Frühe Leberunterstützung mit MARS bei Leberversagen nach Hepatektomie (ELISH)
29. November 2018 aktualisiert von: Stefan Gilg, MD, PhD
Frühe Leberunterstützung mit MARS bei Leberversagen nach Hepatektomie: eine randomisierte, multizentrische Studie
Dies ist eine prospektive, randomisierte, offene, multizentrische Studie, an der europäische Zentren mit Erfahrung in der Behandlung von PHLF beteiligt sind, um die Auswirkungen einer frühen Leberunterstützung mit MARS auf das Überleben bei Patienten mit Leberversagen nach Hepatektomie (PHLF) zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
PHLF ist ein Hauptrisikofaktor für die Mortalität bei Patienten, die sich einer großen Hepatektomie unterzogen haben. Eine spezifische Behandlung ist noch nicht verfügbar. In einer primären Proof-of-Concept-Studie wurde gezeigt, dass es sicher und machbar ist, MARS bei Patienten mit PHLF früh nach der Hepatektomie einzusetzen. Das Überleben war einer historischen Kontrollgruppe überlegen.
In diese Studie werden Patienten mit frühem, primärem PHLF (basierend auf den 50:50-Kriterien) nach einer größeren Leberoperation eingeschlossen. Die Patienten werden 1:1 randomisiert und erhalten eine Standardbehandlung allein oder eine Standardbehandlung + Leberdialyse mit dem Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS). Das relevante Ergebnis wird zusammen mit mehreren physiologischen Parametern bewertet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
44
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer größeren Leberoperation (4 oder mehr Couinaud-Segmente) unterzogen haben, oder Patienten, die sich einer 2., 3. oder 4. Leberresektion unterziehen. Präoperative Chemotherapie und/oder biologische Wirkstoffe sind erlaubt.
- Primäres PHLF, das früh nach der Operation auftritt, definiert durch die 50:50-Kriterien (von Tag 5 bis Tag 14 der PO) oder durch das Vorhandensein einer hepatischen Enzephalopathie Grad 2 oder höher und die 50:50-Kriterien (von Tag 3 bis 4 der PO).
- Schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- ALPPS-Verfahren (Associating Liver Partition and Portal Vene Ligation for Staged Hepatectomy).
- Bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung Vorliegen einer signifikanten portalen Hypertonie (hepatischer venöser Druckgradient ≥ 10 mmHg und/oder Fibroscan ≥ 21 kPa) vor einem chirurgischen Eingriff.
- Jede Kontraindikation für die MARS-Therapie wie unkontrollierte aktive Blutung, Thrombozytenzahl < 20.000 /µl oder unkontrollierte Infektion (vorhandenes Fieber oder adäquate Antibiotikatherapie für weniger als 48 Stunden), septischer Schock, hämodynamische Instabilität, die eine inotrope Unterstützung erfordert (Noradrenalin > 1 mg/h).
- PHLF tritt nach dem 14. postoperativen Tag auf.
- Sekundärer PHLF: postoperatives Leberversagen infolge vaskulärer (Ausfluss- oder Einflussthrombose) oder septischer Probleme.
- Anhaltende Gallenkomplikationen (infiziertes Bilom, Hauptschädigung des Gallenbaums).
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit des Patienten oder der Familie, eine Einverständniserklärung abzugeben.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Medizinische Standardbehandlung + MARS
Patienten, die dem Kontrollarm zugeordnet sind, erhalten eine medizinische Standardbehandlung (SMT) und eine Leberdialyse mit dem Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS).
|
Die MARS-Therapie beginnt innerhalb von 24–48 h nach der Randomisierung und wird an 3 aufeinanderfolgenden Tagen in Sitzungen von 8–12 h verabreicht.
Die Patienten werden nach der letzten Sitzung 2 Tage lang beobachtet, wobei der Schwerpunkt auf Bilirubin-INR und Anzeichen einer Enzephalopathie liegt, und können danach 3 zusätzliche Sitzungen erhalten, falls sie nicht oder nur teilweise auf die Behandlung ansprechen.
Andere Namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Medizinische Standardbehandlung
Patienten, die dem Kontrollarm zugeordnet sind, erhalten eine medizinische Standardbehandlung (SMT), wie im Studienprotokoll angegeben.
|
Patientenmanagement und medizinische Standardbehandlung (SMT) wie im Studienprotokoll angegeben.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
60 Tage überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 60 Tage nach der Operation
|
Gesamtüberlebensrate vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
|
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 60 Tage nach der Operation
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
28 Tage überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 28 Tage nach der Operation
|
Gesamtüberlebensrate vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
|
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 28 Tage nach der Operation
|
|
90 Tage überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 90 Tage nach der Operation
|
Gesamtüberlebensrate vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
|
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 90 Tage nach der Operation
|
|
6 Monate überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 6 Monate nach der Operation
|
Gesamtüberlebensrate vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
|
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 6 Monate nach der Operation
|
|
1 Jahr überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 1 Jahr.
|
Gesamtüberlebensrate vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
|
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 1 Jahr.
|
|
Einfluss der MARS-Therapie auf die Leberfunktion
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 1 Jahr.
|
Einfluss der MARS-Therapie auf die Leberfunktion nach Child-Pugh-Score (Grad A, B und C)
|
Von der Randomisierung bis zu 1 Jahr.
|
|
Einfluss der MARS-Therapie auf die Leberfunktion
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 1 Jahr.
|
Auswirkung der MARS-Therapie auf die Leberfunktion gemäß dem Model for End-stage Liver Disease (MELD)-Score (5 Gruppen: < 9, 10-19, 20-29, 30-39 und > 40 Punkte, niedrigere Punkte zeigen eine Verbesserung der Leber an Funktion).
|
Von der Randomisierung bis zu 1 Jahr.
|
|
Einfluss der MARS-Therapie auf die extrahepatische Funktion (APACHE-II-Scoring)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 1 Jahr.
|
Auswirkung der MARS-Therapie auf die extrahepatische Funktion, bewertet durch das Punktesystem Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II (APACHE II) (Bereich 0–71 Punkte, niedrigere Punkte weisen auf eine weniger schwere Erkrankung hin).
|
Von der Randomisierung bis zu 1 Jahr.
|
|
Einfluss der MARS-Therapie auf die extrahepatische Funktion (SOFA-Scoring)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 1 Jahr.
|
Auswirkungen der MARS-Therapie auf die extrahepatische Funktion, bewertet durch das Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Scoring-System (0-24 Punkte, höhere Punkte weisen auf eine schwerere Erkrankung hin).
|
Von der Randomisierung bis zu 1 Jahr.
|
|
Einfluss der MARS-Therapie auf die extrahepatische Funktion (CLIF-SOFA-Scoring)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 1 Jahr.
|
Auswirkungen der MARS-Therapie auf die extrahepatische Funktion, bewertet durch das Bewertungssystem Chronic Liver Failure-Sequential Organ Failure Assessment (CLIF-SOFA) (0-24 Punkte, höhere Punkte weisen auf eine schwerere Erkrankung hin).
|
Von der Randomisierung bis zu 1 Jahr.
|
|
Auswirkung der MARS-Therapie auf die Splanchnikus-Hämodynamik, bewertet durch direkte Schätzung des Portalblutflusses.
Zeitfenster: Bei der Randomisierung (Tag 0) und am Tag 10.
|
Auswirkung der MARS-Therapie auf die Splanchnikus-Hämodynamik, bewertet durch direkte Schätzung des Portalblutflusses (ml/min).
|
Bei der Randomisierung (Tag 0) und am Tag 10.
|
|
Auswirkungen der MARS-Therapie auf die Splanchnikus-Hämodynamik, bewertet durch indirekte Schätzung des portalen Blutflusses mittels Ultraschall.
Zeitfenster: Bei der Randomisierung (Tag 0) und am Tag 10.
|
Auswirkung der MARS-Therapie auf die Splanchnikus-Hämodynamik, bewertet durch indirekte Schätzung des portalen Blutflusses mittels Ultraschall (ml/min).
|
Bei der Randomisierung (Tag 0) und am Tag 10.
|
|
Einfluss der MARS-Therapie auf die Splanchnikus-Hämodynamik, bewertet durch Portaldruckmessung.
Zeitfenster: Bei der Randomisierung (Tag 0) und am Tag 10.
|
Einfluss der MARS-Therapie auf die Splanchnikus-Hämodynamik, bewertet durch Portaldruckmessung.
|
Bei der Randomisierung (Tag 0) und am Tag 10.
|
|
Auswirkung der MARS-Therapie auf die Leberregeneration, bewertet durch volumetrische Leberanalyse mit kombinierter Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MR).
Zeitfenster: Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5, 10 und 30.
|
Auswirkung der MARS-Therapie auf die Leberregeneration, bewertet durch volumetrische Leberanalyse mit kombinierter Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MR).
|
Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5, 10 und 30.
|
|
Auswirkung der MARS-Therapie auf die Leberregeneration, bewertet anhand der Phosphatspiegel im Serum.
Zeitfenster: Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
Auswirkung der MARS-Therapie auf die Leberregeneration, bewertet anhand der Phosphatspiegel im Serum.
|
Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
|
Auswirkung der MARS-Therapie auf die Leberregeneration, bewertet anhand der Serumspiegel von Alphafetoprotein.
Zeitfenster: Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
Auswirkung der MARS-Therapie auf die Leberregeneration, bewertet anhand der Serumspiegel von Alphafetoprotein.
|
Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
|
Einfluss der MARS-Therapie auf die Leberregeneration, bewertet anhand der Serumspiegel des Hepatozyten-Wachstumsfaktors.
Zeitfenster: Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
Einfluss der MARS-Therapie auf die Leberregeneration, bewertet anhand der Serumspiegel des Hepatozyten-Wachstumsfaktors.
|
Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
|
Einfluss der MARS-Therapie auf den Leberleistungsstatus.
Zeitfenster: Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
Auswirkungen der MARS-Therapie auf den Leberfunktionsstatus, geschätzt anhand der Indocyaningrün (ICG)-Clearance.
|
Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
|
Einfluss der MARS-Therapie auf Lebertoxine (Gallensäuren) in Serum und Dialysat.
Zeitfenster: Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
Einfluss der MARS-Therapie auf Lebertoxine (Ammoniak, Gallensäuren und Zytokine (IL-6 und TNF-alpha)).
Bestimmungen im Serum und im Dialysat.
|
Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
|
Einfluss der MARS-Therapie auf Lebertoxine (Ammoniak) in Serum und Dialysat.
Zeitfenster: Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
Einfluss der MARS-Therapie auf Lebergifte (Ammoniak).
Bestimmungen im Serum und im Dialysat.
|
Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
|
Einfluss der MARS-Therapie auf Lebertoxine (IL-6) in Serum und Dialysat.
Zeitfenster: Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
Einfluss der MARS-Therapie auf Lebertoxine (IL-6).
Bestimmungen im Serum und im Dialysat.
|
Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
|
Einfluss der MARS-Therapie auf Lebertoxine (TNF-alpha) in Serum und Dialysat.
Zeitfenster: Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
Einfluss der MARS-Therapie auf Lebertoxine (TNF-alpha).
Bestimmungen im Serum und im Dialysat.
|
Bei der Randomisierung (Tag 0) und an den Tagen 5 und 10.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Stefan Gilg, MD PhD, Karolinska Institutet
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
15. März 2019
Primärer Abschluss (ERWARTET)
15. September 2021
Studienabschluss (ERWARTET)
15. September 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. November 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. November 2018
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
3. Dezember 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
3. Dezember 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. November 2018
Zuletzt verifiziert
1. November 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ELISH
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Ja
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .