Vizsgálat a földimogyoróra allergiás serdülők biztonságának, tolerálhatóságának és immunválaszának értékelésére az ASP0892 (ARA-LAMP-vax), egy multivalens földimogyoró (Ara h1, h2, h3) lizoszómális asszociált membrán plazmid DNS plazmid fehérje intradermális beadása után

Bevételi kritériumok:

• Az alany testtömeg-indexe (BMI) ≥ 3. percentilis és ≤ 97. percentilis.
• Az alanynak orvos által diagnosztizált földimogyoró-allergiája van, vagy kórtörténetében mogyoróallergia szerepel. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében nem súlyos anafilaxiás (≤ 3. fokozat) fordult elő földimogyoró miatt (beleértve az enyhe zihálást vagy dyspnoét hipoxia nélkül), be kell vonni.
• Az alanynak az ImmunoCAP által mért anti-Ara h2 immunglobulin E (IgE) értéke > 0,35 kU/L.
• Az alany Skin Prick Test (SPT) eredménye pozitív földimogyoróra, a búza átmérője ≥ 3 mm-rel változott a negatív kontrollhoz képest.
• Az alany pozitív földimogyorós Kettős-vak, placebo-kontrollos táplálékkihívást (DBPCFC) észlel a 2. szűrési látogatáskor, ≤ 300 mg földimogyoró-fehérje kiváltó dózissal (≤ 444 mg kumulatív reaktív dózis [CRD]).

• A női alanynak vagy:

  • Legyen nem fogamzóképes, egyértelműen premenarchális; dokumentáltan sebészetileg steril (pl. méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, bilaterális oophorectomia).
  • Vagy ha fogamzóképes korú, beleegyezik abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem próbál teherbe esni; és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és az 1. napon (adagolás előtt); és ha heteroszexuálisan aktív, beleegyezik abba, hogy következetesen alkalmaz egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt.
• A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy nem szoptat a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig.

• Az a heteroszexuálisan aktív férfi alany, akinek női partnere(i) van fogamzóképes korban, jogosult, ha:

  • beleegyezik abba, hogy férfi óvszert használjon a szűréstől kezdve, és a vizsgálati kezelés alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig folytatja. Ha a férfi alanyon nem végeztek vazektómiát, vagy nem steril, az alany női partnere(i) egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát alkalmaz(nak) a szűréstől kezdődően, és a vizsgálati kezelés alatt, majd 90 napig azután, hogy a férfi alany megkapta a végső vizsgálatot. gyógyszer beadása.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a gyógyszer utolsó beadása után 90 napig.
• Az alany és az alany szülője(i) vagy törvényes gyámja beleegyezik, hogy az alany nem vesz részt más intervenciós vizsgálatban, miközben részt vesz a jelen vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak súlyos földimogyoró-anafilaxiája van (4. vagy 5. fokozat, ideértve a hipoxiával, cianózissal, hipotenzióval vagy neurológiai kompromittációval járó nehézlégzést is), az élelmiszer által kiváltott anafilaxia besorolása szerint a klinikai tünetek súlyossága szerint, történelmi klinikai tünetek alapján.
• Az alanynál 4. vagy 5. fokozatú reakció alakul ki a DBPCFC során, az élelmiszer által kiváltott anafilaxia besorolása szerint a klinikai tünetek súlyossága szerint, a korábbi klinikai tünetek alapján.
• Az alany bármilyen vakcinát kapott vagy azt tervezi kapni (az injektálható influenzavakcinától eltérően) az első adagot megelőző 28. naptól a vizsgálati vakcina utolsó adagját követő 2 hétig.
• Az alany az elmúlt 12 hónap során bármilyen specifikus immunterápiát kapott allergia miatt (például epikután immunterápiát [EPIT], szublingvális immunterápiát [SLIT], szubkután immunterápiát [SCIT] és orális immunterápiát [OIT]) az elmúlt 12 hónap során, jelenleg vagy a kezelés alatt fog részesülni. tanulmány.

• Az alany a következő gyógyszer(eke)t használta a vizsgálati vakcina beadása előtt:

  • A vizsgálati vakcina beadása előtt 2 hónapon belül: szisztémás (vagy inhalációs) szteroid, kémiai mediátor-izoláció gátló, 2-es típusú T helper sejt (Th2) citokin gátló, tromboxán A2 szintézis gátló, tromboxán A2 receptor antagonista, β-blokkoló, angiotenzin-konvertáló enzimgátlók és/vagy angiotenzin-receptor-blokkolók
  • A vizsgálati vakcina beadása előtt 3 hónapon belül: Biológiai anyagok és/vagy immunmodulátorok (beleértve az anti-TNFα antitestet és az anti-IgE monoklonális antitestet)
• Az alany kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő, mint például anafilaxiás sokk, légúti szűkülettel járó angioödéma vagy hipotenzió, amelyet a földimogyorótól eltérő élelmiszerek és/vagy gyógyászati ​​termékek (beleértve a vakcinát) okozott a múltban.
• Az alany laboratóriumi vizsgálati eredményei a szűréskor vagy a vizsgált gyógyszer 1. napon történő adagolása előtt a normál határokon kívül esnek, és klinikailag jelentősnek minősülnek.
• Azok az alanyok, akiknél az anti-lizoszómális asszociált membránfehérje (LAMP)-1 antitestek a Tier 1 assay küszöbértéke felett vannak, és akiket a Tier 2 assay pozitívnak igazolt az 1. szűrési látogatáskor (alapvonal).
• Az alany pozitív teszteredményt mutatott a hepatitis B felszíni (HBs) antigénre, a hepatitis C vírus (HCV) antitestére vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV) antigénre/antitestére.
• Az alany pozitív vizelet gyógyszer szűrési eredménye volt.
• Az alany immunrendszeri rendellenességei (beleértve az autoimmun betegségeket) és/vagy immunszuppresszív gyógyszereket igénylő betegségek.
• Az alanynál korábban immunhiányt diagnosztizáltak.
• Az alany kontrollálatlan magas vérnyomásban szenved.
• Az alanynak szív- és érrendszeri betegsége, szívritmuszavara, krónikus tüdőbetegsége, aktív eozinofil gasztrointesztinális betegsége vagy bármely más olyan orvosi vagy sebészeti állapota van, amely fokozott kockázatot jelent a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
• Az alany szövődménye vagy kórtörténetében légúti betegség szerepel, amely orvosi kezelést igényel.
• Az alanynak szövődménye vagy kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel.
• Az alanynak mentális állapota van, például skizofrénia, bipoláris zavar, demencia vagy súlyos depressziós rendellenesség.
• Az alany súlyos vagy rosszul kontrollált atópiás dermatitisben vagy generalizált ekcémában szenved.
• Az alany nem tudja abbahagyni az antihisztaminok adását 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik időtartam hosszabb) az SPT és az orális táplálékkihívási eljárások előtt.
• Az alanynak az enyhe intermittáló asztmától eltérő asztmája van (National Heart, Lung and Blood Institute [NHLBI] irányelvei, 2007. július), és 1 másodperces kényszerkilégzési térfogata < 80%, és/vagy krónikus fenntartó kezelést (azaz inhalációs kortikoszteroidokat) igényel. .
• Az alany már kapott lizoszómás membránfehérje (LAMP)-vax injekciót, például ASP0892-t.
• Az alany a szűrést megelőző 35 napon vagy 5 felezési időn belül vizsgálati terápiában részesült, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Az alany szülője(i) vagy törvényes gyámja az Astellas Group vagy a vizsgálatban részt vevő szállítók alkalmazottja.
• A tantárgynak olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.