Ранняя поддержка печени с помощью MARS при печеночной недостаточности после гепатэктомии (ELISH)
29 ноября 2018 г. обновлено: Stefan Gilg, MD, PhD
Ранняя поддержка печени с помощью MARS при печеночной недостаточности после гепатэктомии: рандомизированное многоцентровое исследование
Это проспективное, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование с участием европейских центров, имеющих опыт лечения PHLF, для оценки влияния ранней поддержки печени с помощью MARS на выживаемость пациентов с постгепатэктомической печеночной недостаточностью (PHLF).
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Подробное описание
PHLF является основным фактором риска смертности у пациентов, перенесших обширную гепатэктомию. Специфического лечения пока нет. В первичном испытательном исследовании было показано, что использование MARS безопасно и целесообразно у пациентов с PHLF в ранние сроки после гепатэктомии. Выживаемость была выше, чем в исторической контрольной группе.
В это исследование будут включены пациенты с ранней первичной PHLF (на основе критериев 50:50) после обширной операции на печени. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения только стандартного лечения или стандартного лечения + диализа печени с использованием рециркуляционной системы молекулярного адсорбента (MARS). Будет оцениваться соответствующий результат вместе с несколькими физиологическими параметрами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
44
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, перенесшие обширную операцию на печени (4 или более сегмента Куино), или пациенты, перенесшие 2-ю, 3-ю или 4-ю резекцию печени. Разрешена предоперационная химиотерапия и/или биологические препараты.
- Первичная ПГЛ, возникающая в ранние сроки после операции, определяется по критериям 50:50 (с 5-го по 14-й день ПО) или по наличию печеночной энцефалопатии 2 степени и выше и критериям 50:50 (с 3-го по 4-й день ПО).
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Процедура ALPPS (связывание перегородки печени и лигирование воротной вены для поэтапной гепатэктомии).
- У пациентов с хроническими заболеваниями печени наличие выраженной портальной гипертензии (градиент печеночного венозного давления ≥ 10 мм рт. ст. и/или Фиброскан ≥ 21 кПа) до оперативного вмешательства.
- Любые противопоказания для терапии MARS, такие как неконтролируемое активное кровотечение, число тромбоцитов <20 000/мкл или неконтролируемая инфекция (наличие лихорадки или адекватная антибактериальная терапия менее 48 часов), септический шок, гемодинамическая нестабильность, требующая инотропной поддержки (норадреналин > 1 мг/ч).
- PHLF возникает после 14-го дня после операции.
- Вторичная PHLF: послеоперационная печеночная недостаточность, вторичная по отношению к сосудистым (тромбоз оттока или притока) или септическим проблемам.
- Стойкие билиарные осложнения (инфицированные биломы, поражение магистральных желчевыводящих путей).
- Неспособность или нежелание пациента или семьи дать информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стандартное лечение + MARS
Пациенты, назначенные в контрольную группу, будут получать стандартное лечение (SMT) и диализ печени с использованием рециркуляционной системы молекулярного адсорбента (MARS).
|
Терапия MARS начнется в течение 24–48 часов после рандомизации и будет проводиться в течение 3 дней подряд сеансами по 8–12 часов.
Пациентов наблюдают в течение 2 дней после последнего сеанса, обращая внимание на МНО билирубина и признаки энцефалопатии, после чего могут получить 3 дополнительных сеанса в случае отсутствия или частичного ответа на лечение.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Стандартное лечение
Пациенты, включенные в контрольную группу, будут получать стандартное лечение (SMT), как указано в протоколе исследования.
|
Ведение пациентов и стандартное лечение (SMT), как указано в протоколе исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
60 дней выживания
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины, оцененной в течение 60 дней после операции
|
Общая выживаемость с момента рандомизации до смерти от любой причины
|
От рандомизации до смерти от любой причины, оцененной в течение 60 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
28 дней выживания
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины, оцененной в течение 28 дней после операции
|
Общая выживаемость с момента рандомизации до смерти от любой причины.
|
От рандомизации до смерти от любой причины, оцененной в течение 28 дней после операции
|
|
90-дневное выживание
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины, оцениваемой в течение 90 дней после операции
|
Общая выживаемость с момента рандомизации до смерти от любой причины.
|
От рандомизации до смерти от любой причины, оцениваемой в течение 90 дней после операции
|
|
6-месячная выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины, оценка до 6 месяцев после операции
|
Общая выживаемость с момента рандомизации до смерти от любой причины.
|
От рандомизации до смерти от любой причины, оценка до 6 месяцев после операции
|
|
1 год выживания
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины оценивается до 1 года.
|
Общая выживаемость с момента рандомизации до смерти от любой причины.
|
От рандомизации до смерти от любой причины оценивается до 1 года.
|
|
Влияние терапии MARS на функцию печени
Временное ограничение: От рандомизации до 1 года.
|
Влияние MARS-терапии на функцию печени по шкале Чайлд-Пью (классы A, B и C)
|
От рандомизации до 1 года.
|
|
Влияние терапии MARS на функцию печени
Временное ограничение: От рандомизации до 1 года.
|
Влияние MARS-терапии на функцию печени по шкале Модель терминальной стадии болезни печени (MELD) (5 групп: <9, 10-19, 20-29, 30-39 и >40 баллов, более низкие баллы указывают на улучшение состояния печени функция).
|
От рандомизации до 1 года.
|
|
Влияние терапии MARS на внепеченочную функцию (оценка APACHE-II)
Временное ограничение: От рандомизации до 1 года.
|
Влияние терапии MARS на внепеченочную функцию, оцениваемое по шкале оценки острого состояния физиологии и хронического состояния здоровья II (APACHE II) (диапазон 0–71 балла, более низкие баллы указывают на менее тяжелое заболевание).
|
От рандомизации до 1 года.
|
|
Влияние терапии MARS на внепеченочную функцию (шкала SOFA)
Временное ограничение: От рандомизации до 1 года.
|
Влияние терапии MARS на внепеченочную функцию, оцениваемое по шкале оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) (0-24 балла, более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание).
|
От рандомизации до 1 года.
|
|
Влияние терапии MARS на внепеченочную функцию (оценка CLIF-SOFA)
Временное ограничение: От рандомизации до 1 года.
|
Влияние терапии MARS на внепеченочную функцию, оцениваемое по шкале оценки хронической печеночной недостаточности-последовательной органной недостаточности (CLIF-SOFA) (0-24 балла, более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание).
|
От рандомизации до 1 года.
|
|
Влияние MARS-терапии на внутренностную гемодинамику оценивали путем прямой оценки портального кровотока.
Временное ограничение: При рандомизации (0-й день) и на 10-й день.
|
Влияние MARS-терапии на внутренностную гемодинамику оценивали путем прямой оценки портального кровотока (мл/мин).
|
При рандомизации (0-й день) и на 10-й день.
|
|
Влияние MARS-терапии на внутренностную гемодинамику оценивали путем косвенной оценки портального кровотока с помощью ультразвукового исследования.
Временное ограничение: При рандомизации (0-й день) и на 10-й день.
|
Влияние МАРС-терапии на внутренностную гемодинамику оценивали путем косвенной оценки портального кровотока с помощью УЗИ (мл/мин).
|
При рандомизации (0-й день) и на 10-й день.
|
|
Влияние MARS-терапии на внутренностную гемодинамику оценивали по измерению портального давления.
Временное ограничение: При рандомизации (0-й день) и на 10-й день.
|
Влияние MARS-терапии на внутренностную гемодинамику оценивали по измерению портального давления.
|
При рандомизации (0-й день) и на 10-й день.
|
|
Влияние MARS-терапии на регенерацию печени оценивали с помощью объемного анализа печени с использованием комбинированной компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МР).
Временное ограничение: При рандомизации (день 0) и в дни 5, 10 и 30.
|
Влияние MARS-терапии на регенерацию печени оценивали с помощью объемного анализа печени с использованием комбинированной компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МР).
|
При рандомизации (день 0) и в дни 5, 10 и 30.
|
|
Влияние терапии MARS на регенерацию печени оценивали по уровню фосфатов в сыворотке.
Временное ограничение: При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
Влияние терапии MARS на регенерацию печени оценивали по уровню фосфатов в сыворотке.
|
При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
|
Влияние MARS-терапии на регенерацию печени оценивали по уровням альфа-фетопротеина в сыворотке крови.
Временное ограничение: При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
Влияние MARS-терапии на регенерацию печени оценивали по уровням альфа-фетопротеина в сыворотке крови.
|
При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
|
Влияние MARS-терапии на регенерацию печени оценивали по уровням фактора роста гепатоцитов в сыворотке крови.
Временное ограничение: При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
Влияние MARS-терапии на регенерацию печени оценивали по уровням фактора роста гепатоцитов в сыворотке крови.
|
При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
|
Влияние терапии MARS на функциональное состояние печени.
Временное ограничение: При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
Влияние терапии MARS на функциональное состояние печени оценивается по клиренсу индоцианина зеленого (ICG).
|
При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
|
Влияние MARS-терапии на печеночные токсины (желчные кислоты) в сыворотке и диализате.
Временное ограничение: При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
влияние MARS-терапии на токсины печени (аммиак, желчные кислоты и цитокины (ИЛ-6 и ФНО-альфа)).
Определения в сыворотке и в диализате.
|
При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
|
Влияние терапии MARS на токсины печени (аммиак) в сыворотке и диализате.
Временное ограничение: При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
воздействие MARS-терапии на токсины печени (аммиак).
Определения в сыворотке и в диализате.
|
При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
|
Влияние терапии MARS на печеночные токсины (IL-6) в сыворотке и диализате.
Временное ограничение: При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
влияние терапии MARS на токсины печени (IL-6).
Определения в сыворотке и в диализате.
|
При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
|
Влияние терапии MARS на токсины печени (ФНО-альфа) в сыворотке и диализате.
Временное ограничение: При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
влияние терапии MARS на токсины печени (TNF-альфа).
Определения в сыворотке и в диализате.
|
При рандомизации (день 0) и в дни 5 и 10.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stefan Gilg, MD PhD, Karolinska Institutet
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
15 марта 2019 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
15 сентября 2021 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
15 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 декабря 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ELISH
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .