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Assistance hépatique précoce avec MARS dans l'insuffisance hépatique post-hépatectomie (ELISH)

29 novembre 2018 mis à jour par: Stefan Gilg, MD, PhD

Assistance hépatique précoce avec MARS dans l'insuffisance hépatique post-hépatectomie : un essai multicentrique randomisé

Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, ouverte et multicentrique impliquant des centres européens expérimentés dans la prise en charge de la PHLF pour évaluer l'impact de l'assistance hépatique précoce avec MARS sur la survie des patients atteints d'insuffisance hépatique post-hépatectomie (PHLF).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le PHLF est un facteur de risque majeur de mortalité chez les patients ayant subi une hépatectomie majeure. Un traitement spécifique n'est pas encore disponible. Dans une étude primaire de preuve de concept, il a été démontré qu'il est sûr et faisable d'utiliser MARS chez les patients atteints de PHLF tôt après une hépatectomie. La survie était supérieure à un groupe témoin historique.

Cette étude inclura des patients atteints d'un PHLF primaire précoce (basé sur les critères 50:50) après une chirurgie hépatique majeure. Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir un traitement standard seul ou un traitement standard + dialyse hépatique à l'aide du système de recirculation d'adsorbant moléculaire (MARS). Les résultats pertinents ainsi que plusieurs paramètres physiologiques seront évalués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

44

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients soumis à une chirurgie hépatique majeure (4 segments de Couinaud ou plus) ou patients subissant une 2e, 3e ou 4e résection hépatique. La chimiothérapie préopératoire et/ou les agents biologiques sont autorisés.
  • PHLF primaire survenant tôt après la chirurgie définie par les critères 50:50 (du jour PO 5 au jour 14) ou par la présence d'une encéphalopathie hépatique de grade 2 ou plus et les critères 50:50 (du jour PO 3 à 4).
  • Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Procédure ALPPS (Associating Liver Partition and Portal vein Ligation for Staged hepatectomy).
  • Chez les patients atteints d'hépatopathie chronique présence d'une hypertension portale significative (gradient de pression veineuse hépatique ≥ 10 mmHg et/ou Fibroscan ≥ 21kPa) avant l'intervention chirurgicale.
  • Toute contre-indication à la thérapie MARS telle que saignement actif non contrôlé, numération plaquettaire <20 000/µl ou infection non contrôlée (présence de fièvre ou antibiothérapie adéquate pendant moins de 48h), choc septique, instabilité hémodynamique nécessitant un support inotrope (noradrénaline > 1mg/h).
  • PHLF survenant après le jour postopératoire 14.
  • PHLF secondaire : insuffisance hépatique post-opératoire secondaire à des problèmes vasculaires (thrombose d'écoulement ou d'entrée) ou septiques.
  • Complications biliaires persistantes (bilome infecté, atteinte de l'arbre biliaire principal).
  • Incapacité ou refus du patient ou de la famille de donner son consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement médical standard + MARS
Les patients affectés au groupe témoin recevront un traitement médical standard (SMT) et une dialyse hépatique à l'aide d'un système de recirculation d'adsorbant moléculaire (MARS).
Dispositif: Système de recirculation d'adsorbant moléculaire
La thérapie MARS commencera dans les 24 à 48 h après la randomisation et sera administrée sur 3 jours consécutifs en sessions de 8 à 12 h. Les patients sont observés pendant 2 jours après la dernière séance, avec un focus sur l'INR de la bilirubine et les signes d'encéphalopathie, et peuvent ensuite recevoir 3 séances supplémentaires en cas de non réponse ou de réponse partielle au traitement.
Autres noms:
  • MARS 1116/1 - X-MARS
ACTIVE_COMPARATOR: Traitement médical standard
Les patients affectés au groupe témoin recevront un traitement médical standard (SMT) tel que spécifié dans le protocole de l'étude.
Autre: Traitement médical standard (SMT)
Prise en charge des patients et traitement médical standard (SMT) comme spécifié dans le protocole d'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
60 jours de survie
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 jours après l'opération
Taux de survie global entre le moment de la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause
De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 jours après l'opération

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie à 28 jours
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 28 jours après l'opération
Taux de survie global entre le moment de la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 28 jours après l'opération
90 jours de survie
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 90 jours après l'opération
Taux de survie global entre le moment de la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 90 jours après l'opération
6 mois de survie
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 6 mois après l'opération
Taux de survie global entre le moment de la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 6 mois après l'opération
1 an de survie
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an.
Taux de survie global entre le moment de la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an.
Impact de la thérapie MARS sur la fonction hépatique
Délai: De la randomisation jusqu'à 1 an.
Impact de la thérapie MARS sur la fonction hépatique selon le score de Child Pugh (grade A, B et C)
De la randomisation jusqu'à 1 an.
Impact de la thérapie MARS sur la fonction hépatique
Délai: De la randomisation jusqu'à 1 an.
Impact de la thérapie MARS sur la fonction hépatique selon le score MELD (Model for End-stage Liver Disease) (5 groupes : < 9, 10-19, 20-29, 30-39 et > 40 points, les points inférieurs indiquent une amélioration de la fonction hépatique fonction).
De la randomisation jusqu'à 1 an.
Impact de la thérapie MARS sur la fonction extra-hépatique (score APACHE-II)
Délai: De la randomisation jusqu'à 1 an.
Impact de la thérapie MARS sur la fonction extra-hépatique évalué par le système de notation Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II (APACHE II) (plage de 0 à 71 points, les points inférieurs indiquent une maladie moins grave).
De la randomisation jusqu'à 1 an.
Impact de la thérapie MARS sur la fonction extra-hépatique (score SOFA)
Délai: De la randomisation jusqu'à 1 an.
Impact de la thérapie MARS sur la fonction extra-hépatique évaluée par le système de notation SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) (0-24 points, les points les plus élevés indiquent une maladie plus grave).
De la randomisation jusqu'à 1 an.
Impact de la thérapie MARS sur la fonction extra-hépatique (score CLIF-SOFA)
Délai: De la randomisation jusqu'à 1 an.
Impact de la thérapie MARS sur la fonction extra-hépatique évalué par le système de notation CLIF-SOFA (Chronic Liver Failure-Sequential Organ Failure Assessment) (0-24 points, les points les plus élevés indiquent une maladie plus grave).
De la randomisation jusqu'à 1 an.
Impact de la thérapie MARS sur l'hémodynamique splanchnique évaluée par estimation directe du débit sanguin portal.
Délai: A la randomisation (jour 0) et au jour 10.
Impact de la thérapie MARS sur l'hémodynamique splanchnique évaluée par estimation directe du débit sanguin portal (ml/min).
A la randomisation (jour 0) et au jour 10.
Impact de la thérapie MARS sur l'hémodynamique splanchnique évaluée par estimation indirecte du débit sanguin portal à l'aide d'une échographie.
Délai: A la randomisation (jour 0) et au jour 10.
Impact de la thérapie MARS sur l'hémodynamique splanchnique évaluée par estimation indirecte du débit sanguin portal par échographie (ml/min).
A la randomisation (jour 0) et au jour 10.
Impact de la thérapie MARS sur l'hémodynamique splanchnique évaluée par la mesure de la pression portale.
Délai: A la randomisation (jour 0) et au jour 10.
Impact de la thérapie MARS sur l'hémodynamique splanchnique évaluée par la mesure de la pression portale.
A la randomisation (jour 0) et au jour 10.
Impact de la thérapie MARS sur la régénération du foie évalué par analyse volumétrique du foie à l'aide d'une combinaison de tomodensitométrie (CT) et d'imagerie par résonance magnétique (IRM).
Délai: A la randomisation (jour 0) et aux jours 5, 10 et 30 .
Impact de la thérapie MARS sur la régénération du foie évalué par analyse volumétrique du foie à l'aide d'une combinaison de tomodensitométrie (CT) et d'imagerie par résonance magnétique (IRM).
A la randomisation (jour 0) et aux jours 5, 10 et 30 .
Impact de la thérapie MARS sur la régénération hépatique évaluée par les taux sériques de phosphate.
Délai: A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
Impact de la thérapie MARS sur la régénération hépatique évaluée par les taux sériques de phosphate.
A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
Impact de la thérapie MARS sur la régénération du foie évalué par les taux sériques d'alphafœtoprotéine.
Délai: A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
Impact de la thérapie MARS sur la régénération du foie évalué par les taux sériques d'alphafœtoprotéine.
A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
Impact de la thérapie MARS sur la régénération hépatique évaluée par les taux sériques de facteur de croissance des hépatocytes.
Délai: A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
Impact de la thérapie MARS sur la régénération hépatique évaluée par les taux sériques de facteur de croissance des hépatocytes.
A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
Impact de la thérapie MARS sur l'état de la performance hépatique.
Délai: A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
Impact de la thérapie MARS sur l'état des performances hépatiques estimé à l'aide de la clairance du vert d'indocyanine (ICG).
A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
Impact de la thérapie MARS sur les toxines hépatiques (acides biliaires) dans le sérum et le dialysat.
Délai: A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
impact de la thérapie MARS sur les toxines hépatiques (ammoniac, acides biliaires et cytokines (IL-6 et TNF-alpha)). Déterminations dans le sérum et dans le dialysat.
A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
Impact de la thérapie MARS sur les toxines hépatiques (ammoniac) dans le sérum et le dialysat.
Délai: A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
impact de la thérapie MARS sur les toxines hépatiques (ammoniaque). Déterminations dans le sérum et dans le dialysat.
A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
Impact de la thérapie MARS sur les toxines hépatiques (IL-6) dans le sérum et le dialysat.
Délai: A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
impact de la thérapie MARS sur les toxines hépatiques (IL-6). Déterminations dans le sérum et dans le dialysat.
A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
Impact de la thérapie MARS sur les toxines hépatiques (TNF-alpha) dans le sérum et le dialysat.
Délai: A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.
impact de la thérapie MARS sur les toxines hépatiques (TNF-alpha). Déterminations dans le sérum et dans le dialysat.
A la randomisation (jour 0) et aux jours 5 et 10.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stefan Gilg, MD, PhD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stefan Gilg, MD PhD, Karolinska Institutet

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

15 mars 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

15 septembre 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

15 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2018

Première publication (RÉEL)

3 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ELISH

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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