Suporte hepático precoce com MARS em insuficiência hepática pós-hepatectomia (ELISH)
29 de novembro de 2018 atualizado por: Stefan Gilg, MD, PhD
Suporte hepático precoce com MARS na insuficiência hepática pós-hepatectomia: um estudo randomizado e multicêntrico
Este é um estudo prospectivo, randomizado, aberto e multicêntrico envolvendo centros europeus com experiência no manejo de PHLF para avaliar o impacto do suporte hepático precoce com MARS na sobrevida de pacientes com insuficiência hepática pós-hepatectomia (PHLF).
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PHLF é um importante fator de risco para mortalidade em pacientes submetidos a hepatectomia maior. Um tratamento específico ainda não está disponível. Em um estudo primário de prova de conceito, foi demonstrado que é seguro e viável usar o MARS em pacientes com PHLF logo após a hepatectomia. A sobrevivência foi superior a um grupo de controle histórico.
Este estudo incluirá pacientes com PHLF primário precoce (com base nos critérios 50:50) após cirurgia hepática de grande porte. Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber tratamento padrão sozinho ou tratamento padrão + diálise hepática usando o Sistema de Recirculação Adsorvente Molecular (MARS). Resultados relevantes juntamente com vários parâmetros fisiológicos serão avaliados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
44
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes submetidos a cirurgia hepática de grande porte (4 ou mais segmentos de Couinaud) ou pacientes submetidos a uma 2ª, 3ª ou 4ª ressecção hepática. Quimioterapia pré-operatória e/ou agentes biológicos são permitidos.
- PHLF primária ocorrendo precocemente após a cirurgia definida pelo critério 50:50 (do PO dia 5 ao dia 14) ou pela presença de encefalopatia hepática grau 2 ou mais e pelo critério 50:50 (do PO dia 3 a 4).
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Procedimento ALPPS (Associação da Partição do Fígado e Ligadura da Veia Portal para Hepatectomia Estagiada).
- Em pacientes com doença hepática crônica presença de hipertensão portal significativa (gradiente de pressão venosa hepática ≥ 10 mmHg e/ou Fibroscan ≥ 21kPa) antes da intervenção cirúrgica.
- Qualquer contraindicação para a terapia MARS, como sangramento ativo descontrolado, contagem de plaquetas <20.000 /µl ou infecção descontrolada (presença de febre ou antibioticoterapia adequada por menos de 48h), choque séptico, instabilidade hemodinâmica que exija suporte inotrópico (noradrenalina > 1mg/h).
- PHLF ocorrendo após o 14º dia pós-operatório.
- PHLF secundário: insuficiência hepática pós-operatória secundária a problemas vasculares (trombose de saída ou de entrada) ou sépticos.
- Complicações biliares persistentes (biloma infectado, lesão da árvore biliar principal).
- Incapacidade ou falta de vontade do paciente ou família em dar consentimento informado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento médico padrão + MARS
Os pacientes designados para o braço de controle receberão tratamento médico padrão (SMT) e diálise hepática usando o Sistema de Recirculação de Adsorventes Moleculares (MARS).
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A terapia MARS começará dentro de 24-48 h após a randomização e será administrada em 3 dias consecutivos em sessões de 8-12 h.
Os pacientes são observados por 2 dias após a última sessão, com foco em INR de bilirrubina e sinais de encefalopatia, podendo a partir daí receber 3 sessões adicionais em caso de ausência ou resposta parcial ao tratamento.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento médico padrão
Os pacientes designados para o braço de controle receberão tratamento médico padrão (SMT) conforme especificado no protocolo do estudo.
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Gestão do paciente e tratamento médico padrão (SMT) conforme especificado no protocolo do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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60 dias de sobrevivência
Prazo: Da randomização ao óbito por qualquer causa, avaliado até 60 dias pós-operatório
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Taxa de sobrevida global desde o momento da randomização até a morte por qualquer causa
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Da randomização ao óbito por qualquer causa, avaliado até 60 dias pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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28 dias de sobrevivência
Prazo: Da randomização ao óbito por qualquer causa, avaliado até 28 dias de pós-operatório
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Taxa de sobrevida global desde o momento da randomização até a morte por qualquer causa.
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Da randomização ao óbito por qualquer causa, avaliado até 28 dias de pós-operatório
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90 dias de sobrevivência
Prazo: Da randomização ao óbito por qualquer causa, avaliado até 90 dias pós-operatório
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Taxa de sobrevida global desde o momento da randomização até a morte por qualquer causa.
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Da randomização ao óbito por qualquer causa, avaliado até 90 dias pós-operatório
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6 meses de sobrevida
Prazo: Da randomização ao óbito por qualquer causa, avaliado até 6 meses pós-operatório
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Taxa de sobrevida global desde o momento da randomização até a morte por qualquer causa.
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Da randomização ao óbito por qualquer causa, avaliado até 6 meses pós-operatório
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1 ano de sobrevida
Prazo: Da randomização ao óbito por qualquer causa, avaliado em até 1 ano.
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Taxa de sobrevida global desde o momento da randomização até a morte por qualquer causa.
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Da randomização ao óbito por qualquer causa, avaliado em até 1 ano.
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Impacto da terapia MARS na função hepática
Prazo: Da randomização até 1 ano.
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Impacto da terapia MARS na função hepática de acordo com a pontuação de Child Pugh (grau A, B e C)
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Da randomização até 1 ano.
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Impacto da terapia MARS na função hepática
Prazo: Da randomização até 1 ano.
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Impacto da terapia MARS na função hepática de acordo com o escore Model for End-stage Liver Disease (MELD) (5 grupos: < 9, 10-19, 20-29, 30-39 e > 40 pontos, pontos mais baixos indicam melhora do fígado função).
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Da randomização até 1 ano.
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Impacto da terapia MARS na função extra-hepática (escore APACHE-II)
Prazo: Da randomização até 1 ano.
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Impacto da terapia MARS na função extra-hepática avaliada pelo sistema de pontuação Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II (APACHE II) (intervalo de 0-71 pontos, pontos mais baixos indicam doença menos grave).
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Da randomização até 1 ano.
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Impacto da terapia MARS na função extra-hepática (pontuação SOFA)
Prazo: Da randomização até 1 ano.
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Impacto da terapia MARS na função extra-hepática avaliada pelo sistema de pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) (0-24 pontos, pontos mais altos indicam doença mais grave).
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Da randomização até 1 ano.
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Impacto da terapia MARS na função extra-hepática (pontuação CLIF-SOFA)
Prazo: Da randomização até 1 ano.
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Impacto da terapia MARS na função extra-hepática avaliada pelo sistema de pontuação Chronic Liver Failure-Sequential Organ Failure Assessment (CLIF-SOFA) (0-24 pontos, pontos mais altos indicam doença mais grave).
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Da randomização até 1 ano.
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Impacto da terapia MARS na hemodinâmica esplâncnica avaliada por estimativa direta do fluxo sanguíneo portal.
Prazo: Na randomização (dia 0) e no dia 10.
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Impacto da terapia MARS na hemodinâmica esplâncnica avaliada por estimativa direta do fluxo sanguíneo portal (ml/min).
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Na randomização (dia 0) e no dia 10.
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Impacto da terapia MARS na hemodinâmica esplâncnica avaliada por estimativa indireta do fluxo sanguíneo portal usando ultrassonografia.
Prazo: Na randomização (dia 0) e no dia 10.
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Impacto da terapia MARS na hemodinâmica esplâncnica avaliada por estimativa indireta do fluxo sanguíneo portal usando ultrassonografia (ml/min).
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Na randomização (dia 0) e no dia 10.
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Impacto da terapia MARS na hemodinâmica esplâncnica avaliada pela medição da pressão portal.
Prazo: Na randomização (dia 0) e no dia 10.
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Impacto da terapia MARS na hemodinâmica esplâncnica avaliada pela medição da pressão portal.
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Na randomização (dia 0) e no dia 10.
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Impacto da terapia MARS na regeneração hepática avaliada por análise volumétrica do fígado usando Tomografia Computadorizada (TC) combinada e Ressonância Magnética (RM).
Prazo: Na randomização (dia 0) e nos dias 5, 10 e 30.
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Impacto da terapia MARS na regeneração hepática avaliada por análise volumétrica do fígado usando Tomografia Computadorizada (TC) combinada e Ressonância Magnética (RM).
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Na randomização (dia 0) e nos dias 5, 10 e 30.
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Impacto da terapia MARS na regeneração hepática avaliada pelos níveis séricos de fosfato.
Prazo: Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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Impacto da terapia MARS na regeneração hepática avaliada pelos níveis séricos de fosfato.
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Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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Impacto da terapia MARS na regeneração hepática avaliada por níveis séricos de alfafetoproteína.
Prazo: Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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Impacto da terapia MARS na regeneração hepática avaliada por níveis séricos de alfafetoproteína.
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Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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Impacto da terapia MARS na regeneração hepática avaliada por níveis séricos de fator de crescimento de hepatócitos.
Prazo: Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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Impacto da terapia MARS na regeneração hepática avaliada por níveis séricos de fator de crescimento de hepatócitos.
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Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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Impacto da terapia MARS no estado de desempenho do fígado.
Prazo: Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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Impacto da terapia MARS no estado de desempenho do fígado estimado usando a depuração de indocianina verde (ICG).
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Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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Impacto da terapia MARS nas toxinas hepáticas (ácidos biliares) no soro e no dialisato.
Prazo: Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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impacto da terapia MARS nas toxinas hepáticas (amônia, ácidos biliares e citocinas (IL-6 e TNF-alfa)).
Determinações no soro e no dialisato.
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Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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Impacto da terapia MARS nas toxinas hepáticas (amônia) no soro e no dialisato.
Prazo: Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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impacto da terapia MARS nas toxinas do fígado (amônia).
Determinações no soro e no dialisato.
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Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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Impacto da terapia MARS nas toxinas hepáticas (IL-6) no soro e no dialisato.
Prazo: Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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impacto da terapia MARS nas toxinas hepáticas (IL-6).
Determinações no soro e no dialisato.
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Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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Impacto da terapia MARS nas toxinas hepáticas (TNF-alfa) no soro e no dialisato.
Prazo: Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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impacto da terapia MARS nas toxinas hepáticas (TNF-alfa).
Determinações no soro e no dialisato.
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Na randomização (dia 0) e nos dias 5 e 10.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Stefan Gilg, MD PhD, Karolinska Institutet
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
15 de março de 2019
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
15 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
15 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de novembro de 2018
Primeira postagem (REAL)
3 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
3 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de novembro de 2018
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ELISH
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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