Étude pour évaluer l'APVO210 chez des sujets sains, des patients atteints de psoriasis et des patients atteints de colite ulcéreuse
15 mai 2021 mis à jour par: Aptevo Therapeutics
Étude de phase 1 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'APVO210 chez des sujets sains, des patients atteints de psoriasis et des patients atteints de colite ulcéreuse
Étude de phase 1 en 2 étapes avec 2 cohortes d'expansion.
La première étape est une étude à dose unique ascendante (SAD) d'APVO210 chez des volontaires sains.
La deuxième étape est une étude à doses multiples ascendantes (MAD) d'APVO210 chez des volontaires sains.
Deux cohortes d'expansion évaluent des doses multiples d'APVO210 chez des patients atteints de psoriasis et de colite ulcéreuse.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
85
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Nucleus Network
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Principaux critères d'inclusion :
- Âgé de 18 à 65 ans.
- Indice de masse corporelle (IMC) > 18,5 kg/m2 et < 30,0 kg/m2 ; poids corporel minimum de 50 kg.
- Bonne santé et aucun résultat cliniquement significatif sur :
- Examen physique
- ECG 12 dérivations
- Tests de laboratoire clinique (chimie du sérum, hématologie, coagulation, dépistage des drogues dans l'urine et analyse d'urine (UA))
- Pression artérielle systolique (TA) en position assise 90 à 140 mm Hg.
- TA diastolique assise 60 à 90 mm Hg.
Patients atteints de psoriasis (cohorte d'expansion) :
Principaux critères d'inclusion :
- Diagnostic clinique de psoriasis en plaques chronique avec une durée de la maladie d'au moins 6 mois ; les patients atteints de rhumatisme psoriasique concomitant peuvent être inscrits.
- Score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 au départ.
- Plaque de psoriasis BSA (Surface corporelle) ≥ 10%
- PGA (évaluation globale du médecin) ≥ 3.
- Âgé de 18 à 65 ans.
- Indice de masse corporelle > 18,5 et < 35,0 kg/m2 ; poids corporel minimum de 50 kg.
Patients atteints de colite ulcéreuse (cohorte d'expansion) :
Principaux critères d'inclusion :
- Colite ulcéreuse active modérée à sévère telle que définie par :
- Score Mayo de base de 6 à 12 ; et
- Sous-score endoscopique ≥2 tel que lu par le lecteur central
- Est intolérant, réfractaire ou ne répond que partiellement aux corticostéroïdes (à l'exclusion du budésonide), aux immunomodulateurs (azathioprine [AZA] ou 6-mercaptopurine [6-MP] et méthotrexate) ou aux produits biologiques.
- Âgé de 18 à 65 ans.
- Indice de masse corporelle > 18,5 et < 35,0 kg/m2 ; poids corporel minimum de 50 kg.
Critère d'exclusion:
Principaux critères d'exclusion
- Manifestation cliniquement significative du métabolisme ; hépatique; rénal; hématologique; pulmonaire; cardiovasculaire; gastro-intestinal; musculo-squelettique; dermatologique; urogénital; yeux, oreilles, nez et gorge; psychiatrique; ou troubles neurologiques.
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) telle que définie par le laboratoire.
- Panel d'hépatite positif (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et anti-virus de l'hépatite C [VHC]) ou anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Test positif de Quantiferon tuberculosis (TB) lors de la visite de dépistage.
- Réception du vaccin vivant moins d'un mois avant l'enregistrement ou prévoyez de recevoir le vaccin vivant pendant l'étude ou jusqu'à 3 mois après la visite de fin de traitement.
- Infection au cours des 4 semaines précédant l'enregistrement qui a nécessité une hospitalisation ou des antibiotiques parentéraux.
Patients atteints de psoriasis (cohorte d'expansion) :
Principaux critères d'exclusion :
- Antécédents de malignité, diagnostiqués ou connus pour être actifs ou activement traités au cours des 5 dernières années, autres que les lésions réséquées à faible potentiel malin, telles que les cancers basocellulaires de la peau ou les carcinomes épidermoïdes de la peau à faible risque.
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) telle que définie par le laboratoire.
- Créatinine > 1,5 fois LSN selon la définition du laboratoire.
- Panel d'hépatite positif (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et anti-virus de l'hépatite C [VHC]) ou anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Test positif de Quantiferon tuberculosis (TB) lors de la visite de dépistage.
- Réception du vaccin vivant moins d'un mois avant l'enregistrement ou prévoyez de recevoir le vaccin vivant pendant l'étude ou jusqu'à 3 mois après la visite de fin de traitement.
- Infection au cours des 4 semaines précédant l'enregistrement qui a nécessité une hospitalisation ou des antibiotiques parentéraux.
- Utilisation d'un médicament sur ordonnance pouvant avoir un effet sur le psoriasis (par exemple, lithium, stéroïdes systémiques, immunosuppresseurs) pendant les 14 jours précédant l'enregistrement ; l'utilisation de médicaments sur ordonnance pour le psoriasis n'est autorisée qu'après la visite de suivi.
- Formes de psoriasis sans plaques (p. ex., érythrodermique, en gouttes ou pustuleux).
- Utilisation d'agents biologiques (p. ex., adalimumab, étanercept, infliximab, ustekinumab, ixékizumab, sécukinumab, guselkumab, tildrakizumab, brodalumab) ou psoralène et ultraviolet A (PUVA) dans les 12 semaines précédant l'enregistrement, photothérapie ultraviolette B (UVB), utilisation de lits de bronzage, ou l'utilisation de médicaments systémiques tels que le méthotrexate, la cyclosporine A, l'acitrétine, le tofacitinib ou l'aprémilast dans les 4 semaines précédant l'enregistrement, ou des médicaments anti-psoriasis topiques (à l'exception des émollients) dans les 2 semaines précédant l'enregistrement.
Patients atteints de colite ulcéreuse (cohorte d'expansion) :
Principaux critères d'exclusion :
- Colite ulcéreuse nécessitant une intervention chirurgicale, endoscopique ou radiologique immédiate, y compris une hémorragie massive, une perforation et une septicémie, des complications suppurées ou un côlon toxique.
- Selles positives pour la toxine de Clostridium difficile, les pathogènes entériques ou les ovules et les parasites.
- Panel d'hépatite positif (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et anti-virus de l'hépatite C [VHC]) ou anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Test positif de Quantiferon tuberculosis (TB) lors de la visite de dépistage.
- Réception du vaccin vivant moins d'un mois avant l'enregistrement ou prévoyez de recevoir le vaccin vivant pendant l'étude ou jusqu'à 3 mois après la visite de fin de traitement.
- Infection au cours des 4 semaines précédant l'enregistrement qui a nécessité une hospitalisation ou des antibiotiques parentéraux.
- Utilisation d'agents biologiques (p. ex., adalimumab, étanercept, infliximab, ustekinumab, ixékizumab, sécukinumab, guselkumab, tildrakizumab, brodalumab) ou psoralène et ultraviolet A (PUVA) dans les 12 semaines précédant l'enregistrement, photothérapie ultraviolette B (UVB), utilisation de lits de bronzage, ou l'utilisation de médicaments systémiques tels que le méthotrexate, la cyclosporine A, l'acitrétine, le tofacitinib ou l'aprémilast dans les 4 semaines précédant l'enregistrement, ou des médicaments anti-psoriasis topiques (à l'exception des émollients) dans les 2 semaines précédant l'enregistrement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Stade 1 (TAS) Cohorte 1
6 sujets recevront 2 mcg/kg d'APVO210 2 sujets recevront un placebo
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APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Stade 1 (TAS) Cohorte 2
6 sujets recevront 5 mcg/kg d'APVO210 2 sujets recevront un placebo
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APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Stade 1 (TAS) Cohorte 3
6 sujets recevront 10 mcg/kg d'APVO210 2 sujets recevront un placebo
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APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Stade 1 (TAS) Cohorte 4
6 sujets recevront 20 mcg/kg d'APVO210 2 sujets recevront un placebo
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APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Stade 1 (TAS) Cohorte 5
6 sujets recevront 40 mcg/kg d'APVO210 2 sujets recevront un placebo
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APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Stade 1 (TAS) Cohorte 6
6 sujets recevront 80 mcg/kg d'APVO210 2 sujets recevront un placebo
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APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Stade 1 (TAS) Cohorte 7
6 sujets recevront 160 mcg/kg d'APVO210 2 sujets recevront un placebo
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APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Stade 1 (TAS) Cohorte 8
6 sujets recevront 320 mcg/kg d'APVO210 2 sujets recevront un placebo
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APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Stade 2 (MAD) Cohorte 9
8 sujets recevront 40 mcg/kg d'APVO210 2 sujets recevront un placebo
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APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Stade 2 (MAD) Cohorte 10
8 sujets recevront 80 mcg/kg d'APVO210 2 sujets recevront un placebo
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APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Stade 2 (MAD) Cohorte 11
8 sujets recevront 160 mcg/kg d'APVO210 2 sujets recevront un placebo
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APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Stade 2 (MAD) Cohorte 12
8 sujets recevront 360 mcg/kg d'APVO210 2 sujets recevront un placebo
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APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Cohorte d'expansion (psoriasis)
12 sujets recevront la dose de départ pour la partie de l'étude de la cohorte d'expansion des patients atteints de psoriasis qui sera la dose recommandée à partir de l'étape 2 de l'étude d'APVO210. Il s'agira d'une dose dont l'innocuité et la bonne tolérance ont été démontrées par le comité de surveillance de l'innocuité. 8 sujets recevront un placebo |
APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Expérimental: Cohorte d'expansion (colite ulcéreuse)
12 Les sujets recevront la dose de départ pour la partie de l'étude de la cohorte d'expansion des patients atteints de colite ulcéreuse sera la dose recommandée à partir de l'étape 2 de l'étude d'APVO210. Il s'agira d'une dose dont l'innocuité et la bonne tolérance ont été démontrées par le comité de surveillance de l'innocuité. 8 sujets recevront un placebo |
APVO210
Le placebo est une perfusion IV à base de solution saline et est identique en apparence au médicament actif à l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables
Délai: jusqu'au jour 29
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jusqu'au jour 29
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Nombre de sujets présentant des résultats cliniquement pertinents dans les signes vitaux
Délai: jusqu'au jour 29
|
jusqu'au jour 29
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Nombre de sujets présentant des changements significatifs par rapport aux mesures de laboratoire de base
Délai: jusqu'au jour 29
|
jusqu'au jour 29
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Nombre de sujets présentant des anomalies cliniquement significatives dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: jusqu'au jour 29
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jusqu'au jour 29
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Nombre de sujets présentant des anomalies cliniques significatives découvertes à l'examen physique
Délai: jusqu'au jour 29
|
jusqu'au jour 29
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables
Délai: jusqu'au jour 57
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jusqu'au jour 57
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Nombre de sujets présentant des résultats cliniquement pertinents dans les signes vitaux
Délai: jusqu'au jour 57
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jusqu'au jour 57
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Nombre de sujets présentant des changements significatifs par rapport aux mesures de laboratoire de base
Délai: jusqu'au jour 57
|
jusqu'au jour 57
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Nombre de sujets présentant des anomalies cliniquement significatives dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: jusqu'au jour 57
|
jusqu'au jour 57
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Nombre de sujets présentant des anomalies cliniques significatives découvertes à l'examen physique
Délai: jusqu'au jour 57
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jusqu'au jour 57
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Nombre de patients atteints de psoriasis présentant des événements indésirables
Délai: jusqu'au jour 141
|
jusqu'au jour 141
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Nombre de patients atteints de psoriasis avec des résultats cliniquement pertinents dans les signes vitaux
Délai: jusqu'au jour 141
|
jusqu'au jour 141
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Nombre de patients atteints de psoriasis présentant des changements significatifs par rapport aux mesures de laboratoire de base
Délai: jusqu'au jour 141
|
jusqu'au jour 141
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Nombre de patients atteints de psoriasis présentant des anomalies cliniquement significatives dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: jusqu'au jour 141
|
jusqu'au jour 141
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Nombre de patients atteints de psoriasis présentant des anomalies cliniques significatives découvertes à l'examen physique
Délai: jusqu'au jour 141
|
jusqu'au jour 141
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Nombre de patients atteints de colite ulcéreuse présentant des événements indésirables
Délai: jusqu'au jour 141
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jusqu'au jour 141
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Nombre de patients atteints de colite ulcéreuse présentant des signes cliniques pertinents sur le plan clinique
Délai: jusqu'au jour 141
|
jusqu'au jour 141
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Nombre de patients atteints de colite ulcéreuse présentant des changements significatifs par rapport aux mesures de laboratoire de base
Délai: jusqu'au jour 141
|
jusqu'au jour 141
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Nombre de patients atteints de colite ulcéreuse présentant des anomalies cliniquement significatives dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: jusqu'au jour 141
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jusqu'au jour 141
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Nombre de patients atteints de colite ulcéreuse présentant des anomalies cliniques significatives découvertes à l'examen physique
Délai: jusqu'au jour 141
|
jusqu'au jour 141
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Le nombre de sujets qui développent des anticorps anti-médicament contre APVO210
Délai: Jusqu'au jour 29
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Jusqu'au jour 29
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Le nombre de sujets qui développent des anticorps anti-médicament contre APVO210
Délai: Jusqu'au jour 57
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Jusqu'au jour 57
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Le nombre de patients atteints de psoriasis qui développent des anticorps anti-médicament contre APVO210
Délai: Jusqu'au jour 141
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Jusqu'au jour 141
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Le nombre de patients atteints de colite ulcéreuse qui développent des anticorps anti-médicament contre APVO210
Délai: Jusqu'au jour 141
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Jusqu'au jour 141
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Niveau sérique de la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'au jour 29
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Jusqu'au jour 29
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Niveau sérique de la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'au jour 57
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Jusqu'au jour 57
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Niveau sérique de la concentration plasmatique maximale (Cmax) chez les patients atteints de psoriasis
Délai: Jusqu'au jour 141
|
Jusqu'au jour 141
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Niveau sérique de la concentration plasmatique maximale (Cmax) chez les patients atteints de colite ulcéreuse
Délai: Jusqu'au jour 141
|
Jusqu'au jour 141
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Jusqu'au jour 29
|
Jusqu'au jour 29
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Jusqu'au jour 57
|
Jusqu'au jour 57
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) pour les patients atteints de psoriasis
Délai: Jusqu'au jour 141
|
Jusqu'au jour 141
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) pour les patients atteints de colite ulcéreuse
Délai: Jusqu'au jour 141
|
Jusqu'au jour 141
|
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Modification du nombre de leucocytes par cytométrie en flux chez les patients atteints de psoriasis
Délai: Jusqu'au jour 141
|
Jusqu'au jour 141
|
|
Modification du nombre de leucocytes par cytométrie en flux chez les patients atteints de colite ulcéreuse
Délai: Jusqu'au jour 141
|
Jusqu'au jour 141
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Modification des niveaux de cytokines par un test de stimulation ex-vivo du LPS chez les patients atteints de psoriasis.
Délai: Jusqu'au jour 141
|
Jusqu'au jour 141
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Modification des niveaux de cytokines par un test de stimulation ex-vivo du LPS chez les patients atteints de colite ulcéreuse.
Délai: Jusqu'au jour 141
|
Jusqu'au jour 141
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Schaaf, MD, Aptevo Therapeutics
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 mars 2019
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 novembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2018
Première publication (Réel)
7 décembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .