Tidlig leverstøtte med MARS ved post-hepatektomi leversvigt (ELISH)
29. november 2018 opdateret af: Stefan Gilg, MD, PhD
Tidlig leverstøtte med MARS i post-hepatektomi leversvigt: et randomiseret, multicenter forsøg
Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent, multicenterstudie, der involverer europæiske centre med erfaring i håndtering af PHLF for at vurdere virkningen af tidlig leverstøtte med MARS på overlevelse hos patienter med post-hepatektomi leversvigt (PHLF).
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PHLF er en væsentlig risikofaktor for dødelighed hos patienter, der har gennemgået en større hepatektomi. En specifik behandling er endnu ikke tilgængelig. I et primært proof-of-concept-studie blev det vist, at det er sikkert og muligt at anvende MARS hos patienter med PHLF tidligt efter hepatektomi. Overlevelse var bedre end en historisk kontrolgruppe.
Denne undersøgelse vil omfatte patienter med tidlig, primær PHLF (baseret på 50:50-kriterierne) efter større leveroperationer. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage standardbehandling alene eller standardbehandling + leverdialyse ved hjælp af det molekylære adsorberende recirkulerende system (MARS). Relevant resultat sammen med flere fysiologiske parametre vil blive vurderet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
44
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter udsat for større leveroperationer (4 eller flere Couinaud-segmenter) eller patienter, der gennemgår en 2., 3. eller 4. leverresektion. Præoperativ kemoterapi og/eller biologiske midler er tilladt.
- Primær PHLF, der forekommer tidligt efter operation defineret af 50:50-kriterierne (fra PO dag 5 til dag 14) eller ved tilstedeværelsen af hepatisk encefalopati grad 2 eller mere og 50:50-kriterierne (fra PO dag 3 til 4).
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- ALPPS (Associating Liver Partition and Portal vene Ligation for Staged hepatektomi) procedure.
- Hos patienter med kronisk leversygdom tilstedeværelse af signifikant portal hypertension (levervenøs trykgradient ≥ 10 mmHg og/eller Fibroscan ≥ 21 kPa) før kirurgisk indgreb.
- Enhver kontraindikation for MARS-behandling, såsom ukontrolleret aktiv blødning, blodpladetal <20.000/µl eller ukontrolleret infektion (tilstedeværelse af feber eller tilstrækkelig antibiotikabehandling i mindre end 48 timer), septisk shock, hæmodynamisk ustabilitet, der kræver inotropisk støtte (noradrenalin > 1 mg/t).
- PHLF opstår efter postoperativ dag 14.
- Sekundær PHLF: postoperativ leversvigt sekundært til vaskulære (outflow eller inflow trombose) eller septiske problemer.
- Vedvarende galdekomplikationer (inficeret bilom, primær galdetræsskade).
- Manglende evne eller vilje hos patienten eller familien til at give informeret samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Standard medicinsk behandling + MARS
Patienter, der er tilknyttet kontrolarmen, vil modtage standard medicinsk behandling (SMT) og leverdialyse ved hjælp af Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS).
|
MARS-terapi starter inden for 24-48 timer efter randomisering og gives 3 på hinanden følgende dage i sessioner på 8-12 timer.
Patienterne observeres i 2 dage efter sidste session med fokus på bilirubin INR og tegn på encefalopati, og kan herefter modtage 3 ekstra sessioner i tilfælde af ingen eller delvis respons på behandlingen.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard medicinsk behandling
Patienter tilknyttet kontrolarmen vil modtage standard medicinsk behandling (SMT) som specificeret i undersøgelsesprotokollen.
|
Patienthåndtering og standard medicinsk behandling (SMT) som specificeret i undersøgelsesprotokollen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
60 dages overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 60 dage postop
|
Samlet overlevelse fra tidspunktet for randomisering til død uanset årsag
|
Fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 60 dage postop
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
28 dages overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 28 dage efter operation
|
Samlet overlevelse fra tidspunktet for randomisering til død uanset årsag.
|
Fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 28 dage efter operation
|
|
90 dages overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 90 dage postop
|
Samlet overlevelse fra tidspunktet for randomisering til død uanset årsag.
|
Fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 90 dage postop
|
|
6 måneders overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 6 måneder postop
|
Samlet overlevelse fra tidspunktet for randomisering til død uanset årsag.
|
Fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 6 måneder postop
|
|
1 års overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 1 år.
|
Samlet overlevelse fra tidspunktet for randomisering til død uanset årsag.
|
Fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 1 år.
|
|
Indvirkning af MARS-terapi på leverfunktionen
Tidsramme: Fra randomisering op til 1 år.
|
Indvirkning af MARS-terapi på leverfunktionen i henhold til Child Pugh-score (grad A, B og C)
|
Fra randomisering op til 1 år.
|
|
Indvirkning af MARS-terapi på leverfunktionen
Tidsramme: Fra randomisering op til 1 år.
|
Indvirkning af MARS-terapi på leverfunktionen ifølge Model for End-stage Liver Disease (MELD) score (5 grupper: < 9, 10-19, 20-29, 30-39 og >40 point, lavere point indikerer forbedring af leveren fungere).
|
Fra randomisering op til 1 år.
|
|
Virkning af MARS-terapi på ekstrahepatisk funktion (APACHE-II-scoring)
Tidsramme: Fra randomisering op til 1 år.
|
Virkning af MARS-terapi på ekstrahepatisk funktion vurderet af Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II (APACHE II) scoringssystem (interval 0-71 point, lavere point indikerer mindre alvorlig sygdom).
|
Fra randomisering op til 1 år.
|
|
Virkning af MARS-terapi på ekstrahepatisk funktion (SOFA-scoring)
Tidsramme: Fra randomisering op til 1 år.
|
Virkning af MARS-terapi på ekstrahepatisk funktion vurderet ved Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scoresystem (0-24 point, højere point indikerer mere alvorlig sygdom).
|
Fra randomisering op til 1 år.
|
|
Indvirkning af MARS-terapi på ekstrahepatisk funktion (CLIF-SOFA-scoring)
Tidsramme: Fra randomisering op til 1 år.
|
Virkning af MARS-terapi på ekstrahepatisk funktion vurderet ved vurderingssystemet for kronisk leversvigt-sekventiel organsvigt (CLIF-SOFA) (0-24 point, højere point indikerer mere alvorlig sygdom).
|
Fra randomisering op til 1 år.
|
|
Virkning af MARS-terapi på splanchnisk hæmodynamik vurderet ved direkte estimering af portal blodgennemstrømning.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 10.
|
Virkning af MARS-terapi på splanchnisk hæmodynamik vurderet ved direkte estimering af portal blodgennemstrømning (ml/min).
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 10.
|
|
Virkning af MARS-terapi på splanchnisk hæmodynamik vurderet ved indirekte estimering af portal blodgennemstrømning ved hjælp af ultralyd.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 10.
|
Virkning af MARS-terapi på splanchnisk hæmodynamik vurderet ved indirekte estimering af portalblodgennemstrømning ved hjælp af ultralyd (ml/min).
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 10.
|
|
Indvirkning af MARS-terapi på splanchnisk hæmodynamik vurderet ved portaltrykmåling.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 10.
|
Indvirkning af MARS-terapi på splanchnisk hæmodynamik vurderet ved portaltrykmåling.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 10.
|
|
Virkning af MARS-terapi på leverregenerering vurderet ved volumetrisk leveranalyse ved brug af kombineret computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MR).
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5, 10 og 30.
|
Virkning af MARS-terapi på leverregenerering vurderet ved volumetrisk leveranalyse ved brug af kombineret computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MR).
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5, 10 og 30.
|
|
Virkning af MARS-terapi på leverregenerering vurderet ved serumniveauer af fosfat.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
Virkning af MARS-terapi på leverregenerering vurderet ved serumniveauer af fosfat.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Virkning af MARS-terapi på leverregenerering vurderet ved serumniveauer af alfafetoprotein.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
Virkning af MARS-terapi på leverregenerering vurderet ved serumniveauer af alfafetoprotein.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Virkning af MARS-terapi på leverregenerering vurderet ved serumniveauer af hepatocytvækstfaktor.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
Virkning af MARS-terapi på leverregenerering vurderet ved serumniveauer af hepatocytvækstfaktor.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Indvirkning af MARS-terapi på leverstatus.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
Virkning af MARS-terapi på leverstatus estimeret ved hjælp af indocyaningrøn (ICG) clearance.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Virkning af MARS-terapi på levertoksiner (galdesyrer) i serum og dialysat.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
virkning af MARS-behandling på levertoksiner (ammoniak, galdesyrer og cytokiner (IL-6 og TNF-alfa)).
Bestemmelser i serum og i dialysatet.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Virkning af MARS-terapi på levertoksiner (ammoniak) i serum og dialysat.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
virkning af MARS-terapi på levertoksiner (ammoniak).
Bestemmelser i serum og i dialysatet.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Virkning af MARS-terapi på levertoksiner (IL-6) i serum og dialysat.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
virkning af MARS-terapi på levertoksiner (IL-6).
Bestemmelser i serum og i dialysatet.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Virkning af MARS-terapi på levertoksiner (TNF-alfa) i serum og dialysat.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
virkningen af MARS-terapi på levertoksiner (TNF-alfa).
Bestemmelser i serum og i dialysatet.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stefan Gilg, MD PhD, Karolinska Institutet
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
15. marts 2019
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
15. september 2021
Studieafslutning (FORVENTET)
15. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. november 2018
Først opslået (FAKTISKE)
3. december 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
3. december 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. november 2018
Sidst verificeret
1. november 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ELISH
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .