Tidlig leverstøtte med MARS ved posthepatektomi leversvikt (ELISH)
29. november 2018 oppdatert av: Stefan Gilg, MD, PhD
Tidlig leverstøtte med MARS i post-hepatektomi leversvikt: en randomisert, multisenterforsøk
Dette er en prospektiv, randomisert, åpen, multisenterstudie som involverer europeiske sentre med erfaring i behandling av PHLF for å vurdere effekten av tidlig leverstøtte med MARS på overlevelse hos pasienter med post-hepatektomi leversvikt (PHLF).
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PHLF er en viktig risikofaktor for dødelighet hos pasienter som gjennomgikk større hepatektomi. En spesifikk behandling er ennå ikke tilgjengelig. I en primær proof-of-concept-studie ble det vist at det er trygt og mulig å bruke MARS hos pasienter med PHLF tidlig etter hepatektomi. Overlevelse var overlegen en historisk kontrollgruppe.
Denne studien vil inkludere pasienter med tidlig, primær PHLF (basert på 50:50-kriteriene) etter større leveroperasjoner. Pasienter vil bli randomisert 1:1 for å motta standardbehandling alene eller standardbehandling + leverdialyse ved bruk av Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS). Relevant utfall sammen med flere fysiologiske parametere vil bli vurdert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
44
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som er utsatt for større leveroperasjoner (4 eller flere Couinaud-segmenter) eller pasienter som gjennomgår en 2., 3. eller 4. leverreseksjon. Preoperativ kjemoterapi og/eller biologiske midler er tillatt.
- Primær PHLF som oppstår tidlig etter operasjon definert av 50:50-kriteriene (fra PO dag 5 til dag 14) eller ved tilstedeværelse av hepatisk encefalopati grad 2 eller mer og 50:50-kriteriene (fra PO dag 3 til 4).
- Skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- ALPPS (Associating Liver Partition and Portal vene Ligation for Staged hepatektomi) prosedyre.
- Hos pasienter med kronisk leversykdom tilstedeværelse av signifikant portal hypertensjon (levervenøs trykkgradient ≥ 10 mmHg og/eller Fibroscan ≥ 21 kPa) før kirurgisk inngrep.
- Enhver kontraindikasjon for MARS-behandling som ukontrollert aktiv blødning, blodplateantall <20 000/µl eller ukontrollert infeksjon (tilstedeværelse av feber eller tilstrekkelig antibiotikabehandling i mindre enn 48 timer), septisk sjokk, hemodynamisk ustabilitet som krever inotropisk støtte (noradrenalin > 1mg/t).
- PHLF som oppstår etter postoperativ dag 14.
- Sekundær PHLF: postoperativ leversvikt sekundært til vaskulære (utstrømnings- eller innstrømningstrombose) eller septiske problemer.
- Vedvarende gallekomplikasjoner (infisert bilom, hovedskader i galletreet).
- Pasientens eller familiens manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Standard medisinsk behandling + MARS
Pasienter som er tilordnet kontrollarmen vil motta standard medisinsk behandling (SMT) og leverdialyse ved bruk av Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS).
|
MARS-terapi vil starte innen 24-48 timer etter randomisering og gis 3 påfølgende dager i økter på 8-12 timer.
Pasientene observeres i 2 dager etter siste økt, med fokus på bilirubin INR og tegn på encefalopati, og kan deretter få 3 ekstra økter ved manglende eller delvis respons på behandlingen.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard medisinsk behandling
Pasienter som er tildelt kontrollarmen vil motta standard medisinsk behandling (SMT) som spesifisert i studieprotokollen.
|
Pasientbehandling og standard medisinsk behandling (SMT) som spesifisert i studieprotokollen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
60 dagers overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 60 dager postop
|
Samlet overlevelse fra tidspunktet for randomisering til død uansett årsak
|
Fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 60 dager postop
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
28 dagers overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 28 dager etter operasjon
|
Samlet overlevelse fra tidspunktet for randomisering til død uansett årsak.
|
Fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 28 dager etter operasjon
|
|
90 dagers overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 90 dager postop
|
Samlet overlevelse fra tidspunktet for randomisering til død uansett årsak.
|
Fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 90 dager postop
|
|
6 måneders overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 6 måneder postop
|
Samlet overlevelse fra tidspunktet for randomisering til død uansett årsak.
|
Fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 6 måneder postop
|
|
1 års overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 1 år.
|
Samlet overlevelse fra tidspunktet for randomisering til død uansett årsak.
|
Fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 1 år.
|
|
Virkning av MARS-terapi på leverfunksjon
Tidsramme: Fra randomisering opp til 1 år.
|
Virkning av MARS-terapi på leverfunksjon i henhold til Child Pugh-score (grad A, B og C)
|
Fra randomisering opp til 1 år.
|
|
Virkning av MARS-terapi på leverfunksjon
Tidsramme: Fra randomisering opp til 1 år.
|
Påvirkning av MARS-terapi på leverfunksjon i henhold til Model for End-stage Liver Disease (MELD)-score (5 grupper: < 9, 10-19, 20-29, 30-39 og >40 poeng, lavere poeng indikerer forbedring av leveren funksjon).
|
Fra randomisering opp til 1 år.
|
|
Virkning av MARS-terapi på ekstrahepatisk funksjon (APACHE-II-scoring)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 1 år.
|
Effekten av MARS-terapi på ekstrahepatisk funksjon vurdert av Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II (APACHE II) skåringssystem (område 0-71 poeng, lavere poeng indikerer mindre alvorlig sykdom).
|
Fra randomisering opp til 1 år.
|
|
Virkning av MARS-terapi på ekstrahepatisk funksjon (SOFA-scoring)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 1 år.
|
Effekten av MARS-terapi på ekstrahepatisk funksjon vurdert av Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) skåringssystem (0-24 poeng, høyere poeng indikerer mer alvorlig sykdom).
|
Fra randomisering opp til 1 år.
|
|
Virkning av MARS-terapi på ekstrahepatisk funksjon (CLIF-SOFA-score)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 1 år.
|
Effekten av MARS-terapi på ekstrahepatisk funksjon vurdert av skåringssystemet for kronisk leversvikt-sekvensiell organsvikt (CLIF-SOFA) (0-24 poeng, høyere poeng indikerer mer alvorlig sykdom).
|
Fra randomisering opp til 1 år.
|
|
Virkning av MARS-terapi på splanchnisk hemodynamikk vurdert ved direkte estimering av portalblodstrøm.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 10.
|
Virkning av MARS-terapi på splanchnisk hemodynamikk vurdert ved direkte estimering av portalblodstrøm (ml/min).
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 10.
|
|
Virkning av MARS-terapi på splanchnisk hemodynamikk vurdert ved indirekte estimering av portalblodstrøm ved bruk av ultralyd.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 10.
|
Virkning av MARS-terapi på splanchnisk hemodynamikk vurdert ved indirekte estimering av portalblodstrøm ved bruk av ultralyd (ml/min).
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 10.
|
|
Påvirkning av MARS-terapi på splanchnisk hemodynamikk vurdert ved måling av portaltrykk.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 10.
|
Påvirkning av MARS-terapi på splanchnisk hemodynamikk vurdert ved måling av portaltrykk.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 10.
|
|
Virkningen av MARS-terapi på leverregenerering vurdert ved volumetrisk leveranalyse ved bruk av kombinert computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MR).
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5, 10 og 30.
|
Virkningen av MARS-terapi på leverregenerering vurdert ved volumetrisk leveranalyse ved bruk av kombinert computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MR).
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5, 10 og 30.
|
|
Virkning av MARS-terapi på leverregenerering vurdert ved serumnivåer av fosfat.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
Virkning av MARS-terapi på leverregenerering vurdert ved serumnivåer av fosfat.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Virkning av MARS-terapi på leverregenerering vurdert ved serumnivåer av alfafetoprotein.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
Virkning av MARS-terapi på leverregenerering vurdert ved serumnivåer av alfafetoprotein.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Virkning av MARS-terapi på leverregenerering vurdert ved serumnivåer av hepatocyttvekstfaktor.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
Virkning av MARS-terapi på leverregenerering vurdert ved serumnivåer av hepatocyttvekstfaktor.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Innvirkning av MARS-terapi på leverytelsesstatus.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
Virkning av MARS-terapi på leverytelsesstatus estimert ved bruk av indocyaningrønn (ICG) clearance.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Virkning av MARS-terapi på levertoksiner (gallesyrer) i serum og dialysat.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
virkningen av MARS-terapi på levertoksiner (ammoniakk, gallesyrer og cytokiner (IL-6 og TNF-alfa)).
Bestemmelser i serum og i dialysatet.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Virkning av MARS-terapi på levertoksiner (ammoniakk) i serum og dialysat.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
virkningen av MARS-terapi på levertoksiner (ammoniakk).
Bestemmelser i serum og i dialysatet.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Virkning av MARS-terapi på levertoksiner (IL-6) i serum og dialysat.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
virkningen av MARS-terapi på levertoksiner (IL-6).
Bestemmelser i serum og i dialysatet.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
|
Virkning av MARS-terapi på levertoksiner (TNF-alfa) i serum og dialysat.
Tidsramme: Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
virkningen av MARS-terapi på levertoksiner (TNF-alfa).
Bestemmelser i serum og i dialysatet.
|
Ved randomisering (dag 0) og på dag 5 og 10.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stefan Gilg, MD PhD, Karolinska Institutet
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
15. mars 2019
Primær fullføring (FORVENTES)
15. september 2021
Studiet fullført (FORVENTES)
15. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2018
Først lagt ut (FAKTISKE)
3. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
3. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2018
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ELISH
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Molecular Adsorbent Resirkuleringssystem
-
Medical University of GrazFresenius Medical Care North AmericaFullført