Studie k hodnocení APVO210 u zdravých subjektů, pacientů s psoriázou a pacientů s ulcerózní kolitidou
15. května 2021 aktualizováno: Aptevo Therapeutics
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky APVO210 u zdravých subjektů, pacientů s psoriázou a pacientů s ulcerózní kolitidou
Studie fáze 1 ve 2 fázích se 2 expanzními kohortami.
První fází je studie s jednou vzestupnou dávkou (SAD) APVO210 u zdravých dobrovolníků.
Druhou fází je studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) APVO210 u zdravých dobrovolníků.
Dvě expanzní kohorty hodnotí opakované dávky APVO210 u pacientů s psoriázou a pacientů s ulcerózní kolitidou.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
85
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Nucleus Network
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 65 let.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) > 18,5 kg/m2 a < 30,0 kg/m2; minimální tělesná hmotnost 50 kg.
- Dobrý zdravotní stav a žádné klinicky významné nálezy na:
- Vyšetření
- 12svodové EKG
- Klinické laboratorní testy (chemie séra, hematologie, koagulace, screening léků v moči a analýza moči (UA))
- Systolický krevní tlak (TK) v sedě 90 až 140 mm Hg.
- Diastolický tlak v sedě 60 až 90 mm Hg.
Pacienti s psoriázou (rozšiřující se kohorta):
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza chronické ložiskové psoriázy s trváním onemocnění alespoň 6 měsíců; mohou být zařazeni pacienti se současnou psoriatickou artritidou.
- Skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI) ≥ 12 na začátku.
- Psoriázový plak BSA (plocha povrchu těla) ≥ 10 %
- PGA (Physician Global Assessment) ≥ 3.
- Věk 18 až 65 let.
- Index tělesné hmotnosti > 18,5 a < 35,0 kg/m2; minimální tělesná hmotnost 50 kg.
Pacienti s ulcerózní kolitidou (expanzní kohorta):
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Středně až těžce aktivní ulcerózní kolitida definovaná:
- Základní Mayo skóre 6 až 12; a
- Endoskopické dílčí skóre ≥2 podle odečtení centrální čtečkou
- Je netolerantní, refrakterní nebo pouze částečně reaguje na kortikosteroidy (kromě budesonidu), imunomodulátory (azathioprin [AZA] nebo 6-merkaptopurin [6-MP] a metotrexát) nebo biologická léčiva.
- Věk 18 až 65 let.
- Index tělesné hmotnosti > 18,5 a < 35,0 kg/m2; minimální tělesná hmotnost 50 kg.
Kritéria vyloučení:
Hlavní kritéria vyloučení
- Klinicky významný projev metabolismu; jaterní; ledvinové; hematologické; plicní; kardiovaskulární; gastrointestinální; muskuloskeletální; dermatologické; urogenitální; oko, ucho, nos a hrdlo; psychiatrické; nebo neurologické poruchy.
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,2násobek horní hranice normy (ULN), jak je definována laboratoří.
- Pozitivní panel hepatitidy (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a virus hepatitidy C [HCV]) nebo pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Pozitivní test na tuberkulózu Quantiferon (TB) při screeningové návštěvě.
- Příjem živé vakcíny méně než 1 měsíc před Check-inem nebo plánem dostat živou vakcínu během studie nebo až 3 měsíce po návštěvě na konci léčby.
- Infekce během 4 týdnů před Check-inem, která vyžadovala hospitalizaci nebo parenterální antibiotika.
Pacienti s psoriázou (rozšiřující se kohorta):
Hlavní kritéria vyloučení:
- Malignita v anamnéze, diagnostikovaná nebo známá jako aktivní nebo aktivně léčená během posledních 5 let, jiná než resekované léze s nízkým maligním potenciálem, jako jsou bazocelulární karcinomy kůže nebo nízkorizikové spinocelulární karcinomy kůže.
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normy (ULN), jak je definována laboratoří.
- Kreatinin > 1,5násobek ULN podle definice laboratoře.
- Pozitivní panel hepatitidy (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a virus hepatitidy C [HCV]) nebo pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Pozitivní test na tuberkulózu Quantiferon (TB) při screeningové návštěvě.
- Příjem živé vakcíny méně než 1 měsíc před Check-inem nebo plánem dostat živou vakcínu během studie nebo až 3 měsíce po návštěvě na konci léčby.
- Infekce během 4 týdnů před Check-inem, která vyžadovala hospitalizaci nebo parenterální antibiotika.
- Užívání léků na předpis, které by mohly mít vliv na psoriázu (např. lithium, systémové steroidy, imunosupresiva) během 14 dnů před Check-inem; užívání léků na psoriázu na předpis je povoleno až po následné návštěvě.
- Neplakové formy psoriázy (např. erytrodermická, guttátová nebo pustulózní).
- Použití biologických látek (např. adalimumab, etanercept, infliximab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab, tildrakizumab, brodalumab) nebo psoralenu a ultrafialového záření A (PUVA) během 12 týdnů před příjezdem, ultrafialová B (UVB) solária nebo použití systémových léků, jako je metotrexát, cyklosporin A, acitretin, tofacitinib nebo apremilast během 4 týdnů před Check-inem, nebo lokálních léků proti psoriáze (kromě změkčovadel) během 2 týdnů před Check-inem.
Pacienti s ulcerózní kolitidou (expanzní kohorta):
Hlavní kritéria vyloučení:
- Ulcerózní kolitida vyžadující okamžitý chirurgický, endoskopický nebo radiologický zákrok včetně masivního krvácení, perforace a sepse, hnisavých komplikací nebo toxického tlustého střeva.
- Stolice pozitivní na toxin Clostridium difficile, střevní patogeny nebo vajíčka a parazity.
- Pozitivní panel hepatitidy (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a virus hepatitidy C [HCV]) nebo pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Pozitivní test na tuberkulózu Quantiferon (TB) při screeningové návštěvě.
- Příjem živé vakcíny méně než 1 měsíc před Check-inem nebo plánem dostat živou vakcínu během studie nebo až 3 měsíce po návštěvě na konci léčby.
- Infekce během 4 týdnů před Check-inem, která vyžadovala hospitalizaci nebo parenterální antibiotika.
- Použití biologických látek (např. adalimumab, etanercept, infliximab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab, tildrakizumab, brodalumab) nebo psoralenu a ultrafialového záření A (PUVA) během 12 týdnů před příjezdem, ultrafialová B (UVB) solária nebo použití systémových léků, jako je metotrexát, cyklosporin A, acitretin, tofacitinib nebo apremilast během 4 týdnů před Check-inem, nebo lokálních léků proti psoriáze (kromě změkčovadel) během 2 týdnů před Check-inem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1 (SAD) kohorta 1
6 subjektů dostane 2 mcg/kg APVO210 2 subjekty dostanou placebo
|
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Fáze 1 (SAD) kohorta 2
6 subjektů dostane 5 mcg/kg APVO210 2 subjekty dostanou placebo
|
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Fáze 1 (SAD) kohorta 3
6 subjektů dostane 10 mcg/kg APVO210 2 subjekty dostanou placebo
|
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Fáze 1 (SAD) kohorta 4
6 subjektů dostane 20 mcg/kg APVO210 2 subjekty dostanou placebo
|
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Fáze 1 (SAD) kohorta 5
6 subjektů dostane 40 mcg/kg APVO210 2 subjekty dostanou placebo
|
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Fáze 1 (SAD) kohorta 6
6 subjektů dostane 80 mcg/kg APVO210 2 subjekty dostanou placebo
|
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Fáze 1 (SAD) kohorta 7
6 subjektů dostane 160 mcg/kg APVO210 2 subjekty dostanou placebo
|
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Fáze 1 (SAD) kohorta 8
6 subjektů dostane 320 mcg/kg APVO210 2 subjekty dostanou placebo
|
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Fáze 2 (MAD), kohorta 9
8 subjektů dostane 40 mcg/kg APVO210 2 subjekty dostanou placebo
|
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Fáze 2 (MAD), kohorta 10
8 subjektů dostane 80 mcg/kg APVO210 2 subjekty dostanou placebo
|
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Fáze 2 (MAD), kohorta 11
8 subjektů dostane 160 mcg/kg APVO210 2 subjekty dostanou placebo
|
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Fáze 2 (MAD), kohorta 12
8 subjektů dostane 360 mcg/kg APVO210 2 subjekty dostanou placebo
|
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Expanzní kohorta (psoriáza)
12 subjektů dostane počáteční dávku pro expanzní skupinu pacientů s psoriázou, část studie bude doporučená dávka ze stupně 2 studie APVO210. Bude se jednat o dávku, která byla bezpečnostním monitorovacím výborem prokázána jako bezpečná a dobře snášená. 8 subjektů dostane placebo |
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
|
Experimentální: Expanzní kohorta (ulcerózní kolitida)
12 subjektů dostane počáteční dávku pro expanzní kohortu pacientů s ulcerózní kolitidou, část studie bude doporučená dávka ze stupně 2 studie APVO210. Bude se jednat o dávku, která byla bezpečnostním monitorovacím výborem prokázána jako bezpečná a dobře snášená. 8 subjektů dostane placebo |
APVO210
Placebo je IV infuze na bázi fyziologického roztoku a vzhledově je identický s aktivním studovaným lékem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: až do dne 29
|
až do dne 29
|
|
Počet subjektů s klinicky relevantními nálezy vitálních funkcí
Časové okno: až do dne 29
|
až do dne 29
|
|
Počet subjektů s významnými změnami oproti výchozím laboratorním měřením
Časové okno: až do dne 29
|
až do dne 29
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými abnormalitami ve výsledcích elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: až do dne 29
|
až do dne 29
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými abnormalitami zjištěnými při fyzikálním vyšetření
Časové okno: až do dne 29
|
až do dne 29
|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: až do dne 57
|
až do dne 57
|
|
Počet subjektů s klinicky relevantními nálezy vitálních funkcí
Časové okno: až do dne 57
|
až do dne 57
|
|
Počet subjektů s významnými změnami oproti výchozím laboratorním měřením
Časové okno: až do dne 57
|
až do dne 57
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými abnormalitami ve výsledcích elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: až do dne 57
|
až do dne 57
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými abnormalitami zjištěnými při fyzikálním vyšetření
Časové okno: až do dne 57
|
až do dne 57
|
|
Počet pacientů s psoriázou s nežádoucími účinky
Časové okno: do dne 141
|
do dne 141
|
|
Počet pacientů s psoriázou s klinicky relevantními nálezy vitálních funkcí
Časové okno: do dne 141
|
do dne 141
|
|
Počet pacientů s psoriázou s významnými změnami oproti výchozím laboratorním měřením
Časové okno: do dne 141
|
do dne 141
|
|
Počet pacientů s psoriázou s klinicky významnými abnormalitami ve výsledcích elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: do dne 141
|
do dne 141
|
|
Počet pacientů s psoriázou s klinicky významnými abnormalitami zjištěnými při fyzikálním vyšetření
Časové okno: do dne 141
|
do dne 141
|
|
Počet pacientů s ulcerózní kolitidou s nežádoucími účinky
Časové okno: do dne 141
|
do dne 141
|
|
Počet pacientů s ulcerózní kolitidou s klinicky relevantními nálezy vitálních funkcí
Časové okno: do dne 141
|
do dne 141
|
|
Počet pacientů s ulcerózní kolitidou s významnými změnami oproti výchozím laboratorním měřením
Časové okno: do dne 141
|
do dne 141
|
|
Počet pacientů s ulcerózní kolitidou s klinicky významnými abnormalitami ve výsledcích elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: do dne 141
|
do dne 141
|
|
Počet pacientů s ulcerózní kolitidou s klinicky významnými abnormalitami zjištěnými při fyzikálním vyšetření
Časové okno: do dne 141
|
do dne 141
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet subjektů, u kterých se vyvinou protilékové protilátky proti APVO210
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Počet subjektů, u kterých se vyvinou protilékové protilátky proti APVO210
Časové okno: Až do dne 57
|
Až do dne 57
|
|
Počet pacientů s psoriázou, u kterých se vytvoří protilékové protilátky proti APVO210
Časové okno: Až do dne 141
|
Až do dne 141
|
|
Počet pacientů s ulcerózní kolitidou, u kterých se vytvoří protilékové protilátky proti APVO210
Časové okno: Až do dne 141
|
Až do dne 141
|
|
Sérová hladina maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Sérová hladina maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až do dne 57
|
Až do dne 57
|
|
Sérová hladina maximální plazmatické koncentrace (Cmax) u pacientů s psoriázou
Časové okno: Až do dne 141
|
Až do dne 141
|
|
Sérová hladina maximální plazmatické koncentrace (Cmax) u pacientů s ulcerózní kolitidou
Časové okno: Až do dne 141
|
Až do dne 141
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Až do dne 29
|
Až do dne 29
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Až do dne 57
|
Až do dne 57
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) u pacientů s psoriázou
Časové okno: Až do dne 141
|
Až do dne 141
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) u pacientů s ulcerózní kolitidou
Časové okno: Až do dne 141
|
Až do dne 141
|
|
Změna počtu leukocytů průtokovou cytometrií u pacientů s psoriázou
Časové okno: Až do dne 141
|
Až do dne 141
|
|
Změna počtu leukocytů průtokovou cytometrií u pacientů s ulcerózní kolitidou
Časové okno: Až do dne 141
|
Až do dne 141
|
|
Změna hladin cytokinů ex-vivo LPS stimulačním testem u pacientů s psoriázou.
Časové okno: Až do dne 141
|
Až do dne 141
|
|
Změna hladin cytokinů ex-vivo LPS stimulačním testem u pacientů s ulcerózní kolitidou.
Časové okno: Až do dne 141
|
Až do dne 141
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Schaaf, MD, Aptevo Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. března 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
30. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. listopadu 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2018
První zveřejněno (Aktuální)
7. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .