Vroege leverondersteuning met MARS bij leverfalen na hepatectomie (ELISH)
29 november 2018 bijgewerkt door: Stefan Gilg, MD, PhD
Vroege leverondersteuning met MARS bij leverfalen na hepatectomie: een gerandomiseerde, multicentrische studie
Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, multicentrische studie met Europese centra met ervaring in de behandeling van PHLF om de impact van vroege leverondersteuning met MARS op de overleving van patiënten met leverfalen na hepatectomie (PHLF) te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PHLF is een belangrijke risicofactor voor mortaliteit bij patiënten die een grote hepatectomie hebben ondergaan. Een specifieke behandeling is nog niet beschikbaar. In een primair proof-of-concept-onderzoek werd aangetoond dat het veilig en haalbaar is om MARS te gebruiken bij patiënten met PHLF vroeg na hepatectomie. De overleving was superieur aan een historische controlegroep.
Deze studie omvat patiënten met vroege, primaire PHLF (gebaseerd op de 50:50-criteria) na een grote leveroperatie. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om standaardbehandeling alleen of standaardbehandeling + leverdialyse te krijgen met behulp van het Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS). Relevant resultaat samen met verschillende fysiologische parameters zullen worden beoordeeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
44
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een grote leveroperatie hebben ondergaan (4 of meer Couinaud-segmenten) of patiënten die een 2e, 3e of 4e leverresectie ondergaan. Preoperatieve chemotherapie en/of biologische middelen zijn toegestaan.
- Primaire PHLF die vroeg na de operatie optreedt, gedefinieerd door de 50:50-criteria (van PO dag 5 tot dag 14) of door de aanwezigheid van hepatische encefalopathie graad 2 of hoger en de 50:50-criteria (van PO dag 3 tot 4).
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- ALPPS-procedure (Associating Liver Partition and Portal vein Ligation for Staged hepatectomy).
- Bij patiënten met chronische leverziekte aanwezigheid van significante portale hypertensie (leverveneuze drukgradiënt ≥ 10 mmHg en/of Fibroscan ≥ 21 kPa) voorafgaand aan chirurgische ingreep.
- Elke contra-indicatie voor MARS-therapie zoals ongecontroleerde actieve bloeding, aantal bloedplaatjes <20.000 /µl of ongecontroleerde infectie (aanwezigheid van koorts of adequate antibiotische therapie gedurende minder dan 48 uur), septische shock, hemodynamische instabiliteit die inotrope ondersteuning vereist (noradrenaline > 1 mg/u).
- PHLF optreedt na postoperatieve dag 14.
- Secundair PHLF: postoperatief leverfalen secundair aan vasculaire (uitstroom- of instroomtrombose) of septische problemen.
- Aanhoudende galcomplicaties (geïnfecteerd biloom, schade aan de belangrijkste galboom).
- Onvermogen of onwil van de patiënt of familie om geïnformeerde toestemming te geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Standaard medische behandeling + MARS
Patiënten die aan de controle-arm zijn toegewezen, krijgen standaard medische behandeling (SMT) en leverdialyse met behulp van Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS).
|
MARS-therapie start binnen 24-48 uur na randomisatie en wordt gegeven op 3 opeenvolgende dagen in sessies van 8-12 uur.
De patiënten worden gedurende 2 dagen na de laatste sessie geobserveerd, met focus op bilirubine INR en tekenen van encefalopathie, en kunnen daarna 3 extra sessies krijgen in geval van geen of gedeeltelijke respons op de behandeling.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standaard medische behandeling
Patiënten die aan de controle-arm zijn toegewezen, krijgen standaard medische behandeling (SMT) zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol.
|
Patiëntenbeheer en standaard medische behandeling (SMT) zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
60 dagen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 dagen na de operatie
|
Algehele overlevingskans vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
28 dagen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 28 dagen na de operatie
|
Algehele overlevingskans vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 28 dagen na de operatie
|
|
90 dagen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 90 dagen na de operatie
|
Algehele overlevingskans vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 90 dagen na de operatie
|
|
6 maanden overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 6 maanden na de operatie
|
Algehele overlevingskans vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 6 maanden na de operatie
|
|
1 jaar overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 1 jaar.
|
Algehele overlevingskans vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 1 jaar.
|
|
Impact van MARS-therapie op de leverfunctie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 1 jaar.
|
Impact van MARS-therapie op leverfunctie volgens Child-Pugh-score (graad A, B en C)
|
Van randomisatie tot 1 jaar.
|
|
Impact van MARS-therapie op de leverfunctie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 1 jaar.
|
Impact van MARS-therapie op de leverfunctie volgens de Model for End-stage Liver Disease (MELD)-score (5 groepen: <9, 10-19, 20-29, 30-39 en >40 punten, lagere punten duiden op verbetering van de lever functie).
|
Van randomisatie tot 1 jaar.
|
|
Impact van MARS-therapie op extrahepatische functie (APACHE-II-score)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 1 jaar.
|
Impact van MARS-therapie op extrahepatische functie beoordeeld door het scoresysteem Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II (APACHE II) (bereik 0-71 punten, lagere punten duiden op minder ernstige ziekte).
|
Van randomisatie tot 1 jaar.
|
|
Impact van MARS-therapie op extrahepatische functie (SOFA-score)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 1 jaar.
|
Impact van MARS-therapie op extrahepatische functie beoordeeld door het Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scoresysteem (0-24 punten, hogere punten duiden op een ernstigere ziekte).
|
Van randomisatie tot 1 jaar.
|
|
Impact van MARS-therapie op extrahepatische functie (CLIF-SOFA-score)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 1 jaar.
|
Impact van MARS-therapie op extrahepatische functie beoordeeld door het Chronic Liver Failure-Sequential Organ Failure Assessment (CLIF-SOFA) scoresysteem (0-24 punten, hogere punten duiden op een ernstigere ziekte).
|
Van randomisatie tot 1 jaar.
|
|
Impact van MARS-therapie op splanchnische hemodynamiek beoordeeld door directe schatting van portale bloedstroom.
Tijdsspanne: Bij randomisatie (dag 0) en op dag 10.
|
Impact van MARS-therapie op splanchnische hemodynamica beoordeeld door directe schatting van portale bloedstroom (ml/min).
|
Bij randomisatie (dag 0) en op dag 10.
|
|
Impact van MARS-therapie op splanchnische hemodynamiek beoordeeld door indirecte schatting van portale bloedstroom met behulp van echografie.
Tijdsspanne: Bij randomisatie (dag 0) en op dag 10.
|
Impact van MARS-therapie op splanchnische hemodynamica beoordeeld door indirecte schatting van portale bloedstroom met behulp van echografie (ml/min).
|
Bij randomisatie (dag 0) en op dag 10.
|
|
Impact van MARS-therapie op splanchnische hemodynamiek beoordeeld door portale drukmeting.
Tijdsspanne: Bij randomisatie (dag 0) en op dag 10.
|
Impact van MARS-therapie op splanchnische hemodynamiek beoordeeld door portale drukmeting.
|
Bij randomisatie (dag 0) en op dag 10.
|
|
Impact van MARS-therapie op leverregeneratie beoordeeld door volumetrische leveranalyse met behulp van gecombineerde computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MR).
Tijdsspanne: Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5, 10 en 30.
|
Impact van MARS-therapie op leverregeneratie beoordeeld door volumetrische leveranalyse met behulp van gecombineerde computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MR).
|
Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5, 10 en 30.
|
|
Impact van MARS-therapie op leverregeneratie beoordeeld aan de hand van serumspiegels van fosfaat.
Tijdsspanne: Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
Impact van MARS-therapie op leverregeneratie beoordeeld aan de hand van serumspiegels van fosfaat.
|
Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
|
Impact van MARS-therapie op leverregeneratie beoordeeld aan de hand van serumspiegels van alfafetoproteïne.
Tijdsspanne: Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
Impact van MARS-therapie op leverregeneratie beoordeeld aan de hand van serumspiegels van alfafetoproteïne.
|
Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
|
Impact van MARS-therapie op leverregeneratie beoordeeld aan de hand van serumspiegels van hepatocytgroeifactor.
Tijdsspanne: Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
Impact van MARS-therapie op leverregeneratie beoordeeld aan de hand van serumspiegels van hepatocytgroeifactor.
|
Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
|
Impact van MARS-therapie op leverprestatiestatus.
Tijdsspanne: Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
Impact van MARS-therapie op leverprestatiestatus geschat met behulp van indocyaninegroen (ICG) -klaring.
|
Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
|
Impact van MARS-therapie op levertoxines (galzuren) in serum en dialysaat.
Tijdsspanne: Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
impact van MARS-therapie op levertoxines (ammoniak, galzuren en cytokines (IL-6 en TNF-alfa)).
Bepalingen in serum en in het dialysaat.
|
Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
|
Impact van MARS-therapie op levertoxines (ammoniak) in serum en dialysaat.
Tijdsspanne: Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
impact van MARS-therapie op levertoxines (ammoniak).
Bepalingen in serum en in het dialysaat.
|
Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
|
Impact van MARS-therapie op levertoxines (IL-6) in serum en dialysaat.
Tijdsspanne: Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
impact van MARS-therapie op levertoxines (IL-6).
Bepalingen in serum en in het dialysaat.
|
Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
|
Impact van MARS-therapie op levertoxines (TNF-alfa) in serum en dialysaat.
Tijdsspanne: Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
impact van MARS-therapie op levertoxines (TNF-alfa).
Bepalingen in serum en in het dialysaat.
|
Bij randomisatie (dag 0) en op dag 5 en 10.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stefan Gilg, MD PhD, Karolinska Institutet
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
15 maart 2019
Primaire voltooiing (VERWACHT)
15 september 2021
Studie voltooiing (VERWACHT)
15 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 november 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 november 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
3 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 december 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 november 2018
Laatst geverifieerd
1 november 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ELISH
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .