/или иммуномодуляторы (включая антитела к TNFα и моноклональные антитела к IgE)
• Субъект имеет в анамнезе аллергические реакции, такие как анафилактический шок, ангионевротический отек с сужением дыхательных путей или гипотонию, вызванные пищей, отличной от арахиса и/или медицинских препаратов (включая вакцину) в прошлом.
• Результаты лабораторных анализов субъекта при скрининге или до введения дозы исследуемого препарата в 1-й день выходят за пределы нормы и считаются клинически значимыми.
• Субъекты с антителами к лизосомально-ассоциированному мембранному белку (LAMP)-1 выше порогового значения для анализа уровня 1 и у которых подтвержден положительный результат анализа уровня 2 при посещении скрининга 1 (базовый уровень).
• Субъект имел положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBs), антитело к вирусу гепатита С (HCV) или антиген/антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У субъекта был положительный результат анализа мочи на наркотики.
• Субъект имеет иммунные нарушения (включая аутоиммунные заболевания) и/или заболевания, требующие иммунодепрессантов.
• В прошлом у субъекта был диагностирован иммунодефицит.
• У субъекта неконтролируемая гипертония.
• Субъект имеет в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, аритмии, хронические заболевания легких, активное эозинофильное желудочно-кишечное заболевание или любые другие медицинские или хирургические состояния, которые подвергают субъекта повышенному риску участия в исследовании.
• Субъект имеет осложнение или историю болезни респираторного заболевания, требующего лечения.
• У субъекта имеется осложнение или злокачественная опухоль в анамнезе.
• У субъекта психические заболевания, такие как шизофрения, биполярное расстройство, деменция или большое депрессивное расстройство.
• У субъекта тяжелый или плохо контролируемый атопический дерматит или генерализованная экзема.
• Субъект не может прекратить прием антигистаминных препаратов в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, какая продолжительность больше) до проведения КПТ и процедур пероральной пищевой провокации.
• Субъект страдает астмой, отличной от легкой перемежающейся астмы (Руководство Национального института сердца, легких и крови [NHLBI], июль 2007 г.), объем форсированного выдоха за 1 секунду составляет <80% и/или требуется постоянная поддерживающая терапия (например, ингаляционные кортикостероиды) .
• Субъект уже получил инъекцию ассоциированного с лизосомами мембранного белка (LAMP)-vax, такого как ASP0892.
• Субъект получил исследуемую терапию в течение 35 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Родитель(и) субъекта или законный опекун является сотрудником Astellas Group или поставщиков, участвующих в исследовании.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.