Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunantwort bei Jugendlichen mit Erdnussallergie nach intradermaler Verabreichung von ASP0892 (ARA-LAMP-vax), einem einzelnen multivalenten Erdnuss (Ara h1, h2, h3) lysosomal assoziierten Membranprotein-DNA-Plasmid-Impfstoff

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 3. Perzentil und ≤ 97. Perzentil.
• Das Subjekt hat eine vom Arzt diagnostizierte Erdnussallergie oder eine Erdnussallergie in der Vorgeschichte. Probanden mit einer Vorgeschichte von nicht schwerer Anaphylaxie (Grad ≤ 3) auf Erdnüsse (einschließlich leichter Keuchen oder Dyspnoe ohne Hypoxie) werden aufgenommen.
• Das Subjekt hat ein Anti-Ara h2-Immunglobulin E (IgE), gemessen mit ImmunoCAP > 0,35 kU/L.
• Der Proband hat einen positiven Haut-Prick-Test (SPT) auf Erdnuss mit einer Veränderung des Quaddeldurchmessers ≥ 3 mm im Vergleich zu einer Negativkontrolle.
• - Das Subjekt hat eine positive doppelblinde placebokontrollierte Erdnuss-Nahrungsherausforderung (DBPCFC) bei Screen 2-Besuch mit einer auslösenden Dosis ≤ 300 mg Erdnussprotein (≤ 444 mg kumulative reaktive Dosis [CRD]).

• Weibliche Versuchsperson muss entweder:

  • Im nicht gebärfähigen Alter sein, eindeutig prämenarchal; dokumentiert chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie).
  • Oder, wenn sie gebärfähig ist, sich bereit erklärt, während der Studie nicht zu versuchen, schwanger zu werden; und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und am Tag 1 (Vordosis) haben; und wenn heterosexuell aktiv, erklärt sich damit einverstanden, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums konsequent 1 Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung zu verwenden.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.

• Ein heterosexuell aktives männliches Subjekt mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter ist förderfähig, wenn:

  • Stimmt zu, ab dem Screening ein Kondom für Männer zu verwenden und während der gesamten Studienbehandlung und für 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzufahren. Wenn der männliche Proband keine Vasektomie hatte oder nicht steril ist, verwenden die weiblichen Partner des Probanden 1 Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung, beginnend mit dem Screening und während der gesamten Studienbehandlung und für 90 Tage, nachdem der männliche Proband seine Abschlussstudie erhalten hat Medikamentengabe.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung kein Sperma spenden.
• Der Proband und die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Probanden stimmen zu, dass der Proband während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilnehmen wird.

Ausschlusskriterien:

• - Das Subjekt hat eine schwere Anaphylaxie gegen Erdnüsse (Grad 4 oder 5, einschließlich Dyspnoe in Verbindung mit Hypoxie, Zyanose, Hypotonie oder neurologischer Beeinträchtigung) gemäß der Einstufung der lebensmittelinduzierten Anaphylaxie nach Schwere der klinischen Symptome basierend auf historischen klinischen Symptomen.
• Das Subjekt entwickelt während der DBPCFC eine Reaktion vom Grad 4 oder 5 gemäß der Einstufung der lebensmittelinduzierten Anaphylaxie nach Schweregrad der klinischen Symptome basierend auf historischen klinischen Symptomen.
• Der Proband hat ab 28 Tage vor der ersten Dosis bis 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs eine Verabreichung eines Impfstoffs (außer einem injizierbaren Influenza-Impfstoff) erhalten oder plant dies.
• Das Subjekt erhielt in den letzten 12 Monaten eine spezifische Immuntherapie für Allergien (z. B. epikutane Immuntherapie [EPIT], sublinguale Immuntherapie [SLIT], subkutane Immuntherapie [SCIT] und orale Immuntherapie [OIT]), derzeit oder plant dies während des Verlaufs der lernen.

• Der Proband hat vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs das/die folgende(n) Medikament(e) verwendet:

  • Innerhalb von 2 Monaten vor Verabreichung des Studienimpfstoffs: Systemisches (oder inhaliertes) Steroid, chemischer Mediator-Isolations-Hemmer, T-Helferzellen-Typ-2-(Th2)-Zytokin-Hemmer, Thromboxan-A2-Synthesehemmer, Thromboxan-A2-Rezeptorantagonist, β-Blocker, Angiotensin-Converter Enzyminhibitoren und/oder Angiotensinrezeptorblocker
  • Innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung des Studienimpfstoffs: Biologika und/oder Immunmodulatoren (einschließlich Anti-TNFα-Antikörper und Anti-IgE-monoklonaler Antikörper)
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit allergische Reaktionen wie anaphylaktischer Schock, Angioödem mit Atemwegsverengung oder Hypotonie, die durch andere Lebensmittel als Erdnüsse und/oder medizinische Produkte (einschließlich Impfstoff) verursacht wurden.
• Die Labortestergebnisse des Probanden beim Screening oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 liegen außerhalb der normalen Grenzen und werden als klinisch signifikant angesehen.
• Probanden mit Anti-Lysosomal-assoziiertem Membranprotein (LAMP)-1-Antikörpern über dem Grenzwert für den Tier-1-Assay und die im Tier-2-Assay beim Screen-1-Besuch (Basislinie) als positiv bestätigt wurden.
• Der Proband hatte ein positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs), den Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder das Antigen/Antikörper des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Das Subjekt hatte ein positives Urin-Drogen-Screening-Ergebnis.
• Das Subjekt hat Immunstörungen (einschließlich Autoimmunerkrankungen) und/oder Krankheiten, die immunsuppressive Medikamente erfordern.
• Bei der Person wurde in der Vergangenheit eine Immunschwäche diagnostiziert.
• Das Subjekt hat unkontrollierten Bluthochdruck.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Arrhythmien, chronischen Lungenerkrankungen, aktiver eosinophiler Magen-Darm-Erkrankung oder anderen medizinischen oder chirurgischen Zuständen, die das Subjekt einem erhöhten Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen.
• Das Subjekt hat eine Komplikation oder Anamnese einer Atemwegserkrankung, die eine medizinische Behandlung erfordert.
• Das Subjekt hat eine Komplikation oder Krankengeschichte eines bösartigen Tumors.
• Das Subjekt hat psychische Erkrankungen wie Schizophrenie, bipolare Störung, Demenz oder schwere depressive Störung.
• Das Subjekt hat eine schwere oder schlecht kontrollierte atopische Dermatitis oder ein generalisiertes Ekzem.
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, Antihistaminika innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welche Dauer länger ist) vor SPT und oralen Nahrungsmittelprovokationsverfahren abzusetzen.
• Das Subjekt hat ein anderes Asthma als leichtes intermittierendes Asthma (Richtlinien des National Heart, Lung and Blood Institute [NHLBI], Juli 2007) und hat ein forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde Wert < 80 % und/oder erfordert eine chronische Erhaltungsbehandlung (d. h. inhalative Kortikosteroide) .
• Das Subjekt hat bereits eine Injektion von Lysosomal Associated Membrane Protein (LAMP)-Vax wie ASP0892 erhalten.
• Das Subjekt hat innerhalb von 35 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten.
• Die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Probanden sind Mitarbeiter der Astellas-Gruppe oder von an der Studie beteiligten Anbietern.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.