Studie ter evaluatie van APVO210 bij gezonde proefpersonen, patiënten met psoriasis en patiënten met colitis ulcerosa
15 mei 2021 bijgewerkt door: Aptevo Therapeutics
Fase 1 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van APVO210 bij gezonde proefpersonen, patiënten met psoriasis en patiënten met colitis ulcerosa
Fase 1 studie in 2 fasen met 2 uitbreidingscohorten.
De eerste fase is een studie met een enkele oplopende dosis (SAD) van APVO210 bij gezonde vrijwilligers.
De tweede fase is een studie met meerdere oplopende doses (MAD) van APVO210 bij gezonde vrijwilligers.
Twee uitbreidingscohorten evalueren meerdere doses APVO210 bij patiënten met psoriasis en colitis ulcerosa.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
85
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Nucleus Network
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Belangrijkste opnamecriteria:
- Leeftijd 18 tot 65 jaar.
- Body mass index (BMI) > 18,5 kg/m2 en < 30,0 kg/m2; minimaal lichaamsgewicht van 50 kg.
- Goede gezondheid en geen klinisch significante bevindingen over:
- Fysiek onderzoek
- 12-afleidingen ECG
- Klinische laboratoriumtests (serumchemie, hematologie, coagulatie, urinedrugscreening en urineonderzoek (UA))
- Zittende systolische bloeddruk (BP) 90 tot 140 mm Hg.
- Zittende diastolische bloeddruk 60 tot 90 mm Hg.
Psoriasispatiënten (uitbreidingscohort):
Belangrijkste opnamecriteria:
- Klinische diagnose van chronische plaque psoriasis met een ziekteduur van minimaal 6 maanden; patiënten met gelijktijdige artritis psoriatica kunnen worden ingeschreven.
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score ≥ 12 bij baseline.
- Psoriasisplaque BSA (lichaamsoppervlak) ≥ 10%
- PGA (Physician Global Assessment) ≥ 3.
- Leeftijd 18 tot 65 jaar.
- Body mass index > 18,5 en < 35,0 kg/m2; minimaal lichaamsgewicht van 50 kg.
Patiënten met colitis ulcerosa (uitbreidingscohort):
Belangrijkste opnamecriteria:
- Matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa zoals gedefinieerd door:
- Baseline Mayo-score van 6 tot 12; en
- Endoscopische subscore ≥2 zoals gelezen door centrale lezer
- Is intolerant, refractair of reageert slechts gedeeltelijk op corticosteroïden (exclusief budesonide), immunomodulatoren (azathioprine [AZA] of 6-mercaptopurine [6-MP] en methotrexaat) of biologische geneesmiddelen.
- Leeftijd 18 tot 65 jaar.
- Body mass index > 18,5 en < 35,0 kg/m2; minimaal lichaamsgewicht van 50 kg.
Uitsluitingscriteria:
Belangrijkste uitsluitingscriteria
- Klinisch significante manifestatie van metabolisch; lever; nier; hematologisch; long; cardiovasculair; gastro-intestinaal; bewegingsapparaat; dermatologisch; urogenitaal; oog, oor, neus en keel; psychiatrisch; of neurologische aandoeningen.
- Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1,2 keer de bovengrens van normaal (ULN) zoals gedefinieerd door het laboratorium.
- Positief hepatitis-panel (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en anti-hepatitis C-virus [HCV]) of positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam.
- Positieve Quantiferon tuberculose (tbc)-test bij screeningsbezoek.
- Ontvangst van levend vaccin minder dan 1 maand voorafgaand aan het inchecken of van plan om levend vaccin te ontvangen tijdens het onderzoek of tot 3 maanden na het bezoek aan het einde van de behandeling.
- Infectie in de 4 weken voorafgaand aan het inchecken waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antibiotica nodig was.
Psoriasispatiënten (uitbreidingscohort):
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van maligniteit, gediagnosticeerd of waarvan bekend is dat deze actief is of actief wordt behandeld in de afgelopen 5 jaar, anders dan gereseceerde laesies met een laag maligne potentieel, zoals basaalcelhuidkanker of laag-risico plaveiselcelcarcinomen van de huid.
- Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) zoals gedefinieerd door het laboratorium.
- Creatinine > 1,5 keer ULN zoals gedefinieerd door het laboratorium.
- Positief hepatitis-panel (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en anti-hepatitis C-virus [HCV]) of positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam.
- Positieve Quantiferon tuberculose (tbc)-test bij screeningsbezoek.
- Ontvangst van levend vaccin minder dan 1 maand voorafgaand aan het inchecken of van plan om levend vaccin te ontvangen tijdens het onderzoek of tot 3 maanden na het bezoek aan het einde van de behandeling.
- Infectie in de 4 weken voorafgaand aan het inchecken waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antibiotica nodig was.
- Gebruik van voorgeschreven medicijnen die een effect kunnen hebben op psoriasis (bijv. lithium, systemische steroïden, immunosuppressiva) gedurende de 14 dagen vóór het inchecken; het gebruik van voorgeschreven medicatie voor psoriasis is pas na het controlebezoek toegestaan.
- Niet-plaquevormen van psoriasis (bijv. erytrodermie, guttata of pustuleuze).
- Gebruik van biologische middelen (bijv. adalimumab, etanercept, infliximab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab, tildrakizumab, brodalumab) of psoraleen en ultraviolet A (PUVA) binnen 12 weken voorafgaand aan het inchecken, ultraviolet B (UVB) fototherapie, gebruik gebruik van zonnebanken, of gebruik van systemische medicijnen zoals methotrexaat, cyclosporine A, acitretine, tofacitinib of apremilast binnen 4 weken voorafgaand aan het inchecken, of lokale anti-psoriasismedicatie (behalve verzachtende middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan het inchecken.
Patiënten met colitis ulcerosa (uitbreidingscohort):
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Colitis ulcerosa die onmiddellijke chirurgische, endoscopische of radiologische interventie vereist, waaronder massale bloeding, perforatie en sepsis, etterende complicaties of toxische colon.
- Ontlasting positief voor Clostridium difficile-toxine, darmpathogenen of eicellen en parasieten.
- Positief hepatitis-panel (hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] en anti-hepatitis C-virus [HCV]) of positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam.
- Positieve Quantiferon tuberculose (tbc)-test bij screeningsbezoek.
- Ontvangst van levend vaccin minder dan 1 maand voorafgaand aan het inchecken of van plan om levend vaccin te ontvangen tijdens het onderzoek of tot 3 maanden na het bezoek aan het einde van de behandeling.
- Infectie in de 4 weken voorafgaand aan het inchecken waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antibiotica nodig was.
- Gebruik van biologische middelen (bijv. adalimumab, etanercept, infliximab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab, tildrakizumab, brodalumab) of psoraleen en ultraviolet A (PUVA) binnen 12 weken voorafgaand aan het inchecken, ultraviolet B (UVB) fototherapie, gebruik gebruik van zonnebanken, of gebruik van systemische medicijnen zoals methotrexaat, cyclosporine A, acitretine, tofacitinib of apremilast binnen 4 weken voorafgaand aan het inchecken, of lokale anti-psoriasismedicatie (behalve verzachtende middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan het inchecken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 (SAD) Cohort 1
6 proefpersonen krijgen 2 mcg/kg APVO210 2 proefpersonen krijgen een placebo
|
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Fase 1 (SAD) Cohort 2
6 proefpersonen krijgen 5 mcg/kg APVO210 en 2 proefpersonen krijgen een placebo
|
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Fase 1 (SAD) Cohort 3
6 proefpersonen krijgen 10 mcg/kg APVO210 2 proefpersonen krijgen een placebo
|
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Fase 1 (SAD) Cohort 4
6 proefpersonen krijgen 20 mcg/kg APVO210 en 2 proefpersonen krijgen een placebo
|
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Fase 1 (SAD) Cohort 5
6 proefpersonen krijgen 40 mcg/kg APVO210 2 proefpersonen krijgen een placebo
|
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Fase 1 (SAD) Cohort 6
6 proefpersonen krijgen 80 mcg/kg APVO210 2 proefpersonen krijgen een placebo
|
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Fase 1 (SAD) Cohort 7
6 proefpersonen krijgen 160 mcg/kg APVO210 2 proefpersonen krijgen een placebo
|
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Fase 1 (SAD) Cohort 8
6 proefpersonen krijgen 320 mcg/kg APVO210 2 proefpersonen krijgen een placebo
|
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Fase 2 (MAD) Cohort 9
8 proefpersonen krijgen 40 mcg/kg APVO210 2 proefpersonen krijgen een placebo
|
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Fase 2 (MAD) Cohort 10
8 proefpersonen krijgen 80 mcg/kg APVO210, 2 proefpersonen krijgen een placebo
|
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Fase 2 (MAD) Cohort 11
8 proefpersonen krijgen 160 mcg/kg APVO210 2 proefpersonen krijgen een placebo
|
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Fase 2 (MAD) Cohort 12
8 proefpersonen krijgen 360 mcg/kg APVO210 2 proefpersonen krijgen een placebo
|
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Uitbreidingscohort (psoriasis)
12 proefpersonen krijgen de startdosis voor het Psoriasis Patients Expansion Cohort-gedeelte van het onderzoek, dit is de aanbevolen dosis uit fase 2 van het onderzoek van APVO210. Het zal een dosis zijn waarvan is aangetoond dat deze veilig is en goed wordt verdragen door de Safety Monitoring Committee. 8 proefpersonen krijgen een placebo |
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Experimenteel: Uitbreidingscohort (colitis ulcerosa)
12 Proefpersonen krijgen de startdosis voor het uitbreidingscohortgedeelte van de patiënten met colitis ulcerosa. Het gedeelte van het onderzoek is de aanbevolen dosis uit fase 2 van het onderzoek van APVO210. Het zal een dosis zijn waarvan is aangetoond dat deze veilig is en goed wordt verdragen door de Safety Monitoring Committee. 8 proefpersonen krijgen een placebo |
APVO210
Placebo is een intraveneuze infusie op basis van zoutoplossing en ziet er identiek uit aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot dag 29
|
tot dag 29
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch relevante bevindingen in vitale functies
Tijdsspanne: tot dag 29
|
tot dag 29
|
|
Aantal proefpersonen met significante veranderingen ten opzichte van baseline laboratoriummetingen
Tijdsspanne: tot dag 29
|
tot dag 29
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante afwijkingen in de resultaten van het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: tot dag 29
|
tot dag 29
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante afwijkingen gevonden bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: tot dag 29
|
tot dag 29
|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot dag 57
|
tot dag 57
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch relevante bevindingen in vitale functies
Tijdsspanne: tot dag 57
|
tot dag 57
|
|
Aantal proefpersonen met significante veranderingen ten opzichte van baseline laboratoriummetingen
Tijdsspanne: tot dag 57
|
tot dag 57
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante afwijkingen in de resultaten van het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: tot dag 57
|
tot dag 57
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante afwijkingen gevonden bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: tot dag 57
|
tot dag 57
|
|
Aantal psoriasispatiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot dag 141
|
tot dag 141
|
|
Aantal psoriasispatiënten met klinisch relevante bevindingen in vitale functies
Tijdsspanne: tot dag 141
|
tot dag 141
|
|
Aantal psoriasispatiënten met significante veranderingen ten opzichte van baseline laboratoriummetingen
Tijdsspanne: tot dag 141
|
tot dag 141
|
|
Aantal psoriasispatiënten met klinisch significante afwijkingen in de resultaten van het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: tot dag 141
|
tot dag 141
|
|
Aantal psoriasispatiënten met klinisch significante afwijkingen gevonden bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: tot dag 141
|
tot dag 141
|
|
Aantal patiënten met colitis ulcerosa met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot dag 141
|
tot dag 141
|
|
Aantal patiënten met colitis ulcerosa met klinisch relevante bevindingen in vitale functies
Tijdsspanne: tot dag 141
|
tot dag 141
|
|
Aantal patiënten met colitis ulcerosa met significante veranderingen ten opzichte van baseline laboratoriummetingen
Tijdsspanne: tot dag 141
|
tot dag 141
|
|
Aantal patiënten met colitis ulcerosa met klinisch significante afwijkingen in de resultaten van het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: tot dag 141
|
tot dag 141
|
|
Aantal patiënten met colitis ulcerosa met klinisch significante afwijkingen gevonden bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: tot dag 141
|
tot dag 141
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het aantal proefpersonen dat anti-drug-antilichamen tegen APVO210 ontwikkelt
Tijdsspanne: Tot dag 29
|
Tot dag 29
|
|
Het aantal proefpersonen dat anti-drug-antilichamen tegen APVO210 ontwikkelt
Tijdsspanne: Tot dag 57
|
Tot dag 57
|
|
Het aantal psoriasispatiënten dat antistoffen tegen APVO210 ontwikkelt
Tijdsspanne: Tot dag 141
|
Tot dag 141
|
|
Het aantal patiënten met colitis ulcerosa dat antistoffen tegen APVO210 ontwikkelt
Tijdsspanne: Tot dag 141
|
Tot dag 141
|
|
Serumniveau van piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot dag 29
|
Tot dag 29
|
|
Serumniveau van piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot dag 57
|
Tot dag 57
|
|
Serumniveau van piekplasmaconcentratie (Cmax) bij psoriasispatiënten
Tijdsspanne: Tot dag 141
|
Tot dag 141
|
|
Serumniveau van piekplasmaconcentratie (Cmax) bij patiënten met colitis ulcerosa
Tijdsspanne: Tot dag 141
|
Tot dag 141
|
|
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: Tot dag 29
|
Tot dag 29
|
|
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: Tot dag 57
|
Tot dag 57
|
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) voor psoriasispatiënten
Tijdsspanne: Tot dag 141
|
Tot dag 141
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) voor patiënten met colitis ulcerosa
Tijdsspanne: Tot dag 141
|
Tot dag 141
|
|
Verandering in aantal leukocyten door flowcytometrie bij psoriasispatiënten
Tijdsspanne: Tot dag 141
|
Tot dag 141
|
|
Verandering in het aantal leukocyten door flowcytometrie bij patiënten met colitis ulcerosa
Tijdsspanne: Tot dag 141
|
Tot dag 141
|
|
Verandering in cytokineniveaus door ex-vivo LPS-stimulatietest bij psoriasispatiënten.
Tijdsspanne: Tot dag 141
|
Tot dag 141
|
|
Verandering in cytokineniveaus door ex-vivo LPS-stimulatietest bij patiënten met colitis ulcerosa.
Tijdsspanne: Tot dag 141
|
Tot dag 141
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Schaaf, MD, Aptevo Therapeutics
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 maart 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 november 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .