Včasná podpora jater pomocí MARS při selhání jater po hepatektomii (ELISH)
29. listopadu 2018 aktualizováno: Stefan Gilg, MD, PhD
Včasná podpora jater pomocí MARS při selhání jater po hepatektomii: Randomizovaná, multicentrická studie
Jedná se o prospektivní, randomizovanou, otevřenou, multicentrickou studii zahrnující evropská centra se zkušenostmi s léčbou PHLF za účelem posouzení dopadu časné jaterní podpory pomocí MARS na přežití u pacientů s jaterním selháním po hepatektomii (PHLF).
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
PHLF je hlavním rizikovým faktorem mortality u pacientů, kteří podstoupili velkou hepatektomii. Konkrétní léčba zatím není k dispozici. V primární proof-of-concept studii se ukázalo, že je bezpečné a proveditelné použít MARS u pacientů s PHLF časně po hepatektomii. Přežití bylo lepší než historická kontrolní skupina.
Tato studie bude zahrnovat pacienty s časnou primární PHLF (na základě kritéria 50:50) po velké operaci jater. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby podstoupili standardní léčbu samotnou nebo standardní léčbu + jaterní dialýzu pomocí systému molekulárního adsorbentu recirkulujícího (MARS). Bude posuzován relevantní výsledek spolu s několika fyziologickými parametry.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
44
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti podrobení velké operaci jater (4 nebo více Couinaudových segmentů) nebo pacienti podstupující 2., 3. nebo 4. resekci jater. Předoperační chemoterapie a/nebo biologické prostředky jsou povoleny.
- Primární PHLF vyskytující se časně po operaci definovaných kritérii 50:50 (od 5. dne PO do 14. dne) nebo přítomností jaterní encefalopatie stupně 2 nebo vyšší a kritérii 50:50 (od 3. do 4. dne PO).
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Postup ALPPS (Associating Liver Partition and Portal vein Ligation for Staged hepatectomy).
- U pacientů s chronickým onemocněním jater přítomnost významné portální hypertenze (gradient jaterního žilního tlaku ≥ 10 mmHg a/nebo Fibroscan ≥ 21 kPa) před chirurgickým zákrokem.
- Jakékoli kontraindikace léčby MARS, jako je nekontrolované aktivní krvácení, počet krevních destiček <20 000 /µl nebo nekontrolovaná infekce (přítomnost horečky nebo adekvátní antibiotická léčba po dobu kratší než 48 hodin), septický šok, hemodynamická nestabilita vyžadující inotropní podporu (noradrenalin > 1 mg/h).
- PHLF vyskytující se po 14. pooperačním dni.
- Sekundární PHLF: pooperační selhání jater sekundární k vaskulárním (výtoková nebo přítoková trombóza) nebo septickým problémům.
- Přetrvávající biliární komplikace (infikovaný bilom, poškození hlavního žlučového stromu).
- Neschopnost nebo neochota pacienta nebo rodiny dát informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Standardní lékařské ošetření + MARS
Pacienti zařazení do kontrolní větve dostanou standardní lékařskou léčbu (SMT) a jaterní dialýzu pomocí molekulárního adsorbentního recirkulačního systému (MARS).
|
Terapie MARS začne během 24–48 hodin po randomizaci a bude podávána 3 po sobě jdoucí dny v 8–12 hodinách.
Pacienti jsou sledováni 2 dny po posledním sezení se zaměřením na INR bilirubinu a známky encefalopatie a poté mohou absolvovat 3 další sezení v případě žádné nebo částečné odpovědi na léčbu.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní lékařské ošetření
Pacienti zařazení do kontrolního ramene obdrží standardní lékařskou léčbu (SMT), jak je specifikováno v protokolu studie.
|
Vedení pacienta a standardní lékařská léčba (SMT), jak je uvedeno v protokolu studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
60 dní přežití
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 dnů po ukončení léčby
|
Celková míra přežití od okamžiku randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny
|
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 dnů po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
28denní přežití
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 28 dnů po operaci
|
Celková míra přežití od okamžiku randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 28 dnů po operaci
|
|
90 dní přežití
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 90 dnů po ukončení léčby
|
Celková míra přežití od okamžiku randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 90 dnů po ukončení léčby
|
|
6 měsíců přežití
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 6 měsíců po ukončení léčby
|
Celková míra přežití od okamžiku randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 6 měsíců po ukončení léčby
|
|
1 rok přežití
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku.
|
Celková míra přežití od okamžiku randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku.
|
|
Vliv terapie MARS na funkci jater
Časové okno: Od randomizace do 1 roku.
|
Vliv terapie MARS na jaterní funkce podle Child Pugh skóre (stupeň A, B a C)
|
Od randomizace do 1 roku.
|
|
Vliv terapie MARS na funkci jater
Časové okno: Od randomizace do 1 roku.
|
Vliv terapie MARS na jaterní funkce podle skóre modelu MELD (Model for End-stage Liver Disease) (5 skupin: < 9, 10-19, 20-29, 30-39 a >40 bodů, nižší body znamenají zlepšení jater funkce).
|
Od randomizace do 1 roku.
|
|
Vliv léčby MARS na extrahepatální funkci (skóre APACHE-II)
Časové okno: Od randomizace do 1 roku.
|
Vliv terapie MARS na extrahepatální funkce hodnocený skórovacím systémem Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II (APACHE II) (rozsah 0-71 bodů, nižší body označují méně závažné onemocnění).
|
Od randomizace do 1 roku.
|
|
Vliv léčby MARS na extrahepatální funkci (skóre SOFA)
Časové okno: Od randomizace do 1 roku.
|
Vliv léčby MARS na extrahepatální funkce hodnocený skórovacím systémem Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) (0–24 bodů, vyšší body označují závažnější onemocnění).
|
Od randomizace do 1 roku.
|
|
Vliv léčby MARS na extrahepatální funkci (skóre CLIF-SOFA)
Časové okno: Od randomizace do 1 roku.
|
Vliv terapie MARS na extrahepatální funkce hodnocený skórovacím systémem Chronického selhání jater-sekvenčního hodnocení orgánů (CLIF-SOFA) (0–24 bodů, vyšší body označují závažnější onemocnění).
|
Od randomizace do 1 roku.
|
|
Vliv terapie MARS na splanchnickou hemodynamiku hodnocený přímým odhadem portálního průtoku krve.
Časové okno: Při randomizaci (den 0) a v den 10.
|
Vliv terapie MARS na splanchnickou hemodynamiku hodnocený přímým odhadem portálního průtoku krve (ml/min).
|
Při randomizaci (den 0) a v den 10.
|
|
Vliv terapie MARS na splanchnickou hemodynamiku hodnocený nepřímým odhadem portálního průtoku krve pomocí ultrasonografie.
Časové okno: Při randomizaci (den 0) a v den 10.
|
Vliv terapie MARS na splanchnickou hemodynamiku hodnocený nepřímým odhadem portálního průtoku krve pomocí ultrasonografie (ml/min).
|
Při randomizaci (den 0) a v den 10.
|
|
Vliv terapie MARS na splanchnickou hemodynamiku hodnocený měřením portálního tlaku.
Časové okno: Při randomizaci (den 0) a v den 10.
|
Vliv terapie MARS na splanchnickou hemodynamiku hodnocený měřením portálního tlaku.
|
Při randomizaci (den 0) a v den 10.
|
|
Vliv terapie MARS na regeneraci jater hodnocený volumetrickou analýzou jater pomocí kombinované počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MR).
Časové okno: Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5, 10 a 30.
|
Vliv terapie MARS na regeneraci jater hodnocený volumetrickou analýzou jater pomocí kombinované počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MR).
|
Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5, 10 a 30.
|
|
Vliv terapie MARS na regeneraci jater hodnocený podle sérových hladin fosfátu.
Časové okno: Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
Vliv terapie MARS na regeneraci jater hodnocený podle sérových hladin fosfátu.
|
Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
|
Vliv terapie MARS na regeneraci jater hodnocený sérovými hladinami alfafetoproteinu.
Časové okno: Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
Vliv terapie MARS na regeneraci jater hodnocený sérovými hladinami alfafetoproteinu.
|
Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
|
Vliv terapie MARS na regeneraci jater hodnocený sérovými hladinami růstového faktoru hepatocytů.
Časové okno: Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
Vliv terapie MARS na regeneraci jater hodnocený sérovými hladinami růstového faktoru hepatocytů.
|
Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
|
Vliv terapie MARS na stav jaterní výkonnosti.
Časové okno: Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
Vliv terapie MARS na stav jaterní výkonnosti odhadnutý pomocí clearance indocyaninové zeleně (ICG).
|
Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
|
Vliv terapie MARS na jaterní toxiny (žlučové kyseliny) v séru a dialyzátu.
Časové okno: Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
vliv terapie MARS na jaterní toxiny (amoniak, žlučové kyseliny a cytokiny (IL-6 a TNF-alfa)).
Stanovení v séru a v dialyzátu.
|
Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
|
Vliv terapie MARS na jaterní toxiny (amoniak) v séru a dialyzátu.
Časové okno: Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
vliv terapie MARS na jaterní toxiny (amoniak).
Stanovení v séru a v dialyzátu.
|
Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
|
Vliv terapie MARS na jaterní toxiny (IL-6) v séru a dialyzátu.
Časové okno: Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
vliv terapie MARS na jaterní toxiny (IL-6).
Stanovení v séru a v dialyzátu.
|
Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
|
Vliv terapie MARS na jaterní toxiny (TNF-alfa) v séru a dialyzátu.
Časové okno: Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
vliv terapie MARS na jaterní toxiny (TNF-alfa).
Stanovení v séru a v dialyzátu.
|
Při randomizaci (den 0) a ve dnech 5 a 10.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stefan Gilg, MD PhD, Karolinska Institutet
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
15. března 2019
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
15. září 2021
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
15. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. listopadu 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. listopadu 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
3. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
3. prosince 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. listopadu 2018
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ELISH
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .